Lijst met hepatotoxische geneesmiddelen

De gevolgen van inductie en remming van enzymen

Als gevolg van de inductie van enzymen bij ratten die fenobarbital kregen, veroorzaakte de toevoeging van tetrachloorkoolstof meer uitgesproken necrose van zone 3.

Het drinken van alcohol verhoogt de toxiciteit van paracetamol aanzienlijk: significante schade aan de lever is mogelijk met slechts 4-8 g van het medicijn. Vanzelfsprekend is de reden hiervoor de inductie van alcohol P450-3a (P450-II-E1), die een belangrijke rol speelt bij de vorming van toxische metabolieten. Bovendien is het betrokken bij de oxidatie van nitrosaminen in de positie van alfa. Theoretisch kan dit het risico op kanker verhogen bij patiënten met alcoholisme. Cimetidine, dat de activiteit van oxidasen van het P450-systeem remt, die een gemengde functie hebben, vermindert het hepatotoxische effect van paracetamol. Hetzelfde geldt voor omeprazol. Hoge doses ranitidine verlagen ook het metabolisme van paracetamol, terwijl lage doses de hepatotoxiciteit verhogen.

Het gebruik van geneesmiddelen die microsomale enzymen induceren, zoals fenytoïne, leidt tot een verhoging van het serum GGTP.

Paddestoelen van het geslacht Amanita

Het gebruik van verschillende schimmels van het geslacht  Amanita,  waaronder  A. Phalloides  en  A. Vema,  kan leiden tot acute leverinsufficiëntie. Tijdens de ziekte zijn er 3 stadia.

• Het stadium begint 8-12 uur na de consumptie van schimmels en manifesteert zich met misselijkheid, spastische pijn in de buik en een losse ontlasting in de vorm van rijstbouillon. Het duurt 3-4 dagen.
• II-stadium wordt gekenmerkt door een duidelijke verbetering van de toestand van patiënten.
• Stadium III ontwikkelt degeneratie van lever, nieren en het centrale zenuwstelsel met massieve celvernietiging. In de lever wordt een duidelijke necrose van zone 3 onthuld in de afwezigheid van een significante ontstekingsreactie. In gevallen met een fatale afloop wordt een leververvetting waargenomen. Ondanks ernstige leverschade is herstel mogelijk.

Het toxine van schimmelachtige fungi onderdrukt de polymerisatie van actine en veroorzaakt cholestase. Amanitine remt eiwitsynthese door RNA te remmen.

De behandeling bestaat erin de functie van vitale organen op alle mogelijke manieren te behouden, inclusief hemodialyse. Er zijn meldingen van succesvolle levertransplantatie.

Salitsilatы

Bij patiënten die salicylaten acute reumatische koorts, juveniele reumatoïde artritis, reumatoïde artritis en lupus bij volwassenen kunnen acute leverbeschadiging en zelfs chronische actieve hepatitis ontwikkelen. De nederlaag van de lever ontwikkelt zich zelfs met een laag gehalte aan salicylaten in het serum (minder dan 25 mg%).

Cocaïne

Bij acute intoxicatie met cocaïne en rabdomyolyse treden bij 59% van de patiënten biochemische verschijnselen van leverbeschadiging op.

Bij histologisch onderzoek van de lever wordt necrose van zone 1, 2 of combinatie met ondiepe drop-obesitas van zone 1 onthuld.

De hepatotoxische metaboliet is het norkokaine nitroxide, dat wordt gevormd tijdens N-methylatie van cocaïne met deelname van cytochroom P450. Sterk reactieve metabolieten beschadigen de lever door LPO, de vorming van vrije radicalen en covalente binding aan levereiwitten. De hepatotoxiciteit van cocaïne wordt versterkt door de inname van inductoren van enzymen, bijvoorbeeld fenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hyperthermie

Hitteberoerte gaat gepaard met schade aan hepatocyten, die in 10% van de gevallen ernstig is en kan leiden tot de dood van het slachtoffer. Histologisch onderzoek onthult een sterke infiltratie van kleine druppeltjes, bloedstasis, cholestase (soms protocol), hemosiderosis en infiltratie van sinussen door primitieve cellen. In gevallen met fatale afloop wordt dilatatie van de venule van het portalsysteem tot uitdrukking gebracht. In een biochemisch onderzoek kan een toename van het niveau van bilirubine, transaminase-activiteit en een verlaging van protrombine- en serumalbuminespiegels worden opgemerkt. Schade ontstaat door hypoxie en directe werking van verhoogde temperatuur. Sommige veranderingen kunnen in verband worden gebracht met endotoxemie. Obesitas verhoogt het risico op leverschade.

