Ticlopidine

Ticlopidine (ticlopidine) is een geneesmiddel uit de groep antiaggreganten dat wordt gebruikt om bloedstolsels (bloedstolling) in bloedvaten te voorkomen. Het is een bloedplaatjesaggregatieremmer, wat betekent dat het voorkomt dat bloedplaatjes in het bloed aan elkaar plakken, wat de vorming van bloedstolsels helpt voorkomen en het risico op trombo-embolie vermindert.

Ticlopidine wordt vaak voorgeschreven aan mensen met hart- en vaatziekten, zoals coronaire hartziekten, beroertes of perifeer arterieel vaatlijden, om het risico op bloedstolsels te verminderen en de bloedstroom te verbeteren.

Omdat ticlopidine echter ernstige bijwerkingen kan veroorzaken, zoals agranulocytose (verlaagd aantal witte bloedcellen), wordt het medicijn gewoonlijk alleen gebruikt wanneer andere anticoagulantia en antiaggregantia niet geschikt of effectief zijn.

Indicaties Ticlopidine

Ticlopidine wordt meestal voorgeschreven in de volgende gevallen:

1. Coronaire hartziekte: Ticlopidine kan worden gebruikt om trombose te voorkomen bij patiënten met stabiele angina pectoris (pijn op de borst als gevolg van verminderde bloedtoevoer naar het hart) of na een myocardinfarct (verminderde bloedtoevoer naar de hartspier).
2. Ischemische beroerte: Dit geneesmiddel kan worden gebruikt om secundaire ischemische beroertes te voorkomen bij patiënten die al een beroerte hebben gehad als gevolg van vasculaire trombose.
3. Perifeer arterieel vaatlijden: Ticlopidine kan de bloedstroom in de onderste ledematen helpen verbeteren bij patiënten met perifeer arterieel vaatlijden.
4. Vasculaire stent: Wordt samen met aspirine gebruikt om trombose te voorkomen na coronaire arterie-stenting (een procedure waarbij een speciale tubulaire stent in een vernauwd bloedvat wordt geplaatst).
5. Andere aandoeningen: In zeldzame gevallen kan ticlopidine worden voorgeschreven voor de behandeling van andere aandoeningen die verband houden met trombose. In deze gevallen is voorzichtigheid geboden en kunnen speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn.

Vrijgaveformulier

Ticlopidine is verkrijgbaar als tabletten voor orale (intraveneuze) toediening. Ticlopidinetabletten hebben meestal de standaardvorm en -grootte die kenmerkend zijn voor tabletten en zijn meestal gecoat om ze gemakkelijker door te slikken en te beschermen tegen afbraak in de maag.

Normaal gesproken is ticlopidine verkrijgbaar in verschillende doseringen, zodat de behandeling kan worden afgestemd op de specifieke behoeften van de patiënt en de aanbevelingen van de arts.

Farmacodynamiek

De farmacodynamiek van ticlopidine is gerelateerd aan het vermogen om bloedplaatjesaggregatie te remmen, dat wil zeggen te voorkomen dat bloedplaatjes aan elkaar plakken. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staan als antiaggreganten, die de vorming van bloedstolsels in bloedvaten helpen voorkomen.

Ticlopidine werkt via verschillende mechanismen:

1. Remming van ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie: Ticlopidine blokkeert de ADP-receptoren op bloedplaatjes, waardoor ze niet meer aan elkaar kunnen plakken.
2. Verlenging van de bloedingstijd: Onderdrukking van bloedplaatjesaggregatie leidt tot een verlenging van de bloedingstijd, wat een van de indicatoren is van de antiaggregerende activiteit van het geneesmiddel.
3. Effect op het fibrinolysesysteem: Ticlopidine kan effect hebben op het fibrinolysesysteem en zo het oplossen van het stolsel bevorderen.
4. Effecten op de endotheelfunctie: Er is een positief effect van ticlopidine op de vasculaire endotheelfunctie waargenomen, wat eveneens kan bijdragen aan het antitrombotische effect.

Het medicijn begint 24-48 uur na inname te werken en het maximale effect wordt bereikt na ongeveer 3-5 dagen regelmatig gebruik. De werking van ticlopidine is onomkeerbaar en na het stoppen met het medicijn herstelt de bloedplaatjesfunctie zich langzaam, gedurende enkele dagen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van ticlopidine wordt gekenmerkt door de volgende hoofdaspecten:

