Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Chediak-Higashi syndroom.
Medisch expert van het artikel
Laatst beoordeeld: 07.07.2025
Het Chediak-Higashi-syndroom (CHS) is een ziekte met gegeneraliseerde cellulaire disfunctie. Het overervingspatroon is autosomaal recessief. Het wordt veroorzaakt door een defect in het Lyst-eiwit. Kenmerkend voor dit syndroom zijn de aanwezigheid van reuzenperoxidase-positieve granula in neutrofielen, eosinofielen, monocyten van het perifere bloed en beenmerg, evenals in granulocytprecursorcellen. Reuzengranula worden ook aangetroffen in circulerende lymfocyten, neuronaal cytoplasma en bindweefselcellen van de perineurale regio.
Het Chédiak-Higashi-syndroom is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door ernstige, recidiverende purulente infecties, gedeeltelijk albinisme, progressieve neuropathie, bloedingsneiging, de ontwikkeling van het lymfoproliferatief syndroom en de aanwezigheid van reuzengranula in vele cellen, met name in perifere bloedleukocyten. Immunodeficiëntie bij het Chédiak-Higashi-syndroom wordt voornamelijk veroorzaakt door een verminderde fagocytose in granulocyt- en macrofaagcellen en manifesteert zich in een neiging tot purulente en schimmelinfecties. Bloedingen gaan gepaard met een defect in de afgifte van fombocytengranula.
De eerste vermelding van het Chediak-Higashi-syndroom dateert uit 1943 (Beguez Cesar). Verdere beschrijvingen zijn te vinden in Steinbrinck 1948, Chediak 1952 en ten slotte Higashi 1954.
[ Pathogenese van het Chediak-Higashi-syndroom
De pathogenese van de ziekte wordt geassocieerd met een abnormale structuur van celmembranen, een verstoring van het verzamelmicrotubulisysteem en een defect in de interactie van dit laatste met lysosoommembranen. De meeste klinische manifestaties kunnen worden verklaard door een abnormale verdeling van lysosomale enzymen. De frequentie en ernst van pyogene infecties worden veroorzaakt door een afname van de activiteit van het zuurstofmetabolisme en de intracellulaire vertering van microben in fagocyten, veroorzaakt door een vertraagde en inconsistente afgifte van hydrolytische lysosomale enzymen vanuit de reuzengranula in de fagosomen. Daarnaast hebben patiënten een verminderde activiteit van natural killer-middelen en antilichaamafhankelijke cytotoxiciteit van lymfocyten. De ziekte wordt geclassificeerd als een primaire immunodeficiëntie.
Symptomen van het Chediak-Higashi-syndroom
Klinische manifestaties van het Chediak-Higashi-syndroom zijn recidiverende pyogene infecties, gekenmerkt door gedeeltelijk albinisme van haar, huid en ogen, en fotofobie. Kort na de geboorte treedt een trage fase van de ziekte op, geassocieerd met een afwijking in de vorming van antilichamen tegen het Epstein-Barr-virus. Klinisch ontwikkelt het secundaire hemofagocytaire syndroom zich tegen de achtergrond van een bacteriële of virale infectie; koorts, pancytopenie met hemorragisch syndroom, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, neurologische symptomen - epileptische aanvallen, verminderde gevoeligheid, parese, cerebellaire aandoeningen, mentale retardatie. De prognose is ongunstig.
Diagnose van het Chediak-Higashi-syndroom
De diagnose van het Chédiak-Higashi-syndroom is gebaseerd op de detectie van karakteristieke reuzengranula in neutrofielen, eosinofielen en andere granula bevattende cellen in een perifeer bloeduitstrijkje. Een beenmerguitstrijkje toont reuzeninsluitsels in leukocytprecursorcellen die peroxidase-positief zijn en lysosomale enzymen bevatten, wat erop wijst dat dit reuzenlysosomen zijn of, in het geval van melanocyten, reuzenmelanosomen.
Behandeling van het Chediak-Higashi-syndroom
Bij de behandeling van het Chediak-Higashi-syndroom worden symptomatische maatregelen genomen en worden huid en ogen beschermd tegen zonlicht. Bij infectieuze episodes is een combinatie van breedspectrumantibiotica aangewezen. Bij de ontwikkeling van hemofagocytose is polychemotherapie geïndiceerd met de toevoeging van glucocorticosteroïden (voornamelijk dexamethason), vincristine, etoposide, endolumbale injecties met methotrexaat en substitutietherapie met bloedcomponenten. De enige radicale behandelmethode, net als bij veel andere primaire immunodeficiënties, is allogene beenmergtransplantatie.