Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Syndroom van Klinefelter
Medisch expert van het artikel
Laatst beoordeeld: 05.07.2025
Het syndroom van Klinefelter, 47,XXY, is een klinisch voorbeeld van een geslachtschromosomale afwijking.
De ziekte van Klinefelter wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van ten minste één extra X-chromosoom bij jongens, wat leidt tot een verstoorde puberteit. De ziekte werd voor het eerst klinisch beschreven door Klinefelter in 1942. De populatiefrequentie is 1 op de 1000 jongens. Het syndroom van Klinefelter komt voor bij ongeveer 1 op de 800 levend geboren jongens. In 60% van de gevallen krijgt het kind het extra X-chromosoom van de moeder.
[ 1 ]
Wat veroorzaakt de ziekte van Klinefelter?
In de meeste gevallen treedt een abnormale divergentie van de geslachtschromosomen op in de gameten van de ouders. Ook mozaïekvarianten komen voor, bijvoorbeeld 47, XXY/46, XY.
Het Klinefeltersyndroom wordt veroorzaakt door een chromosomale afwijking, meestal weergegeven als 47XXY. Mozaïekvormen, 46XY/47XXY, komen veel minder vaak voor. De volgende vormen worden beschreven als casuïstische karyotypevarianten: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. Er is ook een patiënt met het karyotype 47XXYY46XX/45XO waargenomen. De oorzaak van deze chromosomale afwijkingen, een extra X-chromosoom in het mannelijke karyotype, kan non-disjunctie van het X-chromosoom zijn tijdens de eerste of tweede meiotische deling of een verminderde mitotische divergentie van chromosomen tijdens de ontwikkeling van de zygote (mozaïekvarianten). DNA-analyse toonde aan dat 53% van de patiënten met het Klinefeltersyndroom een extra chromosoom van vaderlijke oorsprong had, wat een gevolg was van non-disjunctie tijdens de eerste meiotische deling. 43% van de patiënten had een extra chromosoom van maternale oorsprong als gevolg van pathologie van de eerste en tweede meiotische deling. Blijkbaar zijn er geen verschillen in het fenotype bij patiënten met een extra maternaal of vaderlijk X-chromosoom. De geboortefrequentie van jongens met het Klinefelter-syndroom neemt toe met toenemende leeftijd van de moeder. Een dergelijke afhankelijkheid van de leeftijd van de vader werd niet gevonden. De aanwezigheid van een extra X-chromosoom in het mannelijke karyotype heeft geen invloed op de differentiatie van testikels en de vorming van mannelijke genitaliën. De vitale activiteit van geslachtscellen is echter verminderd, spermatogenese ontbreekt. De reden hiervoor is de activiteit van het extra X-chromosoom in geslachtscellen die normaal gesproken een haploïde set chromosomen hebben. Het is aangetoond dat in de geslachtscellen van de eierstok van de foetus bij meisjes reactivatie van het tweede X-chromosoom plaatsvindt vóór het ingaan van de meiose (normaal gesproken is er slechts één geactiveerd). Bij jongens met het XXY-karyotype blijft het pre-meiotische proces van reactivatie van het tweede X-chromosoom behouden, maar het divergentieproces is verstoord en de kiemcel kan twee actieve X-chromosomen bevatten, wat al in de eerste dagen na de reactivatie van het X-chromosoom tot afsterven leidt. Bij volwassen mannen met het Klinefelter-syndroom bleken bij analyse van spermacellen enkel bewaarde kiemcellen slechts een normale haploïde chromosomenset te bevatten.
Pathogenese van het Klinefelter-syndroom
De aanwezigheid van een extra X-chromosoom leidt tot aplasie van het testisepitheel, dat vervolgens gehyaliniseerd raakt. Dit leidt tot azoöspermie en onvruchtbaarheid bij volwassen patiënten.
[ 2 ]
Symptomen van het Klinefelter-syndroom
Bij de geboorte manifesteert het Klinefelter-syndroom zich niet klinisch. Er zijn veel klinische varianten beschreven, zowel met betrekking tot afwijkingen in de seksuele status als tot somatische aandoeningen bij het Klinefelter-syndroom. Er is geen algemeen patroon van invloed van karyotype op fenotype vastgesteld, maar patiënten met een mozaïekkaryotype met een normale mannelijke kloon 47XXY/46XY hebben minder ernstige aandoeningen.
