Atherosclerose

Atherosclerose is de meest voorkomende vorm van de ziekte; het is de ernstigste omdat het schade veroorzaakt aan de kransslagaders en hersenvaten en cerebrovasculaire insufficiëntie. Arteriosclerose is een algemene term voor verschillende aandoeningen die verdikking en verlies van elasticiteit van de slagaderwand veroorzaken. Vormen van niet-atheromateuze arteriosclerose zijn onder andere de ziekte van Mönckeberg en arteriolosclerose.

Atherosclerose is de vorming van plaques (atheromen) in de intima van middelgrote en grote slagaders. Plaques bevatten lipiden, ontstekingscellen, gladde spiercellen en bindweefsel. Risicofactoren zijn onder andere dyslipidemie, diabetes, roken, een familiegeschiedenis, een sedentaire levensstijl, obesitas en hypertensie. Symptomen treden op wanneer plaques groter worden of scheuren, waardoor de bloedstroom vermindert of stopt; de symptomen zijn afhankelijk van de aangetaste slagader. De diagnose is klinisch en wordt bevestigd door angiografie, echografie of andere beeldvormende onderzoeken. De behandeling omvat risicofactormanagement, een passend dieet, lichaamsbeweging en het gebruik van bloedplaatjesremmers.

Atherosclerose kan alle grote en middelgrote slagaders aantasten, waaronder de kransslagaders, halsslagaders en hersenslagaders, de aorta en haar vertakkingen, en de grote slagaders van de extremiteiten. Het is een belangrijke oorzaak van ziekte en sterfte in de Verenigde Staten en de meeste westerse landen. Leeftijdsgebonden sterfte als gevolg van atherosclerose is de laatste jaren afgenomen, maar in 2001 veroorzaakte coronaire en cerebrovasculaire atherosclerose meer dan 650.000 sterfgevallen in de Verenigde Staten (meer dan kanker en bijna zes keer meer dan ongevallen). De prevalentie van atherosclerose neemt snel toe in ontwikkelingslanden, en naarmate mensen in ontwikkelde landen langer leven, zal de incidentie toenemen. Naar verwachting zal atherosclerose in 2020 wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak zijn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Oorzaken van atherosclerose

Het kenmerk van atherosclerose is een atherosclerotische plaque die lipiden (intracellulaire en extracellulaire cholesterol en fosfolipiden), ontstekingscellen (zoals macrofagen en T-cellen), gladde spiercellen, bindweefsel (zoals collageen, glycosaminoglycanen en elastische vezels), trombi en calciumafzettingen bevat. Alle stadia van atherosclerose, van plaquevorming en -groei tot complicaties, worden beschouwd als een ontstekingsreactie op letsel. Aangenomen wordt dat endotheelschade een belangrijke rol speelt.

Atherosclerose treft bij voorkeur bepaalde delen van de slagaders. Niet-laminaire of turbulente bloedstroom (bijv. op vertakkingspunten in de slagaderboom) leidt tot endotheeldisfunctie en remt de endotheelproductie van stikstofoxide, een krachtige vaatverwijdende en ontstekingsremmende factor. Een dergelijke bloedstroom stimuleert endotheelcellen ook tot de productie van adhesiemoleculen, die ontstekingscellen aantrekken en binden. Risicofactoren voor atherosclerose (bijv. dyslipidemie, diabetes mellitus, roken, hypertensie), oxidatieve stressoren (bijv. superoxideradicalen), angiotensine II en systemische infectie remmen ook de afgifte van stikstofoxide en stimuleren de productie van adhesiemoleculen, pro-inflammatoire cytokines, hemotactische eiwitten en vasoconstrictoren; de precieze mechanismen zijn onbekend. Als gevolg hiervan hechten monocyten en T-cellen zich aan het endotheel, migreren naar de subendotheliale ruimte en initiëren en bestendigen de lokale vasculaire ontstekingsreactie. Monocyten in de subendotheliale ruimte worden getransformeerd tot macrofagen. Bloedlipiden, met name low-density lipoproteïnen (LDL) en very low-density lipoproteïnen (VLDL), binden zich ook aan endotheelcellen en worden in de subendotheliale ruimte geoxideerd. Geoxideerde lipiden en getransformeerde macrofagen worden getransformeerd tot met lipiden gevulde schuimcellen, wat een typische vroege atherosclerotische verandering is (zogenaamde vetstrepen). Degradatie van rode bloedcelmembranen, die optreedt als gevolg van breuk van de vasa vasorum en bloeding in de plaque, kan een belangrijke aanvullende bron van lipiden in de plaque zijn.

Atherosclerose - Oorzaken en risicofactoren

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomen van atherosclerose

Atherosclerose ontwikkelt zich aanvankelijk asymptomatisch, vaak over vele decennia. Symptomen verschijnen wanneer de bloedstroom wordt belemmerd. Tijdelijke ischemische symptomen (bijv. stabiele angina pectoris, TIA's, claudicatio intermittens) kunnen ontstaan wanneer stabiele plaques het arteriële lumen met meer dan 70% vergroten en verkleinen. Symptomen van instabiele angina pectoris, een hartinfarct, een ischemische beroerte of pijn in het been in rust kunnen optreden wanneer instabiele plaques scheuren en plotseling een belangrijke slagader blokkeren, met trombose of embolie tot gevolg. Atherosclerose kan ook plotseling overlijden veroorzaken zonder voorafgaande stabiele of instabiele angina pectoris.

Atherosclerotische laesies van de slagaderwand kunnen leiden tot aneurysma's en slagaderdissectie, wat zich manifesteert als pijn, een pulserend gevoel, afwezigheid van pols of een plotselinge dood.

Atherosclerose - Symptomen en diagnose

Behandeling van atherosclerose

De behandeling omvat het actief aanpakken van risicofactoren om nieuwe plaquevorming te voorkomen en bestaande plaque te verminderen. Recente studies suggereren dat LDL-waarden < 70 mg/dl moeten zijn bij patiënten met een bestaande ziekte of een hoog risico op hart- en vaatziekten. Leefstijlaanpassingen omvatten dieet, stoppen met roken en regelmatige lichaamsbeweging. Medicijnen voor de behandeling van dyslipidemie, hypertensie en diabetes zijn vaak nodig. Deze leefstijlaanpassingen en medicijnen verbeteren direct of indirect de endotheelfunctie, verminderen ontstekingen en verbeteren de klinische uitkomst. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn effectief bij alle patiënten.

Atherosclerose - Behandeling