Alvleesklierontsteking door medicijnen

In de afgelopen decennia zijn, dankzij belangrijke ontwikkelingen in de farmacologie en het toenemende gebruik van zeer werkzame geneesmiddelen in de klinische praktijk, steeds vaker meldingen verschenen van bijwerkingen, met name van de schadelijke effecten op de alvleesklier in sommige gevallen. De eerste meldingen van dit soort verschenen in de jaren vijftig, waarna het aantal toenam. In de Russische literatuur werd de aandacht gevestigd op door geneesmiddelen geïnduceerde pancreatitis door VM Laschevker (1981), die een uitgebreide review over dit onderwerp publiceerde.

De eerste meldingen van bijwerkingen van medicijnen op de alvleesklier betroffen corticosteroïden die werden voorgeschreven voor verschillende, tamelijk ernstige en pijnlijke ziekten: bronchiale astma, reumatoïde artritis, pemphigus, trombocytopenische purpura, aplastische anemie, enz.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Oorzaken van door medicijnen veroorzaakte pancreatitis

Bij patiënten die corticosteroïden kregen, ontwikkelde zich "steroïde" pancreatitis, vaak ernstig, die zich manifesteerde als pancreasnecrose en in sommige gevallen fataal afliep. Een aantal van de eerste beschrijvingen van fatale pancreasnecrose werden opgemerkt bij kinderen die met corticosteroïden werden behandeld, bij wie pancreatitis zeer zeldzaam is.

Naast gevallen van acute pancreatitis hadden sommige patiënten stoornissen in de exocriene en, vaker, endocriene functies van de pancreas ("steroïde" diabetes mellitus). De pathogenese van pancreasschade in deze gevallen is niet voldoende duidelijk en heeft blijkbaar bij elke patiënt een andere oorzaak. Sommige patiënten vertonen een bijzondere allergische reactie op toediening van het medicijn, in andere gevallen werden focale weefselvernietiging en bij langdurig gebruik van het medicijn interstitiële ontsteking en fibrose opgemerkt.

Andere geneesmiddelen die de alvleesklier beschadigen, zijn onder andere ACTH, oestrogenen en oestrogeenbevattende anticonceptiva, diuretica (furosemide, hypothiazide, uregit, enz.). Na het staken van de behandeling met diuretica ervoeren sommige patiënten een snelle verlichting van de symptomen van pancreatitis. Men vermoedt dat hypokaliëmie een van de oorzaken van pancreatitis tijdens diuretische therapie is. P. Banks (1982) sluit echter niet uit dat de belangrijkste oorzaak van pancreatitis tijdens diuretische therapie hypovolemie kan zijn.

Pancreatitis ontwikkelt zich ook bij een overdosis van geneesmiddelen die calcium en vitamine D bevatten. De relatie tussen de pathologie van de bijschildklieren en de alvleesklierklieren werd eerder gedetailleerd bestudeerd door VM Lashchevker.

Rifampicine, tetracycline en sommige sulfanilamiden worden genoemd als antibacteriële middelen die in sommige gevallen acute pancreatitis hebben veroorzaakt. Schade aan de alvleesklier, waaronder acute pancreatitis en pancreasnecrose, is beschreven bij de behandeling met salicylaten, indometacine, paracetamol, immunosuppressiva (azathioprine, enz.), meprobamaat, clonidine en vele andere.

Veel medicijnen kunnen dus een schadelijke bijwerking hebben op de alvleesklier. Deze bijwerking komt echter het vaakst voor bij de behandeling met bijnierschorspreparaten en hun analogen, zo vaak zelfs dat deze bijwerking ("steroïde" pancreatitis, "steroïde" diabetes) zelfs noodzakelijkerwijs wordt vermeld in informatiemateriaal over deze medicijnen en in naslagwerken [Mashkovsky MD, 1993, e.a.].

Zonder echter de mogelijkheid van acute en chronische pancreatitis in twijfel te trekken bij het gebruik van moderne, effectieve geneesmiddelen voor diverse andere ziekten, moet men rekening houden met de "voorgeschiedenis" - de aanwezigheid van chronische pancreatitis of episodes van acute pancreatitis (of exacerbaties van chronische pancreatitis) in het verleden, de aanwezigheid van chronische cholecystitis of cholelithiasis, waarvan bekend is dat ze vaak gepaard gaan met ontstekingsziekten van de pancreas, alcoholisme en enkele andere factoren. Het is daarom noodzakelijk om in elk specifiek geval geen direct verband te leggen tussen mogelijk volledig onafhankelijke verschijnselen:

1. het gebruik van bepaalde medicijnen en de ontwikkeling van chronische pancreatitis door andere oorzaken;
2. het door een geneesmiddel verergeren van een bestaande ziekte;
3. het effect van een geneesmiddel op een intacte alvleesklier, hetzij rechtstreeks, hetzij als gevolg van een allergische reactie of individuele intolerantie, waarbij juist de alvleesklier het ‘zwakste’ orgaan is wat betreft de schadelijke effecten van bepaalde exogene toxische factoren.