De eerste duidelijke fenotypische tekenen van de ziekte verschijnen in de pre- en puberale periode van de ontogenese. Vóór de puberteit kunnen jongens cryptorchisme (meestal bilateraal) en een kleine penis hebben. 50% van de jongens heeft een matige verstandelijke beperking, gepaard gaande met gedragsstoornissen en problemen in de omgang met leeftijdsgenoten. Jongens hebben doorgaans een lichaamslengte die boven het gemiddelde ligt voor hun leeftijd. Relatief lange ledematen en overmatige vetafzetting van het vrouwelijke type (eunuchoïde lichaamstype) zijn kenmerkend.
Secundaire geslachtskenmerken manifesteren zich pas laat. Het meest kenmerkende symptoom van het Klinefeltersyndroom is hypoplasie van de testikels en penis (hypogonadisme en hypogenitalisme). Gynaecomastie wordt bij 50% van de patiënten tijdens de puberteit vastgesteld. Er is een lichte afname van intelligentie, wat de schoolprestaties beïnvloedt. Volwassen patiënten zijn vatbaar voor alcoholisme, drugsverslaving, homoseksualiteit en antisociaal gedrag, vooral onder stress.
De puberteit begint meestal op een normale leeftijd, maar gezichtsbeharing is vaak beperkt. Deze kinderen zijn vatbaar voor leerproblemen en velen hebben een verminderde verbale intelligentie, een verminderde auditieve perceptie en informatieverwerking, en een verminderde leesvaardigheid. De klinische variabiliteit is aanzienlijk, waarbij veel jongens en mannen met karyotype 47,XXY een normaal uiterlijk en een normale intelligentie hebben.
Tijdens de puberteit treedt secundaire haargroei op zoals gebruikelijk, en ook een vergroting van de penis op. Het volume van de testikels neemt echter slechts licht toe, meestal niet meer dan 8 ml; de testikels hebben een dichte consistentie. Puberale gynaecomastie, vaak vrij vroeg, wordt bij 40-50% van de jongens vastgesteld. Deze patiënten hebben vervolgens een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker. De botrijping komt gewoonlijk overeen met de leeftijd waarop de puberteit begint, maar de latere differentiatie van de skeletbotten is vertraagd vanwege onvoldoende testosteronsecretie. De lineaire groei van de ledematen gaat door tot 18-20 jaar, wat leidt tot de vorming van eunuchoïde lichaamsverhoudingen; de uiteindelijke lengte van patiënten is meestal hoger dan die van hun ouders. Postpuberale involutie van de testikels leidt tot hypogonadisme en verlies van vruchtbaarheid. Histologisch onderzoek toont hyalinose van de tubuli seminiferi en de afwezigheid van spermatogenese. Het aantal Leydigcellen is weliswaar normaal, maar met de leeftijd atrofiëren ze.
Naast symptomen van seksuele ontwikkelingsstoornissen kunnen patiënten met het Klinefelter-syndroom een aantal aangeboren afwijkingen aan het botweefsel hebben: clinodactylie, sternumdeformiteit, cubitus valgus, coxa valga, hypertelorisme, micrognathie, "gotisch" gehemelte, enz. De ziekte gaat vaak gepaard met aangeboren cardiovasculaire afwijkingen. Bij patiënten worden vaak maligne neoplasmata aangetroffen; er is met name informatie over de hoge frequentie van kiemceltumoren.
Mozaïcisme komt voor in 15% van de gevallen. Deze mannen kunnen kinderen krijgen. Sommige mannen kunnen 3, 4 of zelfs 5 X-chromosomen hebben, samen met één Y-chromosoom. Naarmate het aantal X-chromosomen toeneemt, nemen de ernst van de verstandelijke beperking en ontwikkelingsstoornissen toe.