Hitteberoerte tijdens lichamelijke inspanning wordt gekenmerkt door instorting, convulsies, arteriële hypertensie en hyperpyrexie. Het kan gecompliceerd zijn door rabdomyolyse en schade aan de neuronen van de kleine hersenen. Voor de behandeling worden hypothermie en rehydratie uitgevoerd. Mogelijk is er een levertransplantatie nodig.

3,4-Methyleendioxymethamfetamine (ecstasy) kan een syndroom van kwaadaardige hyperthermie veroorzaken met hepatocytenecrose die doet denken aan virale hepatitis. Levertransplantatie kan nodig zijn.

Hypothermie

Hoewel bij experimentele dieren onderkoeling sterke veranderingen in de lever laat zien, zijn ze bij mensen onbeduidend. De kans op ernstige schade aan de lever bij lage temperaturen is laag.

Brandwonden

Binnen 36-48 uur na het verbranden van de lever ontwikkelen zich veranderingen die lijken op een foto wanneer ze vergiftigd zijn met tetrachloorkoolstof. Ze gaan gepaard met onbeduidende verschuivingen in de biochemische parameters van de leverfunctie.

[6], [7], [8], [9]

Necrose van hepatocyten van zone 1

Morfologische veranderingen lijken op het beeld in het geval van schade aan zone 3, maar worden hoofdzakelijk beperkt door zone 1 (periportaal).

IJzersulfaat

Accidentele toediening van grote doses ijzersulfaat leidt tot stollingsnecrose van hepatocyten van zone 1 met nucleopische ziekte, karyorexis bij afwezigheid of zwakke manifestatie van ontsteking.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfor

Rode fosfor is relatief niet-toxisch, maar gele fosfor is uiterst giftig - zelfs 60 mg kan dodelijk zijn. Poeder van gele fosfor, gebruikt voor de vernietiging van ratten of voor de productie van vuurwerk, wordt per ongeluk of met zelfmoord gedaan.

Vergiftiging veroorzaakt acute irritatie van de maag. In waswater is het mogelijk om fosfor te detecteren. Uitgeademde lucht heeft een karakteristieke geur van knoflook, en ontlasting vaak fosforescerende. Geelzucht ontwikkelt zich op de 3e 4e dag. Vergiftiging kan fulminantly plaatsvinden met de ontwikkeling van coma en fatale afloop binnen 24 uur, of vaker, gedurende de eerste 4 dagen.

Met leverbiopsie wordt necrose van zone 1 met grote en middelgrote druppelvetinfiltratie onthuld. Ontsteking wordt minimaal uitgedrukt.

Ongeveer de helft van de gevallen eindigt in herstel met volledig herstel van de leverfunctie. Specifieke behandeling is dat niet.

Mitochondriale cytopathieën

Het toxische effect van sommige geneesmiddelen beïnvloedt voornamelijk de mitochondria en bestaat met name in het remmen van de activiteit van de ademhalingsketen-enzymen. Klinisch wordt dit gemanifesteerd door braken en traagheid van de patiënt. Lactatacidose, hypoglycemie en metabole acidose ontwikkelen zich. Beta-oxidatie van vetzuren in mitochondriën gaat gepaard met de ontwikkeling van vette infiltratie met kleine druppels. Elektronenmicroscopie onthult schade aan de mitochondriën. Toxische schade dekt vele orgaansystemen.

