Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
De ziekte van Gaucher
Laatst beoordeeld: 23.04.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
De ziekte van Gaucher is sphingolipidose, een gevolg van een tekort aan glucocerebrosidase, wat leidt tot de depositie van glucocerebroside en de bijbehorende componenten. Symptomen van de ziekte van Gauchers variëren afhankelijk van het type, maar omvatten meestal hepatosplenomegalie of veranderingen in het CZS. De diagnose is gebaseerd op de studie van leukocytenzymen.
De ziekte van Gaucher is een zeldzame ziekte, overerfd door een autosomaal recessief type, voor het eerst beschreven in 1882; komt vooral voor in Asjkenazische Joden. Het is de meest voorkomende lysosomale accumulatieziekte veroorzaakt door een tekort aan de lysosomen van het enzym bèta-glucocerebrosidase. Dit tekort leidt tot de accumulatie van het substraat van dit enzym in de cellen van het reticulo-endotheliale systeem van het gehele organisme, in het bijzonder in de cellen van de lever, het beenmerg en de milt.
Er zijn 3 soorten ziekte van Gaucher.
- Type 1 (waargenomen bij volwassenen, heeft een chronisch beloop) gaat niet gepaard met neuronopathie - het mildste en meest voorkomende (bij Ashkenazi Joden 1: 500-2000) type ziekte. Het centrale zenuwstelsel wordt niet beïnvloed.
- Type 2 (kinderen lijden, acute loop met neuronale schade) is zeldzaam. Naast viscerale laesies is er een enorme fatale laesie van het zenuwstelsel. Kinderen sterven op jonge leeftijd.
- Type 3 (juveniel, heeft een subacute stroom met laesies van neuronen) is ook zeldzaam. Het wordt gekenmerkt door een geleidelijke en ongelijke betrokkenheid van het zenuwstelsel.
Polymorfisme van de ziekte van Gaucher wordt veroorzaakt door een verscheidenheid aan mutaties in het structurele gen van glucocerebrosidase op chromosoom 1, hoewel een andere ernst van de ziekte binnen één specifiek genotype kan worden waargenomen. Een belangrijke rol in de mate van schade wordt aan de macrofaagreactie gegeven als reactie op de accumulatie van glucocerebroside, maar de mechanismen ervan zijn onbekend. Een volledige analyse van specifieke mutaties van het gen maakt echter het voorspellen van het klinische verloop van de ziekte met de onthulde genotypen mogelijk.
Een typische Gaucher-cel heeft een diameter van ongeveer 70-80 μm, een ovale of veelhoekige vorm en een bleek cytoplasma. Het bevat twee of meer hyperchrome kernen, verplaatst naar de periferie, waartussen fibrillen parallel aan elkaar passeren. De Gaucher-cel verschilt aanzienlijk van de schuimcellen bij xanthomatose of de ziekte van Niemann-Pick.
Elektronenmicroscopisch onderzoek. Accumulatie van bèta-glucocerebroside, gevormd uit ontbindende celmembranen, precipiteert in lysosomen en vormt lange (20-40 mm) tubuli die kunnen worden gezien met lichtmicroscopie. Soortgelijke cellen kunnen worden gevonden in chronische myeloïde leukemie en myeloom, waarbij het metabolisme van bèta-glucocerebroside wordt versneld.
Symptomen van de ziekte van Gaucher
Gewoonlijk hydrolyseert glucocerebrosidase glucocerebrosiden met de vorming van glucose en ceramiden. Genetische defecten van het enzym leiden tot de accumulatie van glucocerebrosiden in weefselmacrofagen met fagocytose, waardoor Gaucher-cellen worden gevormd. Accumulatie van Gaucher-cellen in de perivasculaire ruimten in de hersenen veroorzaakt gliosis in neuronopathische vormen. Er zijn drie soorten bekend, die verschillen in epidemiologie, enzymactiviteit en manifestaties.
Ik typ (niet neuropathisch) is de meest voorkomende (90% van de patiënten).
De resterende activiteit van het enzym is het hoogst. De Asjkenazische Joden lopen het grootste risico; de frequentie van vervoer onder hen is 1:12. Het begin van manifestaties varieert van een twee jaar oud tot een ouderdom. Symptomen en verschijnselen zijn splenomegalie, botveranderingen (bijv. Osteopenie, pijncrises, osteolytische veranderingen met fracturen), vertraging in lichamelijke ontwikkeling, latere puberteit, ecchymose. Nasale bloedingen en ecchymose, die een gevolg zijn van trombocytopenie, komen vaak voor. Op het röntgenogram worden de verbreding van de uiteinden van lange botten (vervorming in de vorm van een Erlenmeyer-kolf) en het dunner worden van de corticale plaat onthuld.
Type II (acuut neuronopathisch) is het zeldzaamst, de resterende activiteit van het enzym is het laagst. Klinische manifestaties verschijnen in de kindertijd. Symptomen en verschijnselen omvatten progressieve neurologische aandoeningen (bijv. Stijfheid, convulsies) en overlijden op de leeftijd van twee.
III type (subacute neuronopathic) neemt een tussenpositie in frequentie, enzymactiviteit en klinische ernst in. Symptomen verschijnen in de kindertijd. Klinische verschijnselen variëren met het subtype en omvatten progressieve ataxie en dementie (Ilia), botletsels en inwendige organen (nib) en supranucleaire verlamming met vertroebeling van de cornea (Ric). Als de patiënt een puberale periode doormaakt, kan hij in de toekomst lang leven.
Diagnose van de ziekte van Gaucher
De diagnose is gebaseerd op de studie van leukocytenzymen. De drager wordt geïdentificeerd en de typen worden onderscheiden op basis van mutatie-analyse. Ondanks het feit dat de biopsie niet noodzakelijk, het diagnostische belang van Gaucher cellen - lipide beladen weefselmacrofagen in lever, milt, lymfeknopen of beenmerg, de karakteristieke vorm van gerimpelde stof of papier.
Diagnose van de ziekte van Gaucher
[6]
Welke tests zijn nodig?
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling van de ziekte van Gaucher
Substitutionele enzymtherapie met behulp van placenta of recombinant glucocerebrosidase is effectief in type I en III; bij de II-type behandeling bestaat niet. Het enzym is gemodificeerd om het efficiënt af te geven aan de lysosomen. Patiënten die vervangende enzymtherapie krijgen, hebben routinematige controle van de hemoglobine- en bloedplaatjesniveaus nodig; routinematige beoordeling van lever- en miltafmetingen met behulp van CT of MRI; routinematige evaluatie van botlaesies met behulp van onderzoek van het botsysteem, dual-energy x-ray absorptiometrie scanning (MRI).
Miglustat (100 mg oraal drie keer per dag), een remmer van glucosylceramidesynthase, vermindert de concentratie van glucocerebroside (substraat voor glucocerebrosidase) en is een alternatief voor patiënten die geen vervanging enzym kan ontvangen.
Splenectomie kan effectief zijn voor patiënten met anemie, leukopenie of trombocytopenie of als een vergrote milt ongemak veroorzaakt. Patiënten met bloedarmoede kunnen ook een transfusie van bloedproducten nodig hebben.
Behandeling van de ziekte van Gaucher
Transplantatie van beenmerg of stamcellen biedt een radicale remedie voor patiënten met de ziekte van Gaucher, maar het wordt als de laatste hoop beschouwd, omdat de incidentie en mortaliteit significant zijn.