Diagnose van het Klinefelter-syndroom
Het Klinefelter-syndroom wordt vaak ontdekt tijdens een vruchtbaarheidsonderzoek (waarschijnlijk zijn alle 47,XXY-mannen onvruchtbaar). De ontwikkeling van de testikels varieert van gehyaliniseerde, niet-functionerende buisvormige structuren tot enige spermaproductie; verhoogde uitscheiding van follikelstimulerend hormoon via de urine wordt vaak opgemerkt.
Bij fenotypische tekenen van het Klinefeltersyndroom wordt het geslachtschromatine bepaald. Bij een positieve test is karyotypering geïndiceerd. In de meeste gevallen wordt karyotype 47, XXY of de mozaïekvariant ervan gedetecteerd. Er worden echter ook andere cytogenetische varianten van het syndroom aangetroffen, bijvoorbeeld 48, XXXY; 48, XXYY.
[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Kenmerken van gonadotrope en gonadale functies
In de prepuberteit zijn de LH-, FSH- en T-spiegels bij jongens met het Klinefeltersyndroom doorgaans normaal. Aan het begin van de puberteit stijgt de FSH-spiegel en rond de leeftijd van 14-15 jaar overschrijdt deze de norm al aanzienlijk. De testosteronspiegel stijgt tijdens de puberteit meestal, maar de concentratie bereikt de norm niet. De LH-spiegel is tijdens de puberteit normaal, maar naarmate de testosteronspiegel daalt, neemt de LH-concentratie toe. De reactie van LH en FSH op de toediening van GnRH is meestal al in de vroege stadia van de puberteit hyperergisch van aard.
Het proces van androgeentekort, dat secundair is aan primaire schade aan het kiemepitheel van de testikels, wordt momenteel niet volledig begrepen. Vroegtijdige afsterving van het spermatogene epitheel leidt tot een tekort aan Sertolicellen die inhibine afscheiden, een natuurlijke regulator van de FSH-secretie bij mannen. Hierdoor is de FSH-spiegel bij patiënten al vanaf de vroege puberteit verhoogd. De testosteronproductie en LH-secretie zijn echter niet aangetast in de eerste jaren van de puberteit en postpuberteit; pas later treedt er een afname van de testosteronsecretie en een toename van de LH-secretie op – de ontwikkeling van hypergonadotroop hypogonadisme. Uiteraard hebben het kiemepitheel en de Sertolicellen een zeker trofisch effect op de interstitiële Leydigcellen, en de afwezigheid van hun trofische effect maakt een normale testosteronsecretie onmogelijk.
[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]
Differentiële diagnose van het Klinefelter-syndroom
In gevallen waarin er tekenen zijn van het syndroom van Klinefelter met een normaal karyotype (46, XY), moeten andere vormen van hypogonadisme worden uitgesloten.
Met wie kun je contact opnemen?
Hoe wordt de ziekte van Klinefelter behandeld?
Tijdens de puberteit worden er androgenen toegediend, die de vorming van secundaire geslachtskenmerken bevorderen. De onvruchtbaarheid wordt hiermee echter niet genezen.
Bij adolescenten met het Klinefeltersyndroom dient, ondanks een gedeeltelijke androgeendeficiëntie, therapie met testosteronesters volgens het standaardschema te worden voorgeschreven vanaf de leeftijd van 13-14 jaar. Androgeenpreparaten verbeteren de aanpassing en intelligentie van de adolescent aanzienlijk en voorkomen de ontwikkeling van eunuchoïdisme. Langdurige observatie van adolescenten met het Klinefeltersyndroom toonde aan dat vroege therapie met testosteronpreparaten de intelligentie, het werkvermogen en de sociale aanpassing van volwassen patiënten aanzienlijk verbetert.
[ 25 ]
Evaluatie van de effectiviteit van de behandeling
Het criterium voor de effectiviteit van de behandeling is de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken.
Complicaties en bijwerkingen van de behandeling
De toediening van testosteronesters kan in de eerste dagen na de injectie vochtretentie en agitatie veroorzaken.
De poliklinische controle wordt uitgevoerd door een endocrinoloog.
Wat is de prognose van het syndroom van Klinefelter?
Het syndroom van Klinefelter heeft een andere prognose en is afhankelijk van de vorm van de ziekte, gecombineerde hormonale en somatische aandoeningen. Substitutietherapie met geslachtshormonen is levenslang.