Schizencefalie van de hersenen

De vorming van abnormale spleten in de dikte van de hersenhelften - schizencefalie van de hersenen (van het Griekse schizo - split, split en enkephalos - de hersenen) - is een van de aangeboren hersenafwijkingen. [1]

Epidemiologie

Klinische statistieken schatten de incidentie van schizencefalie in één geval per 65-70 duizend geboorten. De geschatte prevalentie is 1,48 per 100.000 geboorten. Een open type anomalie wordt 2,5 keer vaker gedetecteerd. Gesloten schizencefalie is bilateraal in 40-43% van de gevallen en open - in bijna 80%.

Bij bijna alle patiënten met een eenzijdige open spleet van de hersenhelft is het hoofd asymmetrisch; bij bilaterale schizencefalie wordt in ongeveer 60% van de gevallen asymmetrie opgemerkt.

Volgens sommige rapporten wordt dit defect meestal gevonden in de kindertijd, gemiddeld op de leeftijd van 5-6 jaar.

Oorzaken schizencefalie

Hoewel de exacte etiologie van schizencefalie, als een van de  misvormingen van de hersenen , onbekend is, is het verband met een aantal factoren, zowel niet-genetische als genetische, duidelijk. De belangrijkste redenen waarom er bij een pasgeborene schizencefalie van de hersenen kan zijn, zijn geassocieerd met schendingen van de prenatale vorming ervan - de migratie van neuroblasten tijdens embryogenese en vroege morfogenese.

Schizencephaly kan worden veroorzaakt door intra-uteriene schade aan de foetus door het cytomegalovirus (herpesvirus type 5), dat asymptomatisch aanwezig is bij de moeder en, wanneer het opnieuw wordt geactiveerd in het lichaam van het ongeboren kind, de hersenen kan aantasten, evenals het ruggenmerg, de ogen, longen en maag-darmkanaal. Lees meer -  Cytomegalovirus tijdens de zwangerschap

Afwijkingen in de ontwikkeling van de hersenen kunnen worden veroorzaakt door hypoxie -  zuurstofgebrek van de foetus  of intracraniële bloeding - prenatale beroerte, die, zoals studies hebben aangetoond, meestal wordt veroorzaakt door mutaties in het COL4A1-gen op chromosoom 13, dat codeert voor type IV collageen - de belangrijkste eiwit in de basale membranen van lichaamsweefsels, inclusief endotheel van bloedvaten. Mutaties gevonden in dit gen veroorzaken pathologie van kleine cerebrale vaten en beroerte bij de foetus. Bovendien heeft verstoring van het type IV collageennetwerk tijdens de ontwikkeling van de foetus een negatieve invloed op celmigratie, proliferatie en differentiatie. [2]

Schizencephaly is ook in verband gebracht met mutaties in: de kiembaan in het homeobox-gen EMX2 (op chromosoom 10),  [3]dat de morfogenese reguleert en tot expressie wordt gebracht in delende neuroblasten van de zich ontwikkelende hersenschors; het SIX3-gen (op chromosoom 2) dat codeert voor de eiwittranscriptiefactor SIX3, die een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van de voorhersenen (prosencephalon) van het embryo; SHH-gen (op chromosoom 7),  [4]dat codeert voor het ligand van de eiwitsignaleringsroute die betrokken is bij de morfogenese van de hersenhelften.

Risicofactoren

Naast sporadische genmutaties of de mogelijke overerving van een defect gen, beschouwen deskundigen teratogene effecten van alcohol en drugs, evenals anti-epileptica (anticonvulsiva) die tijdens de zwangerschap worden gebruikt, sommige anticoagulantia en geneesmiddelen van retinoïnezuur (synthetische vitamine A) om risicofactoren zijn voor schizencefalie. [5], [6]

Naast het cytomegalovirus is de dreiging van de ontwikkeling van aangeboren hersenafwijkingen HSV 1 - herpes simplex-virus type 1, herpesvirus type 3 - Varicella zoster-virus (varicella zoster-virus) en een virus van het geslacht Rubivirus (dat mazelen-rubella veroorzaakt). Lees meer in de publicatie -  Virale infecties als oorzaak van embryo- en fetopathie

Pathogenese

Prenatale vorming van de hersenen en de cortex van het neuroectoderm van het prechordale gebied begint bij de vijfde of zesde week van de zwangerschap. En het is tijdens deze periode - als gevolg van abnormale proliferatie en migratie van neuroblastcellen langs de neurale buis - dat er een spleet optreedt in de medulla, wat verder leidt tot een schending van de ontwikkeling ervan. En de pathogenese daarvan ligt in corticale dysplasie en destructieve veranderingen in de  hersenhelften . [7], [8]

Deze genetisch bepaalde corticale misvorming kan een of beide hersenhelften aantasten, en de essentie ervan is de vorming van een spleet die de binnenste zachte schaal (pia mater) van de hersenhelft verbindt met een of beide laterale ventrikels van de hersenen (ventriculi laterales). ), die zijn bekleed met ependyma, bestaande uit neurogliacellen, vergelijkbaar met de epitheelcellen van de slijmvliezen. De bekleding van de spleet is grijze stof, maar de heterotopie ervan treedt op: vanwege de vertraging in de migratie van neuronen naar de hersenschors, zijn ze verkeerd gelokaliseerd - in de vorm van een continue laag (kolommen) van grijze stof, die aangrenzend is direct naar de kruising van pia mater en ependyma. [9], [10]

De meeste spleten bevinden zich in de achterste frontale of pariëtale lobben, maar kunnen voorkomen in de occipitale en temporale lobben.

