Mepenam

Mepenam is een systemisch antimicrobieel geneesmiddel uit de carbapenem-subgroep.

Het medicijn heeft een bacteriedodende werking – het vertraagt de binding van celmembranen van gram-negatieve en -positieve microben door de synthese van een proteïne dat betrokken is bij de binding van penicilline (PBP). [ 1 ]

Er is geen kruisresistentie waargenomen tussen meropenem en geneesmiddelen die behoren tot de subgroepen van macroliden, aminoglycosiden met tetracyclines en chinolonen (rekening houdend met de doelbacteriën). [ 2 ]

Indicaties Mepenam

Het wordt gebruikt bij de ontwikkeling van de volgende infecties:

• pneumonie, met inbegrip van in de gemeenschap opgelopen en nosocomiale vormen;
• schade aan de longen en bronchiën bij cystische fibrose;
• gecompliceerd door infecties van de urinebuis of de buikstreek;
• laesies die ontstaan tijdens de bevalling of na de geboorte;
• infecties die de opperhuid en de zachte weefsels aantasten (met complicaties);
• actieve fase van bacteriële meningitis.

Het kan ook worden voorgeschreven bij neutropenie of koorts, wanneer er een vermoeden bestaat dat er een bacteriële infectie ontstaat.

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt vrijgegeven in de vorm van een injectielyofilisaat - in flesjes van 500-1000 mg. In de verpakking - 1 flesje.

Farmacodynamiek

Net als bij andere β-lactamantibiotica vertonen de tijdstippen waarop de meropenemspiegels boven de minimale remmende waarde (T>MIC) liggen een duidelijke correlatie met de werkzaamheid. Tijdens preklinische studies werd gemeld dat meropenem effectief was bij plasmaspiegels die ongeveer 40% van het doseringsinterval boven de MIC van de infecterende bacteriën lagen. Deze doelstelling is klinisch nog niet vastgesteld.

Microbiële resistentie tegen meropenem kan zich ontwikkelen in de volgende gevallen:

• het vergroten van de sterkte van de buitenwand van gramnegatieve micro-organismen (door een afname van de productie van poriën);
• verminderde affiniteit voor doel-PBP's;
• verhoogde expressie van effluxpompelementen, evenals de productie van β-lactamasen die carbapenems kunnen hydrolyseren.

Farmacokinetiek

De gemiddelde plasmahalfwaardetijd bij vrijwilligers bedraagt ongeveer 1 uur. Het gemiddelde distributievolume bedraagt ongeveer 0,25 l/kg (bereik 11–27 l). De gemiddelde klaring bedraagt 287 ml/min bij toediening van een dosis van 0,25 g (bij toediening van een dosis van 2 g daalt de klaring tot 205 ml/min).

Toediening van doses van 0,5, 1 en 2 g via een infuus van 30 minuten resulteert in de volgende gemiddelde Cmax-waarden: circa 23, 49 en 115 mcg/ml. De AUC-waarde is 39,3, 62,3 en 153 mcg × uur/ml. Bij toediening via een infuus van 5 minuten bedraagt de Cmax 52 en 112 mcg/ml voor doses van 0,5 en 1 g. Toediening van meerdere doses van het geneesmiddel met tussenpozen van 8 uur leidt niet tot accumulatie van meropenem bij mensen met een gezonde nierfunctie.

Er is informatie waaruit blijkt dat het gebruik van 1 gram van het medicijn met tussenpozen van 8 uur na een operatie aan de buikstreek resulteerde in Cmax- en halfwaardetijdwaarden die gelijk waren aan die bij gezonde personen, maar er werd een groter distributievolume (27 l) waargenomen.

Distributieprocessen.

De gemiddelde eiwitsynthese van meropenem bedraagt ongeveer 2% (niet gerelateerd aan de therapeutische concentratie van het geneesmiddel). Bij een hoge toedieningssnelheid (tot 5 minuten) worden de farmacokinetische parameters als bi-exponentieel beschouwd, maar de merkbaarheid van deze factor is sterk verminderd bij een infusie van een half uur.

Het medicijn dringt gemakkelijk door in individuele weefsels met vloeistoffen, waaronder gal in de longen, hersenvocht, opperhuid, bronchiale afscheidingen, fascia, weefsels van de vrouwelijke genitaliën, peritoneaal exsudaat en spieren.

Uitwisselingsprocessen.

Mepenam is betrokken bij het metabolisme via hydrolyse van de β-lactamring, waardoor een metabole eenheid ontstaat die geen microbiologisch effect heeft. In vitro vertoont het geneesmiddel een verminderde gevoeligheid voor hydrolyse door humaan DHP-I (vergeleken met imipenem), waardoor het niet nodig is om aanvullende stoffen te gebruiken die de activiteit van DHP-I remmen.

Uitscheiding.

Meropenem wordt voornamelijk onveranderd via de nieren uitgescheiden – ongeveer 70% (50-75%) van de dosis, over een periode van 12 uur. 28% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de vorm van een inactieve metabole component. Slechts ongeveer 2% van de stof wordt uitgescheiden met de feces.