Valproaat natrium

Ongeveer 11% van de patiënten die natriumvalproaat krijgen, heeft een asymptomatische toename van de transaminase-activiteit, die afneemt bij een afnemende dosis of een ontwenningsverschijnselen. Ernstigere leverreacties kunnen echter zelfs tot een dodelijke afloop optreden. Lijd voornamelijk aan kinderen en jongeren - van 2,5 maanden tot 34 jaar, in 69% van de gevallen is de leeftijd van patiënten niet langer dan 10 jaar. Mannen zijn vaker verbaasd. Het verschijnen van de eerste symptomen wordt waargenomen binnen 1-2 maanden na het begin van het innemen van het geneesmiddel en treedt niet op na 6-12 maanden behandeling. De eerste manifestaties omvatten braken en verminderd bewustzijn, vergezeld door hypoglycemie en stollingsstoornissen. Daarnaast is het mogelijk om andere symptomen te identificeren die kenmerkend zijn voor het syndroom van obesitas met een lage botsterkte.

Toen biopsie kleine druppel-obesitas aan het licht bracht, voornamelijk in zone 1. In zone 3 is er necrose van hepatocyten van verschillende ernst. Bij elektronenmicroscopie wordt schade aan de mitochondria gedetecteerd.

Defecten van mitochondria, in het bijzonder beta-oxidatie van vetzuren, wordt veroorzaakt door natriumvalproaat zelf of zijn metabolieten, vooral 2-propylpentaanzuur. Polyfarmacie, vermoedelijk door inductie van enzymen, verhoogt de kans op dodelijke toxische schade aan de lever bij jonge kinderen. De toename in het niveau van ammoniak in het bloed geeft aan dat de ureumcyclusenzymen onderdrukt zijn in de mitochondriën. Valproaatnatrium onderdrukt de synthese van ureum, zelfs bij gezonde mensen, wat hyperammoniëmie veroorzaakt. Ernstige reacties op het medicijn kunnen het gevolg zijn van aangeboren insufficiëntie van enzymen in de ureumcyclus, die echter niet is bewezen. Niettemin is er een rapport van een patiënt met aangeboren insufficiëntie van carbamoyltransferase, die stierf na inname van natriumvalproaat.

Tetratsiklinы

Tetracyclines onderdrukken de productie van transporteiwitten die zorgen voor de verwijdering van fosfolipiden uit de hepatocyt, wat leidt tot de ontwikkeling van leververvetting.

Gevallen van overlijden van zwangere vrouwen door lever-nierfalen, die zich ontwikkelden na intraveneuze injectie van grote doses tetracycline met het doel pyelonefritis te behandelen, worden beschreven. Bovendien is de ontwikkeling van acute leververvetting van zwangere vrouwen geassocieerd met tetracycline. Hoewel leverbeschadiging waarschijnlijk alleen optreedt na intraveneuze toediening van grote doses tetracyclines, moet het gebruik van deze geneesmiddelen door zwangere vrouwen worden vermeden.

Analogons van nucleosiden met antivirale werking

In klinische onderzoeken met het preparaat FIAU (gefluorineerd derivaat van pyridine-nucleosiden, oorspronkelijk voorgesteld voor de behandeling van AIDS) bij patiënten met chronische hepatitis B, waren de resultaten droevig. Na 8-12 weken ontwikkelden vrijwilligers leverfalen, melkzuuracidose, hypoglycemie, coagulopathie, neuropathie en nierinsufficiëntie. Hiervan stierven 3 patiënten door meervoudig orgaanfalen, 4 patiënten hadden een levertransplantatie nodig, waarbij 2 van hen stierven. Met leverbiopsie werden obesitas met kleine druppels en mitochondriale schade geïdentificeerd. Het mechanisme van de laesie is waarschijnlijk om FIAU op te nemen in plaats van thymidine in het mitochondriale genoom.

Bij de behandeling van AIDS-patiënten  beschreef didanosine  de ontwikkeling van fulminante hepatitis met ernstige melkzuuracidose. Sommige bijwerkingen van  zidovudine  en  zalcitabine zijn  waarschijnlijk gerelateerd aan de onderdrukking van de DNA-synthese in de mitochondriën. Lamivudine,  een analoog van nucleosiden, dat momenteel wordt onderzocht bij patiënten met hepatitis B, heeft geen ernstige toxische effecten en remt de replicatie van mitochondriaal DNA in intacte cellen niet.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

De reactie, non-alcoholische steatohepatitis genaamd  ,  lijkt histologisch op acute alcoholische hepatitis; Soms onthult elektronenmicroscopie tekenen van fosfolipidose met lysosomen. In tegenstelling tot echte alcoholische hepatitis worden Mallory's kalveren gevonden in zone 3.

