Ziekten van de lever en de galwegen

Primaire biliaire levercirrose

Primaire biliaire cirrose van de lever is een auto-immuun leverziekte die begint als chronische destructieve, niet-etterende cholangitis, die lange tijd aanhoudt zonder uitgesproken symptomen, wat leidt tot de ontwikkeling van langdurige cholestase en pas in de latere stadia tot de vorming van levercirrose.

Levercirrose

Levercirrose is een chronische, polyetiologische, diffuse, progressieve leverziekte die wordt gekenmerkt door een aanzienlijke afname van het aantal functionerende hepatocyten, toenemende fibrose, herstructurering van de normale structuur van het parenchym en het vaatstelsel van de lever, het ontstaan van regeneratieknooppunten en de daaropvolgende ontwikkeling van leverfalen en portale hypertensie.

Acute door drugs veroorzaakte hepatitis

Acute geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis ontwikkelt zich slechts bij een klein deel van de patiënten die de medicijnen gebruiken en treedt ongeveer 1 week na aanvang van de behandeling op. De kans op het ontwikkelen van acute geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis is meestal niet te voorspellen. Deze is niet afhankelijk van de dosis, maar neemt toe bij herhaald gebruik van het medicijn.

Hepatotoxiciteit van paracetamol

Bij volwassenen ontstaat levernecrose na inname van minimaal 7,5-10 gram van het medicijn. De daadwerkelijke dosis van het medicijn is echter moeilijk in te schatten, omdat braken snel optreedt en anamnesegegevens onbetrouwbaar zijn.

Hepatotoxiciteit van tetrachloorkoolstof

Tetrachloorkoolstof kan per ongeluk of via suïcidale inname in het lichaam terechtkomen. Het kan in gasvorm voorkomen (bijvoorbeeld tijdens het stomen of bij het vullen van een brandblusser) of gemengd worden met dranken.

Lijst van hepatotoxische geneesmiddelen

Alcoholgebruik verhoogt de toxiciteit van paracetamol aanzienlijk: aanzienlijke leverschade is mogelijk met slechts 4-8 gram van het middel. De reden hiervoor is kennelijk de inductie van P450-3a (P450-II-E1) door alcohol, wat een belangrijke rol speelt bij de vorming van toxische metabolieten. Daarnaast is het betrokken bij de oxidatie van nitrosaminen in de alfapositie.

Diagnose van door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade

Geneesmiddelgeïnduceerde leverschade wordt meestal veroorzaakt door antibiotica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), cardiovasculaire, neuro- en psychotrope geneesmiddelen, kortom vrijwel alle moderne geneesmiddelen. Er moet rekening mee worden gehouden dat elk geneesmiddel leverschade kan veroorzaken. Neem zo nodig contact op met de fabrikanten en organisaties die verantwoordelijk zijn voor de veiligheid van de gebruikte geneesmiddelen.

Risicofactoren voor door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade

Een verstoord geneesmiddelenmetabolisme is afhankelijk van de mate van hepatocellulaire insufficiëntie en is het meest uitgesproken bij cirrose. De T1/2-waarde van het geneesmiddel correleert met de protrombinetijd, de serumalbuminespiegel, hepatische encefalopathie en ascites.

Geneesmiddelenmetabolisme in de lever

Het belangrijkste metabolisatiesysteem van geneesmiddelen bevindt zich in de microsomale fractie van hepatocyten (in het glad endoplasmatisch reticulum). Het omvat monooxygenasen met gemengde functie, cytochroom C-reductase en cytochroom P450. De cofactor is gereduceerd NADP in het cytosol. Geneesmiddelen ondergaan hydroxylatie of oxidatie, wat hun polarisatie versterkt. Een alternatieve fase 1-reactie is de omzetting van ethanol in aceetaldehyde door alcoholdehydrogenasen, die voornamelijk in het cytosol voorkomen.

Chronische door drugs veroorzaakte hepatitis

Symptomen van chronische actieve hepatitis kunnen worden veroorzaakt door medicijnen, zoals oxyfenisatine, methyldopa, isoniazide, ketoconazol en nitrofurantoïne. Oudere vrouwen worden het vaakst getroffen.