Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Wilson-Conovalov-ziekte
Medisch expert van het artikel
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
De ziekte van Wilson-Konovalov (hepatolenticulaire degeneratie) is een zeldzame erfelijke ziekte die vooral op jonge leeftijd voorkomt en die wordt veroorzaakt door een stoornis in de biosynthese van ceruloplasmine en het kopertransport, wat leidt tot een verhoogd kopergehalte in weefsels en organen, voornamelijk in de lever en de hersenen. De ziekte wordt gekenmerkt door levercirrose, bilaterale verweking en degeneratie van de basale kernen van de hersenen en het verschijnen van groenbruine pigmentatie langs de periferie van het hoornvlies ( ring van Kayser-Fleischer).
De ziekte werd voor het eerst beschreven door S.A. Kinnier Wilson in 1912 als "een duidelijk symptoomcomplex, waarvan de belangrijkste manifestaties gegeneraliseerde tremor, dysartrie en dysfagie, spierstijfheid en hypertonie, uitputting, spastische contracties, contracturen en verhoogde emotionaliteit zijn. De mentale symptomen kunnen van voorbijgaande aard zijn en lijken op die van toxische psychose, maar zijn minder ernstig en meer chronisch, en omvatten een algemene vernauwing van de mentale horizon, enige verstrooidheid of onderdanigheid zonder wanen of hallucinaties. Ze ontwikkelen zich niet noodzakelijkerwijs in dezelfde mate als de neurologische symptomen. In sommige gevallen van de ziekte zijn de mentale symptomen zeer mild of afwezig" (Wilson, 1912). Hoewel Wilson de meeste klinische manifestaties van de ziekte beschreef, besteedde hij geen aandacht aan leverschade en abnormale hoornvliespigmentatie. Deze laatste ontwikkelt zich als gevolg van koperafzetting in het hoornvlies en wordt de Kayser-Fleischer-ring genoemd.
Oorzaken van de ziekte van Wilson-Konovalov
Hepatolenticulaire degeneratie is een erfelijke ziekte die op autosomaal recessieve wijze wordt overgedragen.
De ziekte komt voor bij een bevolkingsaantal van 1 op de 30.000. Het afwijkende gen dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van de ziekte, bevindt zich in de regio van chromosoom XIII. Elke patiënt is homozygoot drager van dit gen. De ziekte is wijdverspreid over de hele wereld, maar komt vaker voor bij Joden van Oost-Europese afkomst, Arabieren, Italianen, Japanners, Chinezen, Indiërs en in bevolkingsgroepen waar bloedverwantschapshuwelijken gebruikelijk zijn.
Hepatolenticulaire degeneratie wordt veroorzaakt door een mutatie in het kopertransportgen op chromosoom 13. De ziekte manifesteert zich meestal in het tweede of derde levensdecade, voornamelijk met neurologische en psychische symptomen of symptomen die verband houden met leverschade (elk van deze groepen symptomen overheerst in een derde van de gevallen). Soms manifesteren de symptomen zich in het eerste levensdecade, zeer zelden in het zesde.
[ Pathogenese van de ziekte van Wilson-Konovalov
Bij hepatolenticulaire degeneratie is er sprake van een genetisch defect in de synthese van ceruloplasmine (koperoxidase) in de lever, een enzym dat verwant is aan α2-globulinen. Het belang van ceruloplasmine is dat het koper in een gebonden toestand in het bloed houdt. Het lichaam krijgt ongeveer 2-3 mg koper per dag binnen via de voeding; ongeveer de helft hiervan wordt opgenomen in de darmen, komt in het bloed terecht, bindt zich aan ceruloplasmine, wordt naar weefsels getransporteerd en wordt opgenomen in specifieke apo-enzymen.
Symptomen van de ziekte van Wilson-Konovalov
Het klinische beeld wordt gekenmerkt door diversiteit, wat te wijten is aan de schadelijke werking van koper op veel weefsels. De voornaamste schade aan een of ander orgaan is leeftijdsafhankelijk. Bij kinderen is dit voornamelijk de lever (levervormen). Later beginnen neurologische symptomen en psychische stoornissen (neuropsychische vormen) de overhand te krijgen. Als de ziekte zich na 20 jaar manifesteert, hebben patiënten meestal neurologische symptomen. Een combinatie van symptomen van beide vormen is mogelijk. De meeste patiënten tussen 5 en 30 jaar vertonen al klinische verschijnselen van de ziekte of hebben al een diagnose gesteld.
Wat zit je dwars?
Diagnose van de ziekte van Wilson-Konovalov
De serumconcentraties van ceruloplasmine en koper zijn meestal verlaagd. Differentiële diagnose wordt gesteld bij acute en chronische hepatitis, waarbij de ceruloplasmineconcentratie verlaagd kan zijn als gevolg van een verminderde leversynthese. Ondervoeding draagt ook bij aan een verlaging van de ceruloplasmineconcentratie. Bij gebruik van oestrogenen, orale anticonceptiva, galwegobstructie en zwangerschap kunnen de ceruloplasmineconcentraties stijgen.
Wat moeten we onderzoeken?
Behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov
Het voorkeursmedicijn is penicillamine. Het bindt koper en verhoogt de dagelijkse uitscheiding in de urine tot 1000-3000 mcg. De behandeling begint met orale toediening van penicillaminehydrochloride in een dosis van 1,5 g/dag, verdeeld over 4 doses vóór de maaltijd. Verbetering treedt langzaam op; het is noodzakelijk om het geneesmiddel gedurende ten minste 6 maanden in deze dosis continu te gebruiken. Indien er geen verbetering optreedt, kan de dosis worden verhoogd tot 2 g/dag. Bij 25% van de patiënten met schade aan het centrale zenuwstelsel kan de aandoening aanvankelijk verergeren en pas daarna tekenen van verbetering vertonen. De Kayser-Fleischer-ring vermindert of verdwijnt. De spraak wordt duidelijker, tremor en stijfheid nemen af. De mentale toestand normaliseert.
Voorspelling
Zonder behandeling ontwikkelt de ziekte van Wilson zich en leidt tot de dood van patiënten. Het grootste gevaar ontstaat wanneer de ziekte niet wordt gediagnosticeerd en de patiënt overlijdt zonder behandeling.