Perhexylline-maleaat

Perhexylinemaleaat, dat momenteel niet als analgeticum wordt gebruikt, veroorzaakt histologische veranderingen in de lever die lijkt op acute alcoholische hepatitis. De laesie wordt veroorzaakt door de afwezigheid bij de patiënten van het gen, die de oxidatie van debrisoquine verschaft. Dit defect leidt tot een falen van een monooxidasereactie in levermicrosomen.

Amiodaron

Anti-aritmica Amiodaron kan toxische schade toebrengen aan de longen, het hoornvlies, de schildklier, perifere zenuwen en de lever. Overtreding van biochemische parameters van leverfunctie wordt opgemerkt bij 15-50% van de patiënten.

Toxische leverbeschadiging ontwikkelt zich gewoonlijk meer dan een jaar na het begin van de behandeling, maar kan ook binnen de eerste maand optreden. Het spectrum van klinische manifestaties is breed: van een geïsoleerde asymptomatische toename in de activiteit van transaminasen tot fulminante hepatitis met een dodelijke afloop. Hepatotoxisch effect manifesteert zich meestal door verhoogde activiteit van transaminasen en zelden door geelzucht. In het geval van een asymptomatische ziekte wordt leverbeschadiging alleen gedetecteerd met een geplande biochemische bloedtest; de lever neemt niet altijd toe. Misschien de ontwikkeling van ernstige cholestase. Amiodaron kan leiden tot de ontwikkeling van cirrose van de lever met een fatale afloop. Het toxische effect ervan kan zich bij kinderen manifesteren.

Amiodaron heeft een groot verdelingsvolume en een verlengde T _1/2, zodat het verhoogde niveau in het bloed na het staken vele maanden aanhoudt. Amiodaron en zijn belangrijkste metaboliet N-desethylamiodaron kunnen enkele maanden na het staken in leverweefsel worden gevonden. De waarschijnlijkheid van ontwikkeling en de ernst van bijwerkingen zijn afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel in het serum. De dagelijkse dosis amiodaron moet worden gehandhaafd binnen 200 - 600 mg.

Amiodaron is gejodeerd en dit leidt tot een toename van de weefseldichtheid op computertomogrammen. Het komt echter niet overeen met de mate van leverschade.

Histologische veranderingen lijken op acute alcoholische hepatitis fibrosis soms met een duidelijke toename van het aantal kleine galwegen. Mogelijke ontwikkeling van ernstige cirrose van de lever. Elektronenmicroscopie onthult gelamelleerde bloedlichaampjes lysosomen beladen met fosfolipiden en met myeline figuren. Amiodaron ze tonen altijd op om te getuigen alleen over de blootstelling aan het product in plaats van op intoxicatie. Bij blootstelling aan amiodaron en cultuur deetilamiodaronom van rattenhepatocyten verscheen daarin soortgelijke korrelvormige insluitsels verhoogde macrofaag lysosomale zone 3 kalveren die blijkbaar jodium bevatten, kunnen als een vroege merker van hepatotoxiciteit amiodaron dienen. Misschien is het preparaat zelf of de belangrijkste metaboliet remt lysosomale fosfolipase verstrekken afbraak van fosfolipiden.

Soortgelijke fosfolipidose kan zich ontwikkelen met parenterale voeding en met trimethoprim / sulfamethoxazol (septrine, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Synthetische oestrogenen

Behandeling van prostaatkanker met grote doses synthetische oestrogenen kan een beeld veroorzaken dat lijkt op alcoholische hepatitis.