Dit kan te wijten zijn aan een bepaalde erfelijke aanleg, een genetisch bepaald defect van bepaalde cellulaire systemen. Er moet ook rekening mee worden gehouden dat sommige ziekten, met name die van de reumatische groep (reumatoïde artritis, systemische lupus erythematodes, reuma, periarteriitis nodosa, enz.), die meestal met corticosteroïden worden behandeld, al systemisch van aard zijn met schade aan vele organen, waaronder de pancreas. Het is daarom nauwelijks gerechtvaardigd om alle gevallen van acute pancreatitis die tijdens medicamenteuze behandeling zijn ontstaan voor deze (en vele andere) ziekten, toe te schrijven aan medicamenteuze behandeling.

Het is moeilijk om de mechanismen van het ontstaan van hemorragische pancreatitis bij patiënten die na een niertransplantatie immunosuppressiva krijgen, te beoordelen: in welke gevallen is het optreden van pancreasnecrose geassocieerd met deze zeer moeilijke operatie en in welke gevallen met medicijnen?

Er moet rekening mee worden gehouden dat medicijnen, met name steroïde hormonen (en sommige andere geneesmiddelen), die in het verleden goed werden verdragen, bij hernieuwde toediening plotseling, letterlijk binnen enkele minuten, ernstige pancreasnecrose kunnen veroorzaken [Baor H., Wolff D., 1957]. In dit en soortgelijke gevallen kan ongetwijfeld een allergische oorsprong van de pancreaslaesie worden vastgesteld. Opgemerkt moet worden dat auteurs in de medische literatuur doorgaans slechts geïsoleerde observaties van geneesmiddelgeïnduceerde pancreatitis beschrijven, waaruit moeilijk generalisaties kunnen worden getrokken over specifieke mechanismen die aan de basis liggen van geneesmiddelgeïnduceerde pancreatitis; vanwege het belang ervan vereist dit onderwerp speciale studies.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomen en diagnose van geneesmiddelgeïnduceerde pancreatitis

Het klinische beeld in de meest typische gevallen is vrij levendig: direct na inname (of toediening) van een geneesmiddel treden scherpe pijnen op in de bovenbuik en in het linker hypochondrium. Andere manifestaties van geneesmiddelallergie of toxisch-allergische laesies van andere organen worden ook vaak opgemerkt. Door geneesmiddelen veroorzaakte schade aan de subpancreas treedt in deze gevallen meestal op als acute necrotische (hemorragische) pancreatitis. Veel auteurs wijzen op snel ontwikkelende hyperfermentatie (verhoogde serumspiegels van pancreasenzymen) en een hoog amylasegehalte. In andere gevallen ontwikkelt het pathologische proces in de pancreas als reactie op inname of toediening van geneesmiddelen zich geleidelijker en lijkt het qua klinische manifestaties en beloop op subacute of chronische pancreatitis.

Een zeer belangrijk teken dat wijst op door medicijnen veroorzaakte schade aan de alvleesklier, en waar sommige auteurs op wijzen, is het snel verdwijnen van de tekenen van schade aan de klier na het stoppen van het medicijn en het opnieuw verschijnen ervan na herhaalde toediening.

Behandeling en preventie van door medicijnen veroorzaakte pancreatitis

In ernstige gevallen is ziekenhuisopname verplicht. Als er zekerheid of zelfs maar een vermoeden bestaat dat de schade aan de alvleesklier op de een of andere manier verband houdt met de inname (of parenterale toediening) van bepaalde medicijnen, moet de behandeling onmiddellijk worden gestaakt. Behandeling van door medicijnen veroorzaakte schade aan de alvleesklier wordt uitgevoerd volgens de algemene principes voor de behandeling van acute en chronische pancreatitis (afhankelijk van de ernst van het proces); bij een allergische reactie is een passende behandeling vereist.

Bij het voorkomen van medicamenteuze schade aan de pancreas zijn een zorgvuldig verzamelde allergologische en “medicamenteuze” anamnese, een zorgvuldige geleidelijke monitoring van de medicamenteuze therapie, de effectiviteit ervan en het tijdig detecteren van mogelijke bijwerkingen, met name de eerste tekenen van schade aan de pancreas, van groot belang.