1. Absorptie: Ticlopidine wordt goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. Voedselinname verbetert de absorptie. De maximale concentratie in het bloedplasma wordt ongeveer 1-2 uur na toediening bereikt.
2. Distributie: Ticlopidine bindt zich voor meer dan 90% aan plasma-eiwitten, wat wijst op een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten. Het wordt verspreid in organen en weefsels en dringt door tot in de bloedplaatjes.
3. Metabolisme: Ticlopidine wordt in de lever gemetaboliseerd tot actieve metabolieten. De metabolisatie van ticlopidine vindt plaats door cytochroom P450-enzymen in de lever. De belangrijkste metaboliet is een thienopyridinederivaat, dat een antiaggregerend effect heeft.
4. Uitscheiding: Ticlopidine en zijn metabolieten worden uitgescheiden via de nieren en met de gal. Ongeveer 60% van de dosis wordt uitgescheiden met de urine en ongeveer 23% met de feces. De eliminatiehalfwaardetijd van ticlopidine uit het bloedplasma is 12 tot 15 uur, wat zorgt voor een verlengde werking.
5. Werkingstijd: De werking van ticlopidine treedt niet onmiddellijk in; het duurt enkele dagen tot een week voordat het geneesmiddel volledig effect heeft. Dit komt door de noodzaak tot accumulatie van actieve metabolieten in het lichaam. Het effect houdt lang aan na stopzetting van het geneesmiddel vanwege het trage omgekeerde metabolisme en de lange halfwaardetijd.

Dosering en toediening

De gebruikswijze en dosering van ticlopidine kunnen variëren, afhankelijk van de specifieke instructies van uw arts en het doel van de behandeling. Hieronder volgen algemene aanbevelingen voor het gebruik van ticlopidine:

1. Standaarddosering voor volwassenen:

   • De gebruikelijke start- en onderhoudsdosering is 250 mg tweemaal daags, in te nemen na de maaltijd om de absorptie te verbeteren en het risico op gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen.

2. Duur van de behandeling:

   • De duur van de behandeling met ticlopidine hangt af van de gezondheidstoestand van de patiënt, het doel van de behandeling en de respons op de behandeling. De arts bepaalt de duur van de behandeling op basis van de individuele kenmerken van de patiënt.

3. Speciale instructies:

   • Het is belangrijk dat u zich regelmatig laat controleren door een arts als u ticlopidine gebruikt, inclusief bloedonderzoek. Zo houdt u uw gezondheid in de gaten en kunt u mogelijke bijwerkingen tijdig opsporen.
   • U mag ticlopidine alleen starten en stoppen als uw arts dit voorschrijft.

4. Gebruik bij speciale patiëntengroepen:

   • Dosisaanpassing kan nodig zijn bij patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen en bij ouderen. Nauwlettende controle van deze patiënten is verplicht.

5. Stopzetting van de behandeling:

   • Plotseling stoppen met ticlopidine kan het risico op trombotische voorvallen verhogen. Bespreek daarom eventuele wijzigingen in het behandelschema met uw arts.

Gebruik Ticlopidine tijdens zwangerschap

Er zijn geen studies gevonden die direct betrekking hebben op het gebruik van ticlopidine tijdens de zwangerschap.

Contra

Het gebruik van Ticlopidine brengt bepaalde risico's en contra-indicaties met zich mee:

1. Allergie voor ticlopidine of een ander bestanddeel van dit geneesmiddel: Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor ticlopidine moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Hematologische aandoeningen: Ticlopidine kan neutropenie, trombocytopenie, aplastische anemie en andere ernstige hematopoësestoornissen veroorzaken. Daarom is het geneesmiddel gecontra-indiceerd bij hematologische aandoeningen, waaronder ernstige leukopenie en trombocytopenie.
3. Ernstige leverfunctiestoornis: Ticlopidine wordt in de lever gemetaboliseerd en het gebruik ervan kan de aandoening verergeren als er sprake is van een ernstige leverziekte.
4. Chronisch nierfalen: Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van ticlopidine vanwege het risico op ophoping van toxische metabolieten.
5. Actieve bloeding of bloedingsneiging: Inclusief maagzweren en inwendige bloedingen, aangezien ticlopidine de bloedingstijd verlengt.
6. Acute fase van een beroerte: Het gebruik van ticlopidine direct na een acute beroerte wordt niet aanbevolen vanwege het gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid in dit geval.
7. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van ticlopidine tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd vanwege een gebrek aan voldoende veiligheidsgegevens.
8. Ernstige stollingsstoornissen: Omdat ticlopidine het risico op bloedingen vergroot, kan het gebruik ervan gevaarlijk zijn bij stollingsstoornissen.

Bijwerkingen Ticlopidine

Zoals elk medicijn kan Ticlopidine een aantal bijwerkingen veroorzaken:

1. Hematologische bijwerkingen: Omvat trombotische trombocytopenische purpura (TTP), die binnen enkele weken na aanvang van de behandeling kan optreden. TTP is een ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door trombose in kleine bloedvaten, wat kan leiden tot acuut nierfalen, neurologische veranderingen en een verhoogd risico op overlijden. Vroegtijdige stopzetting van het geneesmiddel en het starten van plasmatherapie kan de uitkomst aanzienlijk verbeteren ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenie: Ticlopidine kan een daling van het aantal neutrofielen in het bloed veroorzaken, waardoor het risico op infecties toeneemt.
3. Verhoogd risico op bloedingen: Als antiaggregant verlengt ticlopidine de bloedingstijd, wat kan leiden tot een toename van bloedingen, waaronder inwendige bloedingen.
4. Leveraandoeningen: waaronder geelzucht en verhoogde leverenzymen, wat kan wijzen op een verminderde leverfunctie. Cholestatische hepatitis is in sommige gevallen gemeld (Han et al., 2002).
5. Allergische reacties: Huiduitslag, jeuk, angio-oedeem.
6. Diarree en andere maag-darmstoornissen: Ticlopidine veroorzaakt vaak maag-darmstoornissen, waaronder diarree, misselijkheid en braken.
7. Neurologische effecten: duizeligheid, hoofdpijn en vermoeidheid kunnen ook bijwerkingen van ticlopidine zijn.