Calciumantagonisten

Behandeling met nifedipine en diltiazem kan leiden tot de ontwikkeling van steatohepatitis, maar gegevens over dit onderwerp zijn niet voldoende.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiaquine is een antimalariageneesmiddel dat na 4 tot 15 weken na aanvang van de behandeling een leverreactie van verschillende ernst kan veroorzaken. De mate van schade aan de lever hangt af van de dosis en de duur van het geneesmiddel. Momenteel wordt amodiaquine voor de preventie van malaria niet gebruikt. In de kweek van zoogdiercellen onderdrukt het medicijn eiwitsynthese.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

Cyanamide is een aldehyde dehydrogenase-remmer, die wordt gebruikt om een aversie tegen alcohol te ontwikkelen. Bij patiënten die dit medicijn ontvingen, onthulden biopsie, bij afwezigheid van symptomen van leverbeschadiging, matte glasvochthepatocyten in zone 3 die lijkt op cellen die HBsAg bevatten. Deze hepatocyten werden echter niet gekleurd met orseïne en waren SHIC-positief. Na stopzetting van het medicijn werden ze niet gedetecteerd.

[46], [47], [48], [49]

Fibrosis

Fibrose ontwikkelt zich met de meerderheid van de medicinale laesies van de lever, maar slechts met enkele is het het overheersende symptoom. Vezelachtig weefsel wordt afgezet in de Disse-ruimte en verstoort de bloedstroom in sinusoïden, wat leidt tot non-cirrose portale hypertensie en verminderde hepatocytfunctie. Schade wordt veroorzaakt door de werking van toxische metabolieten van geneesmiddelen en is meestal gelokaliseerd in zone 3; De uitzondering is methotrexaat, dat zone 1 beïnvloedt.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Methotrexaat

De nederlaag van de lever bij de behandeling van methotrexaat is te wijten aan de vorming van een toxische metaboliet in microsomen, die fibrose veroorzaakt en uiteindelijk tot cirrose leidt. Mogelijke ontwikkeling van primaire leverkanker. Hepatotoxiciteit treedt meestal op bij langdurige behandeling, bijvoorbeeld bij psoriasis, reumatoïde artritis of leukemie. Bij reumatoïde artritis is het risico op toxische schade aan de lever lager dan bij psoriasis. De nederlaag van de lever lijkt zelden klinisch. Bij leverbiopsie worden reversibele veranderingen meestal gezien in de dynamica, hoewel 3 van de 45 patiënten met reumatoïde artritis ernstige leverschade hebben. De mate van ernst van fibrose kan variëren van een minimale, geen klinische waarde, tot een significante mate tot cirrose, waarbij het medicijn moet worden geannuleerd.

De ernst van fibrose wordt bepaald door de dosis van het geneesmiddel en de duur van de behandeling. De opname tot 5 mg met een interval van minstens 12 uur 3 keer per week (15 mg / week) wordt als veilig beschouwd. Een leverbiopsie vóór het begin van de behandeling mag alleen worden uitgevoerd door patiënten uit risicogroepen die aanzienlijke hoeveelheden alcohol gebruiken of die een voorgeschiedenis van een leverziekte hebben. De activiteit van transaminasen weerspiegelt zwak de aanwezigheid van leverziekte, maar deze moet maandelijks worden bepaald; verhoogde transaminase-activiteit is een indicatie voor leverbiopsie. Een leverbiopsie wordt ook uitgevoerd voor alle patiënten die methotrexaat binnen 2 jaar gebruiken of een totale dosis van meer dan 1,5 g hebben gekregen.

Echografie (echografie) kan fibrose detecteren en de indicaties bepalen voor het stoppen van het gebruik van methotrexaat. Er zijn meldingen van levertransplantatie bij patiënten met ernstige leverschade met methotrexaat.

Andere cytotoxische geneesmiddelen

De mate van hepatotoxiciteit van andere cytotoxische geneesmiddelen is anders. De lever heeft verrassend hoge weerstand tegen beschadiging door deze geneesmiddelen, mogelijk als gevolg van kleine proliferatieve activiteit en een hoog ontgiftingsvermogen.

Cytostatische geneesmiddelen in hoge doses veroorzaken een verhoging van het niveau van transaminasen. Methotrexaat, azathioprine en cyclofosfamide veroorzaken necrose van hepatocyten van zone 3, fibrose en cirrose. Na de behandeling van leukemie met cytostatica werd de ontwikkeling van gematigde sclerose van bepaalde portaalzones waargenomen, wat leidde tot het ontstaan van een beeld van idiopathische portale hypertensie.

