Injecteerbare HIV-medicatie is beter dan orale medicatie voor patiënten die vaak doses overslaan

Wanneer iemand de diagnose hiv krijgt, krijgt hij of zij een levenslange hiv-behandeling, antiretrovirale therapie genaamd, om het virus onder controle te houden. Voor veel mensen kan het echter om verschillende redenen moeilijk zijn om hun medicijnen dagelijks in te nemen, wat leidt tot gemiste doses en een slechte gezondheid.

Om dit probleem aan te pakken, leidde Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, vrijwillig universitair hoofddocent aan de afdeling Infectieziekten van de Universiteit van Colorado, in 2014 samen met Aadia Rana, MD, PhD, hoogleraar aan de Universiteit van Alabama, een nationale klinische studie. De studie, genaamd Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), onderzocht of een maandelijkse injectie met hiv-medicatie een betere behandelingsoptie was dan een dagelijkse pil.

Bijna tien jaar later lieten tussentijdse gegevens van de klinische studie zien wat Castillo-Mancilla al lang vermoedde: langwerkende antiretrovirale therapie was superieur aan dagelijkse pillen bij het onderdrukken van hiv-replicatie. Sterker nog, de superioriteit was zo groot dat de National Institutes of Health alle deelnemers aan de studie aanraadden om langwerkende medicijnen te gebruiken.

"Het was ongelooflijk om te horen dat onze onderzoeksresultaten onze hoop bevestigden en dat we konden bewijzen dat deze behandelstrategie deze patiënten kon helpen", zegt Castillo-Mancilla. "Ik moet toegeven dat ik veel tranen van vreugde heb gelaten."

De noodzaak van dit onderzoek Castillo-Mancilla is al sinds eind jaren negentig geïnteresseerd in het helpen van mensen met hiv. Toen deed hij onderzoek aan het Nationaal Kankerinstituut in Mexico en zag hij ernstig zieke patiënten met vergevorderde hiv.

Voor hiv-patiënten is het belangrijk om het virus te onderdrukken, ook wel 'ondetecteerbaar' genoemd, zegt hij. Dat betekent dat de patiënt hiv onder controle heeft en het niet aan anderen kan overdragen.

"Het bestrijden van hiv is belangrijk om de progressie van hiv naar aids te voorkomen", zegt hij. "Onopspoorbaar zijn is ook belangrijk om de ontwikkeling van medicijnresistentie en andere complicaties, zoals hart- en vaatziekten, te voorkomen."

Maar om dit te bereiken, is het belangrijk om uw medicijnen consequent in te nemen, wat voor sommigen een uitdaging kan zijn. Tot 25% van de mensen die traditionele antiretrovirale therapie voorgeschreven krijgen, stopt op een gegeven moment met het innemen van hun medicijnen, aldus het NIH in 2019.

"Een levenslange behandeling volhouden is een zeer uitdagende opgave, zelfs voor de meest toegewijde patiënten", zegt Castillo-Mancilla. "Veel van onze patiënten kampen met tegenstrijdige prioriteiten die het moeilijk maken om hun pillen elke dag in te nemen. Dit omvat belemmeringen zoals werk, kinderopvang, vervoer, stigma, actieve psychische aandoeningen of middelengebruik, en meer."

Het was belangrijk om een onderzoek op te zetten dat zich richtte op een patiëntengroep die moeite heeft met het dagelijks innemen van medicijnen. Dit soort patiënten worden traditioneel niet meegenomen in klinische onderzoeken, ondanks het feit dat ze een kwetsbare groep vormen voor wie de beschikbare behandelingsopties niet werken.

"Aangezien een derde van de mensen met hiv in de Verenigde Staten moeite heeft met het onderdrukken van het virus," zegt hij, "kan het vinden van nieuwe, succesvolle strategieën om deze patiënten te helpen van cruciaal belang zijn in onze pogingen om de hiv-epidemie te beëindigen."

