Pathogenese van het Chediak-Higashi-syndroom

Chediak-Higashi-syndroom is erfelijk autosomaal recessief en is gebaseerd op een schending van intracellulair eiwittransport. In 1996 werd de genetische aard van het Chediak-Higashi-syndroom, geassocieerd met mutaties in het LYST / CHS1-gen, ontcijferd; het is gelokaliseerd op de lange arm van chromosoom 1 (lq42-43). Het product van dit gen is betrokken bij de biogenese van lysosomen, melanosomen en secretoire korrels van cytotoxische cellen.

Mutatie in het gen SNS leidt tot verstoring van de vorming van intracellulair (Ranuli in verschillende cellen. Lieosomy leukocyten en fibroblasten, dichte lichamen bloedplaatjes azurofiele granules van neutrofielen, de melanosomen melanocyten bij CHS meestal veel ruimer en veranderde morfologisch, wat aangeeft dat één syntheseroute organellen die verantwoordelijk voor opslag van gesynthetiseerde stoffen. In de vroege stadia van rijping van neutrofielen, normale azurofiele granules smelten om de grootte megagranul, terwijl later (bijvoorbeeld aan de beslagen en myelocyten) kunnen granules van normale grootte te vormen. Volwassen neutrofielen bevatten beide populaties. Dit verschijnsel wordt ook waargenomen in monocyten.

Overtreding van melanineproductie door melanosomen leidt tot de ontwikkeling van albinisme. Bij melanocyten wordt autofagocytose met melanosomen waargenomen.

Ongeveer 80% van de patiënten met Chediak-Higashi syndroom gekenmerkt ontwikkeling van zogenoemde versnellingsfase, dat een niet-maligne limfomopodobnuyu infiltratie van verschillende organen, waarvan de oorzaak vaak het Epstein-Barr virale infectie. Klinisch waargenomen bloedarmoede, episodische bloedingen, ernstige, vaak dodelijke infecties. De besmettelijke proces, dat meestal de oorzaak zijn van Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u pneumokok sp "vaak betrekking op de huid, luchtwegen, longen. De versnellingsfase lijkt op die van andere ziekten die gepaard gaan met het lymfocyten / macrofaagactivatiesyndroom, in het bijzonder met het HLG- en Griselli-syndroom.

In de regel leidt de versnellingsfase en / of ernstige infectie tot het overlijden van patiënten op jonge leeftijd, maar in de literatuur zijn er beschrijvingen van volwassen patiënten. Bij dergelijke patiënten was het progressieve symptoom van de ziekte progressieve neurologische disfunctie, meestal in de vorm van perifere neuropathie, waarvan het ontwikkelingsmechanisme tot het einde onduidelijk blijft. Axonale en demyeliniserende soorten perifere neuropathie bij patiënten met het Chediak-Higashi-syndroom worden ook beschreven.

[1], [2], [3], [4], [5]