De veno-occlusieve ziekte  kan in verband worden gebracht met behandeling met cyclofosfamide, busulfan of bestraling met röntgenstralen. Bij het gebruik van cytarabine wordt de ontwikkeling van cholestase opgemerkt, waarvan de ernst afhangt van de dosis van het geneesmiddel. Behandeling met azathioprine kan gecompliceerd worden door de ontwikkeling van  hepato-canculaire cholestase. Bij de behandeling van seksuele of anabole steroïde hormonen, is er een uitbreiding van sinusoïden, peliose, de ontwikkeling van levertumoren. Met het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen kunnen hun toxische effecten toenemen, bijvoorbeeld, de effecten van 6-mercaptopurine worden versterkt door doxorubicine.

Langdurig gebruik van cytotoxische geneesmiddelen (patiënten na niertransplantatie of kinderen met acute lymfatische leukemie) leidt tot chronische hepatitis, fibrose en portale hypertensie.

Arsenicum

Bijzonder toxisch zijn driewaardige organische verbindingen van arseen. Langdurige behandeling van psoriasis met een 1% oplossing van arseentrioxide (Fowler's oplossing) beschreef de ontwikkeling van portale hypertensie bij afwezigheid van cirrose. Acute arseenvergiftiging (waarschijnlijk met het oog op doden) veroorzaakt perisinusoïdale fibrose en veno-occlusieve ziekte.

In India kan arseen, dat voorkomt in drinkwater en alternatieve geneeswijzen, de oorzaak zijn van 'idiopathische' portale hypertensie. In de lever wordt fibrose van de poortaanleggingen en sclerose van de poortadervertakkingen onthuld. De ontwikkeling van angiosarcoma wordt beschreven.

[58], [59], [60], [61]

Vinylchloride

Na vele jaren van industrieel contact met vinylchloride ontwikkelt zich een hepatotoxische reactie. Ten eerste is er sclerose van portale venulen in zone 1, die klinisch wordt gemanifesteerd door splenomegalie en portale hypertensie. Vervolgens is de ontwikkeling van angiosarcoom van de lever en peliose mogelijk. Vroege histologische tekenen van contact met vinylchloride zijn focale hyperplasie van hepatocyten en focale gemengde hyperplasie van hepatocyten en sinusoïdcellen. Na deze veranderingen ontstaat een subcapsulair portaal en perisinusoïdale fibrose.

Vitamine A

Vitamine A wordt steeds meer gebruikt in de dermatologie, ter voorkoming van kanker, hypogonadisme en mensen met een verstoord eetgedrag. Tekenen van intoxicatie verschijnen bij inname van een dosis van 25.000 IU / dag gedurende 6 jaar of 50.000 IU / dag gedurende 2 jaar. Alcoholmisbruik verhoogt de intensiteit van de intoxicatie.

Manifestaties van intoxicatie zijn misselijkheid, braken, hepatomegalie, veranderingen in biochemische monsters en portale hypertensie. Ascites kunnen zich ontwikkelen als gevolg van accumulatie van exsudaat of transudaat. Histologisch wordt hyperplasie van vetbevattende cellen (Ito-cellen) die vacuolen bevatten die fluoresceren in UV-licht, gedetecteerd. Mogelijke ontwikkeling van fibrose en cirrose.

Voorraden vitamine A worden langzaam gemetaboliseerd, dus na stopzetting van de behandeling kan het nog vele maanden in de lever worden gevonden.

Retinoidы

Retinoïden zijn derivaten van vitamine A, die veel worden gebruikt in de dermatologie. Ernstige leverschade kan etretinaat veroorzaken, dat een vergelijkbare structuur heeft als retinol. Hepatotoxisch effect geeft ook zijn metabolieten acitretine en isotretinoïne.

