Ziekte van Niemann-Pick

De ziekte van Niemann-Pick is een zeldzame erfelijke aandoening die autosomaal recessief overerft en voornamelijk voorkomt bij Joden. De ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym sfingomyelinase in de lysosomen van cellen van het reticulo-endotheliale systeem, wat leidt tot ophoping van sfingomyeline in de lysosomen. De lever en milt worden voornamelijk aangetast.

Het overervingspatroon van de ziekte van Niemann-Pick is autosomaal recessief. Deze vorm van sfingolipidose lijkt het meest voor te komen bij Asjkenazische joden. Er zijn twee typen: A en B. De ziekte van Niemann-Pick type C is een niet-gerelateerd enzymdefect waarbij er sprake is van een abnormale ophoping van cholesterol.

De cel heeft een karakteristiek uiterlijk: bleek, ovaal of rond, met een diameter van 20-40 µm. In ongefixeerde toestand zijn er korrels zichtbaar; wanneer gefixeerd met lipide-oplosmiddelen lossen de korrels op, waardoor de cel een vacuole en schuimig uiterlijk krijgt. Meestal zijn er slechts één of twee celkernen. Bij onderzoek met een elektronenmicroscoop zijn lysosomen zichtbaar als lamellaire myeline-achtige formaties. Ze bevatten abnormale lipiden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Symptomen van de ziekte van Niemann-Pick

De ziekte van Niemann-Pick type A (acute neuronopathische vorm) komt voor bij kinderen die vóór de leeftijd van twee jaar overlijden. De ziekte begint in de eerste drie levensmaanden en wordt gekenmerkt door anorexia, gewichtsverlies en groeiachterstand. De lever en milt zijn vergroot, de huid wordt wasachtig en krijgt een geelbruine kleur op blootgestelde lichaamsdelen. De oppervlakkige lymfeklieren zijn vergroot. Er ontstaan infiltraten in de longen. Blindheid, doofheid en psychische stoornissen worden waargenomen.

Op het oogfundus zijn kersenrode vlekken te zien. Deze zijn het gevolg van netvliesdegeneratie in het gebied van de gele vlek.

Uit perifeer bloedonderzoek blijkt microcytaire anemie en in latere stadia kunnen Niemann-Pick-schuimcellen worden aangetroffen.

De ziekte kan zich eerst manifesteren als intermitterende cholestatische geelzucht bij de pasgeborene. Naarmate het kind zich ontwikkelt, treden neurologische aandoeningen op.

De ziekte van Niemann-Pick type B (chronische vorm zonder betrokkenheid van het zenuwstelsel) presenteert zich met neonatale cholestase, die spontaan verdwijnt. Cirrose ontwikkelt zich geleidelijk en kan leiden tot portale hypertensie, ascites en leverfalen. Er zijn gevallen beschreven van succesvolle levertransplantaties vanwege leverfalen. Hoewel er gedurende de follow-up van 10 maanden geen tekenen van lipideafzetting in de lever werden vastgesteld, is een langere periode nodig om de uitkomsten met betrekking tot stofwisselingsstoornissen te evalueren.

Zeegroen histiocytensyndroom

Een vergelijkbare aandoening als de ziekte van Niemann-Pick manifesteert zich door de aanwezigheid van histiocyten in het beenmerg en de reticulo-endotheelcellen van de lever, die een zeegroene kleur krijgen bij kleuring met Wright of Giemsa. De cellen bevatten afzettingen van fosfosfingolipiden en glucosfingolipiden. Er wordt een toename in de grootte van de lever en milt opgemerkt. De prognose van de ziekte is doorgaans gunstig, hoewel er bij deze patiënten gevallen van trombocytopenie en levercirrose zijn beschreven. Mogelijk is deze aandoening een van de varianten van de ziekte van Niemann-Pick bij volwassenen.

Dementie bij de ziekte van Pick

[ 7 ]

ICD-10-code

F02.0. Dementie bij de ziekte van Pick (G31.0+).

