Videx

Videx is een antiviraal geneesmiddel met een direct therapeutisch effect. [ 1 ]

Didanosine remt de hiv-replicatie in vitro in gekweekte menselijke cellen en cellijnen. Eenmaal in de cel wordt het element enzymatisch omgezet in zijn metabolische component, dideoxyadenosine-3-fosfaat. Tijdens virale replicatie van nucleïnezuur voorkomt het gebruik van 2b3'-dideoxynucleoside ketenverlenging, waardoor het replicatieproces wordt vertraagd. Bovendien vertraagt ddATP de werking van hiv-reverse transcriptase, waardoor de binding van proviraal DNA wordt verstoord. [ 2 ]

Indicaties Videx

Het wordt gebruikt bij HIV-infectie (in combinatie met andere antiretrovirale middelen). [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in capsules - 10 stuks in een blisterverpakking; in een verpakking - 3 van dergelijke verpakkingen.

Farmacokinetiek

Het duurt ongeveer 120 minuten voordat didanosine de plasma Cmax-waarden bereikt. De Cmax-waarde zelf is direct afhankelijk van de dosisgrootte van het ingenomen geneesmiddel.

Het gemiddelde gehalte aan didanosine in het hersenvocht bedraagt 21% van de gelijktijdig gemeten plasmawaarden van de stof.

De capsules worden op een lege maag ingenomen, omdat inname met voedsel de Cmax-waarden met 46% en de AUC-waarde met 19% verlaagt.

Bij mensen zijn de metabolische processen van didanosine nog nauwelijks bestudeerd. Op basis van experimentele gegevens wordt aangenomen dat deze bij mensen plaatsvinden via de stofwisseling van interne purines.

Bij orale toediening bedraagt de halfwaardetijd gemiddeld 1,6 uur (voor tabletten), maar omdat de absorptiesnelheid van de stof uit capsules veel lager is, zal de halfwaardetijd in dit geval ongeveer 50% langer zijn. De uitscheiding van het geneesmiddel in de urine bedraagt ongeveer 20% van het oraal toegediende deel.

De intrarenale klaring bedraagt 50% van de totale waarden (0,8 l per minuut) – dit bevestigt de actieve processen van CF en de secretie via de tubuli tijdens de renale uitscheiding van didanosine. Na orale toediening van het geneesmiddel gedurende 1 maand accumuleerde didanosine niet in het lichaam.

Gebruik bij personen met nierfunctiestoornissen.

Bij orale toediening neemt de halfwaardetijd gemiddeld met ten minste 1,4 uur (bij een normale nierfunctie) en maximaal 4,1 uur (bij ernstige disfunctie) toe. Het geneesmiddel is niet geregistreerd in de peritoneale vloeistof van de dialyse, maar tijdens hemodialyse lag de plasmaspiegel van didanosine na 3-4 uur binnen 0,6-7,4% van de ingenomen dosis.

Bij nierfunctiestoornissen (CC-waarden lager dan 60 ml per minuut/1,73 m2) wordt de dosering van het geneesmiddel individueel gekozen.

Gebruik bij mensen met leverfunctiestoornissen.

De metabolische processen van didanosine worden bepaald door de ernst van de leverfunctiestoornis. Mogelijk is daarom een verlaging van de Videx-dosering nodig.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt 1-2 keer per dag ingenomen. De capsules worden in hun geheel doorgeslikt, zonder te kauwen. Ze moeten op een lege maag worden ingenomen (of een half uur vóór of 2 uur ná een maaltijd) en worden doorgeslikt met minstens 0,1 liter water (om de opname van het geneesmiddel te verbeteren). De capsules mogen niet worden geopend, omdat dit de werking ervan kan verminderen.

De dagelijkse portiegrootte wordt bepaald door het gewicht van de patiënt:

• gewicht >60 kg – 0,4 g, 1 keer per dag;
• gewicht <60 kg – 0,25 g, 1 keer per dag.

Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd naar de toediening van capsules bij kinderen, maar bij gebruik van andere vormen van het geneesmiddel bedroeg de vereiste dagelijkse dosering (berekend op basis van het lichaamsoppervlak) 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 in combinatie met zidovudine).

Bij volwassenen met nierfunctiestoornissen dient de dosering te worden verlaagd of dient het interval tussen toedieningen van Videx te worden verlengd (rekening houdend met de CC-waarden).

Gewicht >60 kg:

• het niveau van CC is > 60 ml per minuut / 1,73 m2 – 0,4 g per dag;
• in het bereik van 30-59 ml per minuut/1,73 m2 – 0,25 g per dag;
• binnen 10-29 ml per minuut/1,73 m2 – er wordt een andere vorm van geneesmiddelafgifte gebruikt.
• Gewicht <60 kg:
• CC-waarden zijn >60 ml per minuut/1,73 m2 – 0,25 g per dag;
• indicatoren binnen het bereik van 30-59 ml per minuut/1,73 m2 – het geneesmiddel wordt in een andere afgiftevorm toegediend.

Mensen die hemodialyse ondergaan, dienen de dagelijkse dosis na de procedure in te nemen. Er is geen aanvullende dosering nodig.