Bloedvatletsel

De ontvangst van voorbehoedsmiddelen of behandeling met anabole steroïden kan gecompliceerd worden door focale expansie van sinusoïden van zone 1. Hepatomegalie en buikpijn verschijnen, de activiteit van serum-enzymen neemt toe. Hepatische arteriografie onthult dilated, uitgedunde takken van de leverslagader en ongelijk contrast van het parenchym.

Het stoppen van de hormooninname leidt tot de omgekeerde ontwikkeling van deze veranderingen.

Een soortgelijk patroon wordt waargenomen bij het gebruik van azathioprine na niertransplantatie. Na 1-3 jaar kunnen patiënten fibrose en cirrose van de lever ontwikkelen.

Peliosis hebben

Met deze complicatie worden grote, met bloed gevulde holtes gevormd, vaak bekleed met sinusoïdale cellen. Ze zijn ongelijk verdeeld, hebben een diameter van 1 mm tot enkele centimeters. De vorming van holten kan worden gebaseerd op de passage van erytrocyten gedetecteerd door elektronenmicroscopie door de endotheliale barrière van sinusoïden, gevolgd door de ontwikkeling van perisinusoïdale fibrose.

Pilion wordt waargenomen met orale anticonceptiva, met tamoxifen-behandeling van borstkanker en bij mannen - met androgenen en anabole steroïden. Pilion wordt beschreven na niertransplantatie. Bovendien kan het zich ontwikkelen als het wordt behandeld met danazol.

Veno-occlusieve ziekte

De kleine leveraders van Zone 3 zijn bijzonder gevoelig voor toxische schade, ze ontwikkelen subendotheliaal oedeem en later - collageenvorming. Voor de eerste keer werd de ziekte in Jamaica beschreven als een toxische schade aan de kleinste leveraders door pyrrolizidine-alkaloïden in de bladeren van de klaver, die deel uitmaakten van sommige soorten medicinale thee. Vervolgens werd het ontdekt in India, Israël, Egypte en zelfs in Arizona. De ontwikkeling ervan is geassocieerd met de consumptie van tarwe, verstopt met heliotroop.

In de acute fase manifesteert de ziekte zich als een toename en pijn in de lever, ascites en milde geelzucht. Vervolgens is volledig herstel, overlijden of overgang naar een subacuut stadium met hepatomegalie en recidiverende ascites mogelijk. In een chronische fase ontwikkelt zich cirrose zonder onderscheidende kenmerken. De ziekte wordt gediagnosticeerd met een leverbiopsie.

Azathioprine  veroorzaakt endotheliitis. Langdurige toediening van azathioprine na nier- of levertransplantatie gaat gepaard met een uitbreiding van sinusoïden, peliose, VOB en nodulaire regeneratieve hyperplasie van de lever.

Behandeling met cytostatische geneesmiddelen, met  name cyclofosfamide, azathioprine, busulfan, etoposide, evenals totale bestraling bij een dosis van meer dan 12 Gy, gaat gepaard met de ontwikkeling van PSA. PSA kan zich ook ontwikkelen met een hoge dosis cytostatische therapie na beenmergtransplantatie. Morfologisch wordt het gekenmerkt door uitgebreide beschadigingszone 3, die hepatocyten, sinusoïden en in het bijzonder kleine hepatische venulen bedekt. Klinisch wordt VOB gemanifesteerd door geelzucht, een toename en pijn in de lever, een toename van het lichaamsgewicht (ascites). Bij 25% van de patiënten is het ernstig en binnen 100 dagen leidt het tot de dood.

Bestraling van de lever. De lever is behoorlijk gevoelig voor röntgentherapie. Straling hepatitis ontwikkelt zich wanneer de totale dosis leverbestraling 35 Gy (10 Gy per week) bereikt of overschrijdt. Tekenen van BEP verschijnen 1-3 maanden na het staken van de behandeling. Ze kunnen van voorbijgaande aard zijn, maar in ernstige gevallen leiden ze tot de dood door leverfalen. Histologisch onderzoek onthult bloedingen in zone 3, fibrose en obliteratie van de hepatische venulen.

Occlusie van de leveraders  (Badd-Chiari-syndroom) wordt beschreven na orale anticonceptiva, evenals bij de behandeling van azathioprine na niertransplantatie.