Oorzaken en pathogenese van metabool syndroom

Oorzaken van metabool syndroom

De belangrijkste oorzaak van de ontwikkeling van het metabool syndroom is aangeboren of verworven insulineresistentie, d.w.z. Ongevoeligheid van de perifere weefsels (lever, spier, vetweefsel, en anderen.) insuline. Genetische aanleg voor insuline resistentie wordt geassocieerd met een mutatie van vele genen. Op hetzelfde moment naar voren gebracht de hypothese dat insulineresistentie is niet de oorzaak van het metabool syndroom, en een van de andere componenten. Dat is de conclusie van een studie van de prevalentie van het metabool syndroom in verschillende etnische groepen (zwarten, blanke huid bevolking van de Amerikaanse en Mexicaanse Amerikanen). Analyse van de termijn voor de aanwezigheid van een genetische factor nemen bij het metabool syndroom etiologie data. Deze factor is erkend als hypothetisch factor Z. Het interageert met insuline-gevoelige weefsels, het endothelium reguleert de bloeddruk systeem uitwisseling van lipiden en lipoproteïnen en is derhalve de ontwikkeling van insulineresistentie, atherosclerose, hypertensie, dyslipidemie. Hyperinsulinemie en het metabool syndroom wordt beschouwd als een compenserende conditie van het lichaam op de achtergrond van de insulineresistentie.

Externe factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van insulineresistentie zijn overvloedige voedselinname, sedentaire levensstijl, obesitas en sociaal-culturele kenmerken van het leven. Bij obesitas is het niveau van FFA in het bloedplasma verhoogd. FFA's remmen de werking van insuline in het spierweefsel en de leverweefsels en onderdrukken de door glucose gestimuleerde insulinesecretie.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathogenese van het metabool syndroom

Het belangrijkste mechanisme voor de ontwikkeling van het metabool syndroom ligt in de ontwikkeling van overgevoeligheid van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem. De reactie van het lichaam op chronische stress (depressie, angst, roken, alcoholgebruik) manifesteert zich door acute activering van deze as. Verhoogt de synthese van cortisol, die het metabolisme van glucose en lipiden beïnvloedt. Cortisol vermindert de gevoeligheid van spier- en leverweefsels voor insuline en draagt zo bij aan de vorming van insulineresistentie. Naast de toegenomen afscheiding van cortisol en ACTH bij vrouwen verhoogt de synthese van testosteron en androsteendion, hetgeen leidt tot de ontwikkeling van hyperandrogenisme. Dit wordt mogelijk gemaakt door een afname van het globuline niveau, dat geslachtshormonen bindt. Bij mannen wordt het testosterongehalte verlaagd vanwege het remmende effect van ACTH op gonadoliberine. Lage testosteronniveaus bij mannen en hoog bij vrouwen dragen ook bij tot de ontwikkeling van insulineresistentie. Hoge niveaus van cortisol en insuline, lage niveaus van groeihormoon, en mannen - testosteron bijdragen aan overmatige afzetting van vetweefsel vooral in de buikstreek. Dit komt door de hoge dichtheid van receptoren voor steroïde hormonen in adipocyten van visceraal vet. Zo kan de verhoogde activiteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-systeem worden toegeschreven aan de ontwikkeling van insulineresistentie en viscerale obesitas, die osnovopalagayuschimi tekenen van het metabool syndroom.

Als reactie op insulineresistentie is hyperinsulinemie, dat een sleutelrol speelt in de ontwikkeling van het metabool syndroom, compenserend. Het niveau van banaal en postprandiaal (2 uur na het eten of innemen van 75 g glucose) van insuline in het metabool syndroom is aanzienlijk verhoogd, en dit op zijn beurt verhoogt de ernst van insulineresistentie. Insuline als een hormoon, dat anabole en aptylipolitische effecten heeft, bevordert de proliferatie en migratie van gladde spiercellen van de vaatwand, evenals de ontwikkeling van obesitas. Deze processen leiden tot de ontwikkeling van vroege atherosclerose.

Het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten in het metabool syndroom stijgt 2-5 keer en dit is meer geassocieerd met hyperinsulinemie. Insuline verhoogt de snelheid van cholinerge synthese en verhoogt het aantal receptoren voor LDL-cholesterol op celmembranen, waardoor de absorptie van cholesterol door cellen toeneemt. Samen met dit wordt het proces van het verwijderen van cholesterol uit cellen met HDL geremd. Deze veranderingen in het cellulaire metabolisme van cholesterol spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van atherosclerotische plaque.

In het hart van de pathogenese van arteriële hypertensie, evenals andere componenten van het metabool syndroom, zijn hyperinsulinemie en insulineresistentie. Hyperinsulinemie leidt tot een chronische toename van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel en de retentie van natrium in de niertubuli. Deze factoren veroorzaken een verhoging van de bloeddruk. Een belangrijke rol wordt gespeeld door chronische stimulatie van bèta-adrenerge receptoren, die lipolyse voornamelijk in visceraal vetweefsel veroorzaken en daardoor het niveau van FFA verhogen. SFA verergert op zijn beurt de insulineresistentie en hyperinsulinemie.

In het metabool syndroom doorloopt koolhydraatmetabolisme drie fasen: van normoglycemie, met de reeds bestaande insulineresistentie, via de fase van glucosetolerantiebeperking tot de schijnbare diabetes mellitus type 2. De pathogenese van type 2 diabetes mellitus veronderstelt, naast insulineresistentie, ook de aanwezigheid van een secretoir insulinedefect. Er is een bevestiging dat een hoog gehalte aan lipiden in bètacellen een overtreding van de afscheiding van insuline veroorzaakt. Ondanks het feit dat de dagelijkse hoeveelheid uitgescheiden insuline kan worden verhoogd, daalt de vroege fase van insulineafscheiding en stijgt postprandiale glycemie. Insulineresistentie van hepatocyten komt tot uiting in de verhoogde productie van glucose in de nacht door de lever, waardoor hyperglykemie in de ochtend bij vasten ontstaat.

Het metabool syndroom wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van dyslipidemie - een verhoging van het serumgehalte van triglyceriden en een afname van het niveau van HDL. De meest voorkomende is een toename van het atherogene LDL. De basis van dyslipidemie is het proces van insulineresistentie / hyperinsulinemie.

Hyperuricemie wordt beschouwd als een van de componenten van het metabool syndroom, het wordt vaak gecombineerd met andere componenten van het insulineresistentiesyndroom. De belangrijkste oorzaak van verhoogde niveaus van urinezuur in het bloedplasma is chronische hyperinsulinemie - een van de belangrijkste pathofysiologische aandoeningen in het metabool syndroom.

Verstoringen van het hemostatische systeem in het metabool syndroom zijn identiek aan die waargenomen met diabetes mellitus, maar na normalisatie van de koolhydraatstofwisseling verdwijnen ze niet. Bij de ontwikkeling van hypercoaguleerbare toestand spelen, naast diabetes mellitus, hyperinsulinemie, dyslipidemie, verhoogd niveau van FFA, vitamine E-tekort, enz. Een rol.