Overdose

Overdosering met ticlopidine kan leiden tot ernstige bijwerkingen, met name die welke verband houden met een verhoogde aggregatieremmende werking, wat het risico op bloedingen vergroot. Symptomen van overdosering kunnen zijn:

• Langere bloedingstijd.
• Bloedingen in verschillende organen en weefsels.
• Blauwe plekken en kneuzingen, zelfs bij kleine verwondingen.
• Misselijkheid, braken, diarree.
• Duizeligheid en algemeen onwel voelen.

Wat te doen bij een overdosis:

1. Zoek onmiddellijk medische hulp. Ga bij de eerste tekenen van een overdosis direct naar een medische instelling of bel een ambulance.
2. Symptomatische behandeling. Er is geen specifiek antidotum voor ticlopidine, dus de behandeling zal gericht zijn op het elimineren van de symptomen en het behoud van vitale lichaamsfuncties. Bloedtransfusie of bloedcomponenten kunnen nodig zijn om stollingsstoornissen te corrigeren.
3. Conditiebewaking. De patiënt heeft nauwlettend toezicht nodig op zijn gezondheid, inclusief controle van de bloedstolling en de nier- en leverfunctie.
4. Stopzetting van ticlopidine. Afhankelijk van de ernst van de aandoening en de aanbevelingen van de arts kan dosisaanpassing of volledige stopzetting van het geneesmiddel nodig zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Ticlopidine kan een wisselwerking hebben met verschillende geneesmiddelen, waardoor de effectiviteit ervan afneemt of het risico op bijwerkingen toeneemt. Hier zijn enkele voorbeelden van dergelijke wisselwerkingen:

1. Interactie met theofylline: Ticlopidine kan de theofyllineconcentratie in het bloed verhogen, wat het risico op toxische effecten van theofylline, waaronder hartritmestoornissen en verhoogde zenuwprikkelbaarheid, vergroot. Het is belangrijk om de theofyllinespiegels te controleren bij gelijktijdig gebruik met ticlopidine en de dosis theofylline indien nodig aan te passen (Colli et al., 1987).
2. Interactie met fenytoïne: Ticlopidine kan de klaring van fenytoïne verminderen, wat leidt tot verhoogde bloedconcentraties en een verhoogd risico op toxische reacties zoals ataxie, visuele stoornissen en cognitieve stoornissen. De fenytoïnespiegels dienen te worden gecontroleerd en de dosering dient te worden aangepast bij gelijktijdig gebruik met ticlopidine ( Riva et al., 1996 ).
3. Anticoagulantia en andere antiaggregantia: Ticlopidine kan de werking van anticoagulantia (bijv. warfarine) en andere antiaggregantia (bijv. aspirine) versterken, waardoor het risico op bloedingen toeneemt. Nauwlettende controle van de toestand van de patiënt en dosisaanpassing kunnen nodig zijn bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen.
4. Geneesmiddelen die door cytochroom P450 worden gemetaboliseerd: Ticlopidine kan de activiteit van bepaalde cytochroom P450-enzymen remmen, wat de stofwisseling van veel geneesmiddelen beïnvloedt, waaronder statines, antidepressiva en bètablokkers. Dit kan leiden tot verhoogde bloedspiegels van deze geneesmiddelen en een verhoogd risico op bijwerkingen.
5. Digoxine: Er zijn meldingen dat ticlopidine de plasmaconcentratie van digoxine kan verhogen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van deze middelen.

Opslag condities

De bewaarcondities voor ticlopidine dienen te voldoen aan de algemene aanbevelingen voor het bewaren van geneesmiddelen, evenals aan de instructies van de fabrikant op de verpakking. Over het algemeen wordt aanbevolen de volgende condities in acht te nemen:

1. Temperatuur: Ticlopidine moet bij kamertemperatuur worden bewaard, meestal tussen de 15 en 25 graden Celsius. Bewaar het geneesmiddel niet op plaatsen met een hoge temperatuur of direct zonlicht.
2. Vochtigheid: Het geneesmiddel moet op een droge plaats worden bewaard, uit de buurt van vochtbronnen, om bederf en verminderde werkzaamheid te voorkomen.
3. Beschikbaarheid voor kinderen: Buiten bereik van kinderen houden om te voorkomen dat ze het geneesmiddel per ongeluk inslikken.
4. Verpakking: Bewaar ticlopidine in de originele verpakking om het te beschermen tegen licht en vocht en om de vervaldatum gemakkelijk te kunnen traceren.

Houdbaarheid

Gebruik ticlopidine niet na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. Verlopen geneesmiddelen dienen op de juiste manier te worden weggegooid.