Een progressieve dementie van het neurodegeneratieve type, beginnend op middelbare leeftijd (meestal tussen de 50 en 60 jaar), die gebaseerd is op selectieve atrofie van de frontale en temporale kwabben met een specifiek klinisch beeld: overwegend frontale symptomen met euforie, een sterke verandering in het sociale stereotype van gedrag (verlies van afstandsgevoel, tact, morele principes; detectie van ontremming van lagere driften), vroege, ernstige schendingen van kritiek in combinatie met progressieve dementie. Ook spraakstoornissen zijn kenmerkend (stereotypieën, verarming van de spraak, een afname van spraakactiviteit ten opzichte van spraakaspontaniteit, amnestische en sensorische afasie).

Voor de diagnose is het klinische beeld van frontale dementie van belang: de vroegtijdige detectie van prevalerende frontale symptomen met euforie, een sterke verandering van het maatschappelijke stereotype gedrag in combinatie met progressieve dementie, terwijl de 'instrumentele' functies van het intellect (geheugen, oriëntatie, enz.), geautomatiseerde vormen van mentale activiteit, in mindere mate zijn aangetast.

Naarmate de dementie vordert, nemen focale corticale stoornissen, met name spraakstoornissen, een steeds belangrijkere plaats in het ziektebeeld in: spraakstereotypen ("staande draaibewegingen"), echolalie, geleidelijke woordenschat, semantische en grammaticale verarming van de spraak, verminderde spraakactiviteit tot volledige spraakspontaniteit, amnestische en sensorische afasie. Inactiviteit, onverschilligheid en aspontaniteit nemen toe; bij sommige patiënten (met voornamelijk schade aan de basale cortex) - euforie, ontremming van lagere driften, verlies van kritiek, ernstige verstoringen van het conceptuele denken (pseudoparalytisch syndroom).

Psychose komt niet vaak voor bij patiënten met de ziekte van Pick.

Neurologische aandoeningen bij patiënten manifesteren zich door een Parkinson-achtig syndroom, paroxysmale musculaire atonie zonder bewustzijnsverlies. Voor het herkennen van Pick-dementie zijn de resultaten van neuropsychotisch onderzoek van belang: de aanwezigheid van tekenen van afasie (sensorische, amnestische spraakstereotypen, veranderingen in spraakactiviteit, specifieke schrijfstoornissen (dezelfde stereotypen, verarming, enz.), aspontaniteit. In de beginfase van de ziekte zijn de stoornissen volgens de resultaten van neuropsychologisch onderzoek weinig specificiteit. De resultaten van neurofysiologisch onderzoek zijn eveneens weinig specificiteit voor de diagnose van Pick-dementie: er kan een algemene afname van de bio-elektrische activiteit van de hersenen worden vastgesteld.

Er moet een onderscheid worden gemaakt tussen Pick-dementie en andere vormen van dementie. Dit probleem speelt al in de beginfase van de ziekte.

Patiënten hebben in de vroegste stadia van dementie zorg en toezicht nodig vanwege ernstige gedragsstoornissen en emotioneel-willekeurige stoornissen aan het begin van de ziekte. De behandeling van productieve psychopathologische stoornissen vindt plaats volgens de normen voor de behandeling van de overeenkomstige syndromen bij oudere patiënten. Zeer zorgvuldig gebruik van neuroleptica is geïndiceerd. Samenwerking met familieleden en psychologische ondersteuning van de verzorgers is noodzakelijk vanwege de ernstige gedragsstoornissen die kenmerkend zijn voor patiënten en die grote inspanningen van de directe omgeving vergen.

De prognose van de ziekte is ongunstig.

Diagnose van de ziekte van Niemann-Pick

De diagnose wordt gesteld door beenmergaspiratie, waarbij karakteristieke Niemann-Pick-cellen worden aangetoond, of door een verlaagde sfingomyelinasespiegel in witte bloedcellen. Beide typen worden meestal vermoed op basis van de anamnese en de bevindingen van het onderzoek, waarvan hepatosplenomegalie de meest voorkomende is. De diagnose kan worden bevestigd door een sfingomyelinasetest op witte bloedcellen en prenataal worden gesteld met behulp van een vruchtwaterpunctie of vlokkentest.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandeling van de ziekte van Niemann-Pick

De behandeling van Pick-dementie is niet effectief. Beenmergtransplantatie is uitgevoerd bij patiënten met vroege manifestaties van ernstige leverschade; de voorlopige resultaten zijn veelbelovend. Er is een afname van het sfingomyelinegehalte in de lever, milt en het beenmerg waargenomen.