Het ontstaan van LATITUDE Castillo-Mancilla werkte samen met Rana aan het conceptualiseren van de LATITUDE-studie in 2014, toen langwerkende hiv-therapie nog in ontwikkeling was. Ze wilden onderzoeken of twee injecteerbare vormen van langwerkende antiretrovirale therapie – met name de medicijnen rilpivirine en cabotegravir, die elke vier weken worden geïnjecteerd – mensen met hiv die moeite hebben met het innemen van hun dagelijkse medicatie, zouden helpen om ondetecteerbaar te worden en te blijven.

Samen met hun onderzoeksteam schreven Castillo-Mancilla en Rana voorstellen die werden ingediend bij Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), voorheen bekend als de AIDS Clinical Trials Group. Ze slaagden erin een studieprotocol op te stellen en een partnerschap aan te gaan met ViiV Healthcare, dat het onderzoeksgeneesmiddel leverde.

Dankzij uitgebreide samenwerking is een open-label klinische studie gestart, waaraan 31 locaties in het hele land deelnemen, waaronder Puerto Rico, en waaraan bijna 350 vrijwilligers zijn gerekruteerd. Castillo-Mancilla leidde de studie samen met Rana tot hij in 2023 bij ViiV Healthcare kwam werken.

Hoe tussentijdse gegevens de studie veranderden. De LATITUDE-studie was opgedeeld in verschillende fasen. Aanvankelijk, als onderdeel van fase 2, moesten deelnemers hun standaard orale hiv-medicatie blijven gebruiken of overstappen op langerwerkende medicijnen.

Tussentijdse gegevens uit een gerandomiseerd onderzoek lieten echter zien dat langwerkende antiretrovirale therapie beter was in het onderdrukken van HIV-replicatie vergeleken met dagelijkse pillen.

Op basis van deze tussentijdse gegevens adviseerden de National Institutes of Health in februari van dit jaar om de randomisatie te stoppen en alle in aanmerking komende deelnemers aan het onderzoek langwerkende therapie aan te bieden. Het NIH accepteerde deze aanbeveling, wat betekende dat Fase 2 van het onderzoek werd stopgezet en de deelnemers niet langer werden gerandomiseerd; in plaats daarvan kregen alle in aanmerking komende deelnemers langwerkende therapie aangeboden.

"Het feit dat fase 2 is stopgezet, betekent niet dat de studie is stopgezet. Het betekent alleen dat elke deelnemer aan de studie nu een langdurige therapie krijgt aangeboden", zegt Castillo-Mancilla. "De studie heeft zelfs een fase 3, die 48 weken duurt, om de duurzaamheid van de behandelstrategie te beoordelen."

Nadat Fase 3 is afgerond en hun deelname aan het onderzoek is beëindigd, kunnen de deelnemers samen met hun arts beslissen of ze de langwerkende injecteerbare therapie willen blijven ontvangen of niet.

"Als ze besluiten om met deze therapie door te gaan, kunnen ze dat via hun reguliere klinische zorg ontvangen in plaats van als deelnemers aan het onderzoek", zegt hij.

Vooruitblik Gezien de positieve resultaten van de klinische proef, wil het onderzoeksteam nu het onderzoek afronden en de resultaten delen met de medische gemeenschap, zodat patiënten er baat bij kunnen hebben, aldus Castillo-Mancilla.

"De belangrijkste boodschap voor de medische gemeenschap is dat we nieuwe behandelingsstrategieën hebben voor onze patiënten die moeite hebben met het innemen van hun medicijnen en die hun dagelijkse medicatie niet kunnen innemen", zegt hij.

Hij wil hiv-patiënten laten weten dat dit een nieuwe optie is die hen kan helpen om het virus te onderdrukken, een toestand van "ondetecteerbaar" zijn, zodat ze langer en gezonder kunnen leven. Het is waar hij bijna tien jaar geleden op hoopte toen het onderzoek begon.

"Deze klinische studie is de afgelopen 10 jaar mijn leven geweest. Het heeft me de kans gegeven om fantastische collega's en vrienden te ontmoeten en met hen samen te werken, zoals Dr. Rana en collega's van ACTG en ViiV Healthcare", zegt Castillo-Mancilla. "Het belangrijkste is dat we hierdoor een bijdrage hebben kunnen leveren aan de strijd tegen de hiv-epidemie."

De resultaten van het werk worden gedetailleerd beschreven in een artikel gepubliceerd in Clinicaltrials.