Toxische fibroserende alveolitis: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Toxische fibroserende alveolitis is een vorm van fibroserende alveolitis die ontstaat door de inwerking van stoffen met cytotoxische eigenschappen op het longparenchym.

Oorzaken van toxische fibroserende alveolitis

Toxische fibroserende alveolitis wordt veroorzaakt door twee groepen factoren: medicinale chemotherapeutische middelen en industriële giftige stoffen. De volgende geneesmiddelen kunnen toxische fibroserende alveolitis veroorzaken:

• alkylerende cytostatische geneesmiddelen: chloorbutine (leukeran), sarcolysine, cyclofosfamide, methotrexaat, myelosan, 6-mercaptorurine, cytosine-arabinoside, carmustine, 5-fluorouracil, azathioprine;
• antitumorantibiotica: bleomycine, mitomycine-C;
• cytostatica verkregen uit medicinale planten: vincristine, vinblastine;
• andere antitumormedicijnen: procarbazine, nitrosomethylureum, thioguanoside, uracilmosterd;
• antibacteriële middelen: nitrofuranderivaten (furazolidon, furadonine); sulfonamiden;
• antischimmelmiddel amfotericine B;
• antihypertensiva: apressine, anapriline (obzidan, inderal en andere bètablokkers);
• antiaritmica: amiodaron (cordaron), tocaïnide;
• enzymatisch cytostatisch geneesmiddel L-asparaginase;
• oraal bloedglucoseverlagend geneesmiddel chloorpropamide;
• zuurstof (bij langdurige inademing).

Giftige industriële stoffen die toxische fibroserende alveolitis veroorzaken, zijn onder meer:

• irriterende gassen: waterstofsulfide, chloor, koolstoftetrachloride, ammoniak, chloorpicrine;
• dampen, oxiden en zouten van metalen: mangaan, beryllium, kwik, nikkel, cadmium, zink;
• chloor- en organofosfor-insectenfungiciden;
• kunststoffen: polyurethaan, polytetrafluorethyleen;
• stikstofgassen die in mijnen en silotorens ontstaan.

De incidentie van toxische fibroserende alveolitis hangt af van de duur van de toediening van het geneesmiddel, de dosering ervan en de duur van de blootstelling aan de beroepsmatige toxische factor.

Pathogenese

De belangrijkste pathogene factoren van toxische fibroserende alveolitis zijn:

• schade aan de microcirculatie in de longen (necrose van het capillaire endotheel, microtrombose, rupturen en destructie van de capillairen);
• interstitieel oedeem, hyperproductie van bindweefselvezels, verdikking van de interalveolaire septa;
• necrose van type I alveolaire cellen en metaplasie van type II alveolaire cellen, verstoring van de productie van oppervlakteactieve stoffen, instorting van de alveoli;
• ontwikkeling van een type III immunologische reactie (vorming van antigeen-antilichaamcomplexen).

Bij de ontwikkeling van toxische fibroserende alveolitis spelen dus de directe toxische effecten van geneesmiddelen en schadelijke productiefactoren op het longweefsel, evenals de ontwikkeling van een immunologische reactie van type III, de belangrijkste rol. Uiteindelijk ontstaat interstitiële en intra-alveolaire pulmonale fibrose.

Symptomen van toxische fibroserende alveolitis

Het klinische beeld van toxische fibroserende alveolitis, de gegevens van röntgenonderzoek van de longen en spirografie, zijn vergelijkbaar met dat van exogene allergische alveolitis. Het belangrijkste klinische symptoom is dyspneu, die gestaag progressief wordt bij voortdurende blootstelling aan de veroorzakende factor - een geneesmiddel of industriële giftige stoffen. Afhankelijk van het beloop worden drie vormen van toxische fibroserende alveolitis onderscheiden: acuut, podotherapeutisch en chronisch. De symptomen zijn dezelfde als bij exogene allergische alveolitis.