De vastgestelde indices van intrarenale klaring en activiteit van probenecide stellen ons in staat te concluderen dat meropenem betrokken is bij de processen van tubulaire secretie en filtratie.

Dosering en toediening

De volgende gebruiks- en doseringsschema's zijn algemeen. Over het algemeen wordt de selectie van de duur van de behandelingscyclus en de portiegrootte uitgevoerd rekening houdend met de ernst van de ziekte, het type veroorzakende bacteriën en de persoonlijke gevoeligheid van de patiënt.

Meropenem is het meest effectief bij bepaalde soorten infecties (waaronder ziekenhuisinfecties die verband houden met de werking van Acinetobacter of Pseudomonas aeruginosa) bij toediening van een dosis tot 2 g, 3 maal daags (voor kinderen die meer dan 50 kg wegen en volwassenen), en bij toediening van een dosering tot 40 mg/kg met dezelfde frequentie (voor kinderen).

Grootte van de enkele doses voor een kind van meer dan 50 kg en een volwassene, toegediend met tussenpozen van 8 uur:

• pneumonie (dit omvat de in de gemeenschap opgelopen en nosocomiale vormen) – 0,5 of 1 g;
• infecties in de longen en bronchiën die optreden tegen de achtergrond van cystische fibrose - 2000 mg;
• ontwikkelende complicaties van letsels van de urinewegen, zachte weefsels met de opperhuid of intra-abdominale regio - 0,5 of 1 g;
• infecties die tijdens of na de bevalling optreden - 500 of 1000 mg;
• meningitis van bacteriële oorsprong in de actieve fase - 2000 mg;
• gebruik bij neutropenische koorts - 1000 mg.

Mepenam wordt toegediend via een intraveneus infuus, dat vaak 15 tot 30 minuten duurt.

Daarnaast kunnen doses van het geneesmiddel van minder dan 1000 mg (inclusief) worden toegediend via intraveneuze bolusinjecties (duur ongeveer 5 minuten). Er is beperkte informatie over het gebruik van intraveneuze bolusinjecties in doses van 2 g bij volwassenen.

Inleiding in nierdisfunctie.

De grootte van de doses van het geneesmiddel voor een volwassene en een kind met een gewicht van meer dan 50 kg, met CC-waarden lager dan 51 ml per minuut:

• CC-niveau in het bereik van 26-50 ml per minuut – gebruik van een volledige eenmalige dosis met tussenpozen van 12 uur;
• de CC-waarde ligt binnen 10-25 ml per minuut – toediening van een halve portie met pauzes van 12 uur;
• CC-snelheid <10 ml per minuut – gebruik van de helft van een enkele dosis met tussenpozen van 24 uur.

Het geneesmiddel kan worden uitgescheiden tijdens hemofiltratie en hemodialyse. Daarom mag de dosering ervan pas worden gebruikt nadat deze processen zijn voltooid.

Grootte van de enkele doses voor een kind (van 3 maanden tot 11 jaar; gewicht minder dan 50 kg), gebruikt met tussenpozen van 8 uur:

• nosocomiale of in de gemeenschap opgelopen pneumonie – 10 of 20 mg/kg;
• letsels van de longen en bronchiën die ontstaan door cystische fibrose - 40 mg/kg;
• gecompliceerde infecties in de buikstreek, urinewegen, zachte weefsels en opperhuid - 10 of 20 mg/kg;
• met een actieve vorm van bacteriële meningitis - 40 mg/kg;
• neutropenische koorts – 20 mg/kg.

Het medicijn werd niet gebruikt bij kinderen met nierfunctiestoornissen.

Kinderen krijgen intraveneuze infusen die 15-30 minuten duren. Doses van het geneesmiddel lager dan 20 mg/kg kunnen ook worden toegediend via een intraveneuze bolusinjectie die ongeveer 5 minuten duurt. Er is slechts beperkte informatie over de veiligheid van het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen in een dosis van 40 mg/kg voor een intraveneuze bolusinjectie.

Voordat een intraveneuze bolusinjectie wordt uitgevoerd, is het noodzakelijk om de medicinale vloeistof te bereiden: los de stof op in injectiewater om een portie van 50 mg/ml (20 ml/g geneesmiddel) te verkrijgen.

Voor intraveneuze infusies wordt het geneesmiddel bereid door Mepenam te verdunnen met 0,9% NaCl of 5% glucose (dextrose). Het oplossen wordt voortgezet tot een concentratie van 1-20 mg/ml wordt bereikt.

• Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt voorgeschreven aan personen ouder dan 3 maanden.

Gebruik Mepenam tijdens zwangerschap

Er is weinig tot geen informatie over het gebruik van meropenem tijdens de zwangerschap.

Bestaande preklinische gegevens tonen geen directe of indirecte manifestaties van reproductietoxiciteit. Mepenam wordt echter niet aanbevolen voor gebruik bij zwangere vrouwen.