Schizencephaly kan van twee soorten zijn: open en gesloten. Wanneer open, loopt de met CSF gevulde spleet door de hemisferen van het ependyma in het midden naar de pia mater zonder een verbindende band van grijze stof.

Gesloten schizencefalie is met grijze stof bedekte banden (door beeldvormingsspecialisten "lippen" genoemd) die elkaar raken en samen groeien. In het eerste geval circuleert de cerebrospinale vloeistof tussen de holte van het ventrikel en de subarachnoïdale ruimte vrij, in het tweede geval verhindert de spleet de circulatie ervan.

Vaak is er een gebrek aan een deel van de hemisferen met hun vervanging door hersenvocht. Vaak is er  microcefalie , de afwezigheid van een transparant septum (septum pellucidum) in de hersenen en hypoplasie van de oogzenuw (septo-optische dysplasie), evenals aplasie van het corpus callosum (corpus callosum).

Symptomen schizencefalie

De klinische symptomen van schizencefalie variëren afhankelijk van welk deel van de hersenen is aangetast, of de anomalie open, gesloten, unilateraal of bilateraal is. En hun ernst wordt bepaald door de mate van splitsing en de aanwezigheid van andere cerebrale anomalieën.

Het gesloten type defect kan asymptomatisch zijn of worden gedetecteerd bij volwassenen met een gemiddelde intelligentie wanneer ze zich presenteren voor epileptische aanvallen en lichte neurologische problemen (bewegingsbeperking).

De eerste tekenen van open schizencefalie, die een ernstiger beloop heeft met een bilateraal karakter, manifesteren zich door convulsies, spierzwakte en motorische stoornissen. Er zijn ernstige cognitieve stoornissen (met een gebrek aan spraak). Patiënten kunnen in verschillende mate parese en verlamming hebben (bovenste en onderste ledematen) met verminderde motorische functies (tot aan het onvermogen om te lopen).

Bilaterale schizencefalie van de hersenen bij een pasgeborene leidt tot een vertraging in de ontwikkeling van zowel fysiek als mentaal. Bij bilaterale spleet bij zuigelingen worden spastische diplegie en tetraplegie (verlamming van alle ledematen) opgemerkt, met unilaterale - spastische hemiplegie (unilaterale verlamming).

Complicaties en gevolgen

Bij schizencefalie omvatten de gevolgen en complicaties:

• epilepsie, vaak ongevoelig (resistent tegen medicijnen), die zich manifesteert bij kinderen jonger dan drie jaar;
• spierhypotensie, gedeeltelijke of volledige verlamming;
• ophoping van hersenvocht in de hersenen -  hydrocephalus  met verhoogde intracraniale druk.

Diagnostics schizencefalie

Instrumentele diagnostiek kan schizencefalie van de hersenen detecteren, en dit is MRI -  magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen , die het mogelijk maakt om beelden in verschillende vlakken te verkrijgen, de grootte van het defect te visualiseren, de exacte lokalisatie ervan te bepalen en de neurologische resultaat. [11], [12]

De aanwezigheid van een spleet kan worden vastgesteld door  middel van echografie van de foetus  na 20-22 weken zwangerschap, maar deze aangeboren afwijking wordt beschouwd als een neonatale diagnose.

Differentiële diagnose

Op basis van tomografische visualisatie van hersenstructuren wordt differentiële diagnose met focale corticale dysplasie en andere  hersendysgenese uitgevoerd .

Behandeling schizencefalie

In alle gevallen van de aanwezigheid van abnormale spleten in de dikte van de hersenhelften, is de behandeling symptomatisch, gericht op het stoppen van aanvallen, het verhogen van de spiertonus en het ontwikkelen van motorische vaardigheden.

Voor convulsies  worden anti-epileptica gebruikt .

Er wordt fysiotherapie gedaan. In Europa wordt bijvoorbeeld de techniek van dynamische neuromusculaire behandeling door Vaclav Vojta (een Tsjechische kinderneuroloog die al meer dan 35 jaar in Duitsland werkt) gebruikt. Deze methode is gebaseerd op de principes van reflexbeweging en bevordert, zoals studies hebben aangetoond, de corticale en subcorticale activering van de hersenen en het centrale zenuwstelsel.

Ergotherapie is gericht op de ontwikkeling van fijne motoriek, ergotherapie is gericht op de ontwikkeling van elementaire vaardigheden, logopedie is gericht op de ontwikkeling van spraak.

Als dit defect wordt gecompliceerd door hydrocephalus, bestaat de chirurgische behandeling uit het plaatsen van een ventriculair-peritoneale shunt om hersenvocht af te voeren.

Het voorkomen

Preventieve maatregelen omvatten een goed obstetrisch beheer van de zwangerschap en tijdige  prenatale diagnose van aangeboren ziekten , evenals toegang tot genetische counseling (bij het plannen van een zwangerschap).

Prognose

Voor patiënten met schizencefalie kan de prognose variëren afhankelijk van de grootte van de kloven en de mate van neurologische stoornis.