Ouderen.

Voordat u het medicijn gebruikt, is het noodzakelijk om de nierfunctie te controleren, omdat deze groep een hoog risico op nierfalen heeft, waardoor het gebruik van een persoonlijk geselecteerde dosering noodzakelijk is.

Personen met leverfunctiestoornissen.

Een dosisverlaging van het geneesmiddel is noodzakelijk, maar er zijn geen specifieke indicaties voor een dosisaanpassing. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de leverenzymwaarden te controleren. Indien een klinisch significante stijging van deze waarden wordt opgemerkt, wordt de behandeling stopgezet. Een snelle stijging van de aminotransferasewaarden kan een volledige stopzetting van de behandeling vereisen, met de introductie van nucleoside-analogen.

Gemiste dosis medicatie.

Als u per ongeluk de tijd voor het innemen van uw medicatie mist, neem dan gewoon de gebruikelijke dosering in (het is niet toegestaan om de dosis te verdubbelen om een eerder gemiste dosis te compenseren).

• Aanvraag voor kinderen

In de kindergeneeskunde wordt het medicijn in een andere vorm gebruikt.

Gebruik Videx tijdens zwangerschap

In dierstudies vertoonde didanosine geen foetotoxische, embryotoxische of teratogene effecten.

Aan zwangere vrouwen wordt het medicijn alleen voorgeschreven onder strikte indicaties en in situaties waarin het voordeel van de behandeling waarschijnlijk groter is dan het risico op negatieve gevolgen voor de foetus.

Vrouwen met een HIV-infectie mogen geen borstvoeding geven, omdat dit kan leiden tot een infectie van de baby.

Contra

Contra-indicatie is ernstige intolerantie voor didanosine of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Bijwerkingen Videx

Bij de behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten is het uiterst moeilijk om onderscheid te maken tussen de negatieve effecten die gepaard gaan met het gebruik van Videx en de negatieve effecten van andere geneesmiddelen die in combinatie worden gebruikt, evenals de negatieve symptomen die gepaard gaan met de ziekte zelf. Tot de bijwerkingen behoren:

• disfunctie van het zenuwstelsel: er treden vaak neurologische verschijnselen van perifere aard op (waaronder neuropathie), evenals hoofdpijn;
• Spijsverteringsproblemen: diarree is de meest voorkomende. Een opgeblazen gevoel, misselijkheid, xerostomie, buikpijn, braken, leverfalen en hepatitis komen ook veel voor;
• letsels van de onderhuidse lagen met de opperhuid: er ontstaat vaak huiduitslag;
• systemische aandoeningen: asthenie of vermoeidheid;
• stofwisselingsstoornissen: diabetes, hyper- of hypoglykemie en lactaatacidose;
• problemen met de visuele organen: depigmentatie van het netvlies, droog oogslijmvlies en neuritis die de oogzenuw aantast;
• immuunstoornissen: anafylactische symptomen;
• infecties: sialoadenitis;
• andere symptomen: koude rillingen, artralgie, alopecia, bloedarmoede, anafylactoïde verschijnselen, anorexia en myalgie, evenals ontstekingen die de speekselklieren aantasten, rhabdomyolyse, trombocytopenie of leukopenie, myopathie, hyperbilirubinemie en verhoogde bloedmelkzuurspiegels;
• veranderingen in de testresultaten: stijging van de serumwaarden van alkalische fosfatase, ALT met AST, lipase en amylase.

Overdose

Klinische symptomen van overdosering zijn onder meer hyperurikemie, pancreatitis, leverfunctiestoornissen, polyneuropathie en diarree.

Bij accidenteel gebruik van een hogere dosis dan de dagelijkse dosis, wordt een maagspoeling met water en toediening van actieve kool uitgevoerd. Er bestaat geen antidotum voor didanosine. Bij ernstige vergiftiging zijn leverfunctiestoornissen en hyperurikemie waargenomen. Bij dergelijke aandoeningen wordt hemodialyse toegepast (een sessie van 3-4 uur leidt tot een verlaging van de didanosinespiegels met 20-30%) en worden daarnaast symptomatische maatregelen genomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gecombineerd systematisch gebruik van het geneesmiddel met ganciclovir (of inname van didanosine 2 uur voor ganciclovir) leidt tot een verlenging van de verblijftijd van didanosine in het bloedplasma met gemiddeld maximaal 111%.

De combinatie van Videx met itraconazol of ketoconazol verlengde de intraplasmatische residentietijd van didanosine en zijn parameters met 30%.

Het gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met stoffen die pancreatitis of polyneuropathie kunnen veroorzaken, kan de kans op het ontwikkelen van de beschreven toxische symptomen vergroten. Patiënten die dergelijke geneesmiddelcombinaties gebruiken, dienen nauwlettend te worden gecontroleerd.

Toediening van het geneesmiddel in combinatie met tenofovir verhoogt de systemische uitscheiding van eerstgenoemde en de gemiddelde concentraties ervan in de urine.

Opslag condities

Videx moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Videx kan binnen 24 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Fadinosine en Didanosine.