Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Chronische door drugs veroorzaakte hepatitis
Medisch expert van het artikel
Laatst beoordeeld: 12.07.2025
Symptomen van chronische actieve hepatitis kunnen worden veroorzaakt door medicijnen. Dergelijke medicijnen zijn onder andere oxyfenisatine, methyldopa, isoniazide, ketoconazol en nitrofurantoïne. Oudere vrouwen worden het vaakst getroffen. Klinische verschijnselen zijn onder andere geelzucht en hepatomegalie. De serumtransaminaseactiviteit en serumglobulinewaarden nemen toe en lupuscellen kunnen in het bloed worden aangetroffen. Leverbiopsie toont chronische actieve hepatitis en zelfs cirrose aan. Brugnecrose is minder uitgesproken bij deze groep.
Klinische en biochemische verbetering treedt op na stopzetting van het medicijn. Exacerbaties van hepatitis treden op na herhaalde toediening. Bij elke patiënt met symptomen van chronische hepatitis moeten bijwerkingen van het medicijn worden uitgesloten.
De lever is actief betrokken bij de stofwisseling van geneesmiddelen, met name die welke oraal worden ingenomen. Om de darmwand te kunnen binnendringen, moeten ze in vet oplosbaar zijn. Wanneer ze de lever binnenkomen, worden de geneesmiddelen omgezet in wateroplosbare (meer polaire) producten en uitgescheiden via de urine of gal.
Bij mensen kan door medicijnen veroorzaakte leverschade lijken op bijna alle bestaande leveraandoeningen. Bij ongeveer 2% van de patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen met geelzucht, is de oorzaak medicatie. In de Verenigde Staten wordt 25% van de gevallen van fulminant leverfalen (FLF) veroorzaakt door medicijnen. Daarom is het bij het verzamelen van anamneses van patiënten met leveraandoeningen noodzakelijk om te achterhalen welke medicijnen ze de afgelopen 3 maanden hebben gebruikt. De arts moet hiernaar een echt onderzoek doen.
Het is belangrijk om door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade zo vroeg mogelijk te diagnosticeren. Als de medicatie wordt voortgezet nadat de transaminaseactiviteit is toegenomen of symptomen optreden, neemt de ernst van de schade vele malen toe. Dit kan een reden zijn om artsen van nalatigheid te beschuldigen.
De reactie van de lever op medicijnen hangt af van de interactie van omgevings- en erfelijke factoren.
Hetzelfde geneesmiddel kan verschillende soorten reacties veroorzaken. Hepatitis, cholestase en overgevoeligheidsreacties kunnen overlappen. Halothaan kan bijvoorbeeld necrose van zone 3 van de acinus veroorzaken en tegelijkertijd een beeld dat lijkt op acute hepatitis. De reactie op promazinederivaten bestaat uit hepatitis en cholestase. Methyldopa kan acute of chronische hepatitis, cirrose, levergranulomatose of cholestase veroorzaken.
[ Risicofactoren voor door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging
Een verstoord geneesmiddelenmetabolisme is afhankelijk van de mate van hepatocellulaire insufficiëntie en is het meest uitgesproken bij cirrose. De T1 /2 van het geneesmiddel correleert met de protrombinetijd (PT), de serumalbuminespiegel, hepatische encefalopathie en ascites.
Risicofactoren voor door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging
Farmacokinetiek
De eliminatie van oraal toegediende geneesmiddelen door de lever wordt bepaald door de activiteit van enzymen die deze afbreken, de leverklaring, de leverdoorbloeding en de mate waarin het geneesmiddel zich bindt aan plasma-eiwitten. Het farmacologische effect van een geneesmiddel hangt af van de relatieve rol van elk van deze factoren.
Als een geneesmiddel actief door de lever wordt opgenomen (hoge leverklaring), wordt het gemetaboliseerd door de first pass. De absorptie van het geneesmiddel wordt beperkt door de bloedstroomsnelheid in de lever, dus de klaring kan worden gebruikt om de leverbloedstroom te beoordelen. Een voorbeeld van een dergelijk geneesmiddel is indocyaninegroen. Dergelijke geneesmiddelen zijn meestal goed oplosbaar in lipiden. Als de bloedstroom in de lever verminderd is, bijvoorbeeld bij levercirrose of hartfalen, wordt het systemische effect van geneesmiddelen die door de first pass worden gemetaboliseerd, versterkt. Geneesmiddelen die de leverbloedstroom vertragen, zoals propranolol of cimetidine, hebben een vergelijkbaar effect.
Geneesmiddelen die tijdens de eerste passage in de lever worden gemetaboliseerd, moeten worden toegediend zonder de poortader te passeren. Zo wordt glyceroltrinitraat sublinguaal toegediend en lidocaïne intraveneus.
De eliminatie van een geneesmiddel met een lage leverklaring, zoals theofylline, wordt voornamelijk beïnvloed door enzymactiviteit. De rol van de leverbloedstroom is klein.
Plasma-eiwitbinding beperkt de afgifte van het geneesmiddel aan leverenzymen. Dit proces is afhankelijk van de vorming en afbraak van plasma-eiwitten.
Geneesmiddelmetabolisme in de lever
Het belangrijkste metabolisatiesysteem van geneesmiddelen bevindt zich in de microsomale fractie van hepatocyten (in het glad endoplasmatisch reticulum). Het omvat monooxygenasen met gemengde functie, cytochroom C-reductase en cytochroom P450. De cofactor is gereduceerd NADP in het cytosol. Geneesmiddelen ondergaan hydroxylatie of oxidatie, wat hun polarisatie versterkt. Een alternatieve fase 1-reactie is de omzetting van ethanol in aceetaldehyde door alcoholdehydrogenasen, die voornamelijk in het cytosol voorkomen.
Geneesmiddelmetabolisme in de lever
Geneesmiddelen die het bilirubinemetabolisme beïnvloeden
Geneesmiddelen kunnen elke fase van het bilirubinemetabolisme beïnvloeden. Dergelijke reacties zijn voorspelbaar, reversibel en mild bij volwassenen. Bij pasgeborenen kunnen verhoogde niveaus van ongeconjugeerd bilirubine in de hersenen echter leiden tot bilirubine-encefalopathie (kernicterus). Dit wordt verergerd door geneesmiddelen zoals salicylaten of sulfonamiden, die met bilirubine concurreren om bindingsplaatsen op albumine.
Waar doet het pijn?
Wat zit je dwars?
Diagnose van door medicijnen veroorzaakte leverschade
Geneesmiddelgeïnduceerde leverschade wordt meestal veroorzaakt door antibiotica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), cardiovasculaire, neuro- en psychotrope geneesmiddelen, kortom vrijwel alle moderne geneesmiddelen. Er moet rekening mee worden gehouden dat elk geneesmiddel leverschade kan veroorzaken. Neem zo nodig contact op met de fabrikanten en organisaties die verantwoordelijk zijn voor de veiligheid van de gebruikte geneesmiddelen.
Wat moeten we onderzoeken?
Met wie kun je contact opnemen?