Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Chronische medicijnhepatitis
Laatst beoordeeld: 23.04.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Symptomen van chronische actieve hepatitis kunnen medicijnen veroorzaken. Dergelijke geneesmiddelen omvatten oxyfenysatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazol en nitrofurantoïne. De meest voorkomende zijn oudere vrouwen. Klinische manifestaties omvatten geelzucht en hepatomegalie. De activiteit van serumtransaminasen en serum globuline niveaus neemt toe en lupuscellen kunnen in het bloed worden gedetecteerd. Een leverbiopsie onthult een beeld van chronische actieve hepatitis en zelfs cirrose. Overbruggende necrose in deze groep is niet zo duidelijk.
Klinische en biochemische verbetering vindt plaats na de afschaffing van geneesmiddelen. Exacerbaties van hepatitis volgen hun herhaalde afspraak. Geneesmiddelreakties moeten worden uitgesloten bij elke patiënt met symptomen van chronische hepatitis.
De lever is actief betrokken bij het metabolisme van geneesmiddelen, vooral intern ingenomen. Om in de darmwand te dringen, moeten ze in vet oplosbaar zijn. Verder, in de lever, worden medicijnen omgezet in wateroplosbaar (meer polair) voedsel en uitgescheiden in urine of gal.
Bij mensen kunnen medicinale laesies lijken op bijna alle bestaande leverziekten. Ongeveer 2% van de patiënten die in het ziekenhuis werden opgenomen voor geelzucht, de oorzaak ervan zijn medicijnen. In de VS wordt in 25% van de gevallen fulminant leverfalen (FPN) gemedieerd. Daarom is het bij het verzamelen van een anamnese bij patiënten met leveraandoeningen nodig om erachter te komen welke voorbereidingen ze in de afgelopen 3 maanden hebben genomen. De arts moet hier een echt onderzoek naar doen.
Medicinale leverschade is belangrijk om zo snel mogelijk een diagnose te stellen. Als, na het verhogen van de activiteit van transaminasen of het optreden van symptomen, de medicatie wordt voortgezet, neemt de ernst van de laesie vele malen toe. Dit kan dienen als basis voor beschuldigingen van artsen in nalatigheid.
De reactie van de lever op het medicijn hangt af van de interactie van omgevingsfactoren en erfelijkheid.
Hetzelfde medicijn kan tot verschillende soorten reacties leiden. Reacties in de vorm van hepatitis, cholestase en overgevoeligheid kunnen elkaar overlappen. Halothaan kan bijvoorbeeld necrose van zone 3 van de acinus veroorzaken en tegelijkertijd een afbeelding die lijkt op acute hepatitis. De reactie op derivaten promazina bestaat uit hepatitis en cholestase. Methyldopa kan acute of chronische hepatitis, cirrose, levergranulomatose of cholestase veroorzaken.
[Risicofactoren voor leverschade
De schending van het metabolisme van geneesmiddelen hangt af van de mate van lever-cel-insufficiëntie; het is het meest uitgesproken bij cirrose. T 1/2 geneesmiddel correleert met protrombinetijd (PV), serumalbuminespiegel, hepatische encefalopathie en ascites.
Farmacokinetiek
De inductie van geneesmiddelen die door de binnenkant van de lever worden ingenomen, wordt bepaald door de activiteit van enzymen die ze vernietigen, hepatische klaring, hepatische bloedstroom en de mate van binding van geneesmiddelen aan plasma-eiwitten. Het farmacologische effect van het geneesmiddel hangt af van de relatieve rol van elk van deze factoren.
Als het geneesmiddel actief door de lever wordt geabsorbeerd (hoge hepatische klaring), wordt er gezegd dat het bij de eerste doorgang wordt gemetaboliseerd. Absorptie van het geneesmiddel wordt in dit geval beperkt door de snelheid van de bloedstroom in de lever, dus de klaring kan worden gebruikt om de bloedstroom in de lever te beoordelen. Een voorbeeld van een dergelijk medicijn is indocyanine groen. Typisch zijn dergelijke geneesmiddelen gemakkelijk oplosbaar in lipiden. Als de bloedstroom in de lever afneemt, bijvoorbeeld met cirrose van de lever of hartfalen, neemt het systemische effect van geneesmiddelen die tijdens de eerste passage worden gemetaboliseerd toe. Een soortgelijk effect wordt uitgeoefend door geneesmiddelen die de hepatische bloedstroom vertragen, zoals propranolol of cimetidine.
Medicijnen die tijdens de eerste passage in de lever worden gemetaboliseerd, moeten rond de poortader worden geïntroduceerd. Dus glycerinetrinitraat wordt sublinguaal voorgeschreven en lidocaïne wordt intraveneus toegediend.
De uitscheiding van een geneesmiddel met lage hepatische klaring, bijvoorbeeld theofylline, wordt voornamelijk beïnvloed door de activiteit van enzymen. De waarde van de hepatische bloedstroom is klein.
Binding aan plasma-eiwitten beperkt de aanvoer van geneesmiddelen tot leverenzymen. Dit proces hangt af van de vorming en vernietiging van plasma-eiwitten.
Metabolisme van geneesmiddelen in de lever
Het belangrijkste systeem dat geneesmiddelen metaboliseert, bevindt zich in de microsomale fractie van hepatocyten (in het gladde endoplasmatisch reticulum). Het omvat mono-oxygenasen met een gemengde functie, cytochroom C-reductase en cytochroom P450. De cofactor is de gereduceerde NADPH in het cytosol. De geneesmiddelen worden onderworpen aan hydroxylatie of oxidatie, hetgeen een toename in hun polarisatie oplevert. Een alternatieve reactie van fase 1 is de omzetting van ethanol in aceetaldehyde met behulp van alcoholdehydrogenases, die voornamelijk in het cytosol worden gedetecteerd.
Metabolisme van geneesmiddelen in de lever
Geneesmiddelen die de uitwisseling van bilirubine beïnvloeden
Medicijnen kunnen elke fase van het metabolisme van bilirubine beïnvloeden. Dergelijke reacties kunnen worden voorspeld, ze zijn omkeerbaar en stromen gemakkelijk door volwassenen. Bij pasgeborenen met verhoogde niveaus van ongeconjugeerd bilirubine is bilirubine-encefalopathie (nucleaire geelzucht) mogelijk in de hersenen. Het wordt versterkt door de invloed van geneesmiddelen zoals salicylaten of sulfonamiden, die concurreren met bilirubine voor bindingsplaatsen op albumine.
Geneesmiddelen die de uitwisseling van bilirubine beïnvloeden
Waar doet het pijn?
Wat zit je dwars?
Diagnose van medicinale laesies van de lever
Medicinale leverschade wordt meestal veroorzaakt door antibiotica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), cardiovasculaire en neuro- en psychotrope geneesmiddelen, d.w.z. In feite alle moderne medicijnen. Er moet van worden uitgegaan dat schade aan de lever elk geneesmiddel kan veroorzaken en, indien nodig, contact kan opnemen met de fabrikanten en de organisaties die verantwoordelijk zijn voor de veiligheid van de gebruikte geneesmiddelen.