Er is geen informatie over de uitscheiding van meropenem in de moedermelk. Kleine hoeveelheden van de stof worden aangetroffen in moedermelk van dieren. Als een vrouw het geneesmiddel moet gebruiken, dient zij te overwegen te stoppen met het geven van borstvoeding.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met een ernstige intolerantie voor het werkzame bestanddeel of hulpcomponenten van het geneesmiddel, of overgevoeligheid voor een antibacterieel geneesmiddel uit de carbapenem-subgroep.

Het mag niet worden voorgeschreven bij ernstige overgevoeligheid (bijvoorbeeld met anafylactische symptomen of ernstige epidermale verschijnselen) voor welk type β-lactamantibioticum dan ook (bijvoorbeeld voor cefalosporinen of penicillines).

Bijwerkingen Mepenam

Bijwerkingen zijn onder meer:

• infecties van infectieuze of invasieve aard: soms ontwikkelt zich orale of vaginale candidiasis;
• Problemen met de bloedsomloop en de lymfe: trombocytopenie komt vaak voor. Soms worden leuko- of neutropenie en eosinofilie waargenomen. De ontwikkeling van een hemolytische vorm van anemie of agranulocytose is mogelijk;
• immuunschade: anafylactische symptomen of angio-oedeem kunnen optreden;
• Stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn komt vaak voor. Soms treedt paresthesie op. Convulsies komen af en toe voor;
• Problemen met het maag-darmkanaal: misselijkheid, diarree, buikpijn en braken worden vaak waargenomen. Colitis geassocieerd met het gebruik van antibiotica kan voorkomen;
• Lever- en galwegaandoeningen: er is vaak een verhoging van de bloedspiegels van LDH en ALP, evenals van transaminasen. Soms is er een verhoging van het bloedbilirubine;
• Onderhuidse en epidermale afwijkingen: jeuk of huiduitslag komen vaak voor. Urticaria komt soms voor. Het ontwikkelen van SJS, erytheem of TEN is mogelijk;
• urine- en nierfunctiestoornissen: soms is er sprake van een verhoging van het ureum- of creatininegehalte in het bloed;
• Systemische aandoeningen en laesies in het infuusgebied: pijn en ontsteking komen vaak voor. Soms ontstaat tromboflebitis.

Overdose

Relatieve intoxicatie kan optreden bij personen met nierfunctiestoornissen, in situaties waarin de dosering van het geneesmiddel niet is aangepast. Overdosering gaat meestal gepaard met het optreden van symptomen die kenmerkend zijn voor bijwerkingen; deze zijn vaak mild en verdwijnen na verlaging van de dosering of stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel. Daarnaast kunnen symptomatische maatregelen worden genomen.

Bij mensen met een gezonde nierfunctie wordt het geneesmiddel snel uitgescheiden. Meropenem en zijn metabole componenten kunnen via hemodialyse worden uitgescheiden.

Interacties met andere geneesmiddelen

Probenecide heeft een competitief effect ten opzichte van meropenem in de actieve tubulaire secretie, waardoor de renale uitscheiding van meropenem wordt geremd. Hierdoor nemen de plasmaspiegel en halfwaardetijd van mepenam toe. In dit verband is het zeer belangrijk om het geneesmiddel met probenecide te combineren.

Bij gelijktijdige toediening met carbapenems werd een daling van de bloedspiegels van valproïnezuur waargenomen – in ongeveer 2 dagen daalden ze met 60-100%. Vanwege de snelle werking en de hoge mate van verlaging wordt het gebruik van deze geneesmiddelen in combinatie als onhandelbaar beschouwd en dient het daarom te worden stopgezet.

Het gebruik van antibiotica in combinatie met warfarine versterkt de anticoagulerende werking. Er zijn veel onderzoeken die erop wijzen dat het anticoagulerende effect toeneemt bij gebruik van orale anticoagulantia (waaronder warfarine) in combinatie met antibacteriële geneesmiddelen. De waarschijnlijkheid hiervan kan variëren afhankelijk van de toestand en leeftijd van de patiënt, evenals de onderliggende infecties. Daarom is het moeilijk in te schatten in hoeverre antibacteriële stoffen bijdragen aan een verhoging van de INR-waarden. Bij gebruik van antibiotica in combinatie met een oraal anticoagulans dienen de INR-waarden constant te worden gecontroleerd.

Opslag condities

Mepenam moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. Het geneesmiddel niet invriezen. Temperatuur: niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Mepenam kan gedurende een periode van 24 maanden (voor injectieflacons van 500 mg) en 36 maanden (voor injectieflacons van 1000 mg) worden gebruikt vanaf de verkoopdatum van de therapeutische stof.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Meromak, Sinerpen, Demopenem met Meromek, Merospen en Evropenem, evenals Meronem, Lastinem en Invanz. Ook Romenem, Inemplus, Meropenem met Mesonex, Tienam en Merobocid staan op de lijst, evenals Prepenem, Merocef en Ronem.