Medopenem

Medopenem is een antibacterieel systemisch geneesmiddel. Het behoort tot de groep β-lactamantibiotica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaties Medopenema

Het wordt gebruikt voor de behandeling van infecties die worden veroorzaakt door de activiteit van microben die gevoelig zijn voor medicijnen:

• pneumonie (dit omvat ook de nosocomiale vorm);
• infecties die de urinebuis aantasten;
• ziekten in de intra-abdominale regio;
• gynaecologische afwijkingen (bijvoorbeeld endometritis);
• infecties die het zachte weefsel en de opperhuid aantasten;
• bloedvergiftiging of meningitis;
• Empirische vorm van therapie in situaties waarbij een bacteriële infectie wordt vermoed bij een volwassene met neutropenische koorts (als monotherapie of in combinatie met antischimmel- of antivirale geneesmiddelen).

Medopenem wordt gebruikt als monotherapie of in combinatietherapie met andere antimicrobiële geneesmiddelen bij mensen met polymicrobiële vormen van infecties (bijvoorbeeld cystische fibrose of chronische laesies in de onderste luchtwegen).

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geproduceerd in de vorm van een lyofilisaat voor de productie van injectie- of infusievloeistoffen. De fles heeft een inhoud van 500 of 1000 mg. Er zit één van deze flessen in de verpakking.

Farmacodynamiek

Medopenem is een carbapenemantibioticum dat parenteraal wordt toegediend. Het is relatief stabiel tegen het menselijke DHP-1-element, dus het is niet nodig om een DHP-1-remmer toe te voegen.

Het geneesmiddel heeft een bactericide werking en verstoort de binding van celmembranen, wat belangrijk is voor het leven van microben. Het dringt zeer gemakkelijk door in de celmembranen van bacteriën, heeft een hoge stabiliteitsindex ten opzichte van alle serine-β-lactamasen en een uitgesproken affiniteit met penicilline-synthetiserende eiwitten. Dit garandeert de sterke bactericide eigenschappen van het geneesmiddel tegen een breed scala aan aerobe en anaerobe bacteriën. De minimale bactericide index (MBI) is vaak vergelijkbaar met de minimale inhibitie-index (MIS). Bij 76% van de microben is de MBI/MIS-ratio 2 of lager.

Het geneesmiddel vertoont stabiliteit in gevoeligheidstests. In-vitrostudies tonen aan dat het een synergetische interactie heeft met verschillende antibiotica. In-vitro- en in-vivotests hebben aangetoond dat het geneesmiddel een postantibiotisch effect heeft.

Het antibacteriële bereik van het geneesmiddel in vitro omvat de meeste klinisch belangrijke gramnegatieve en -positieve microbiële stammen, evenals anaërobe en aerobe stammen, die hieronder worden vermeld.

Grampositieve aeroben:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis en Enterococcus avianus, evenals Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes en Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicillinase-negatief en penicillinase-positief), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, en ook S. sciuri, S. intermedius en Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococcus (penicilline-gevoelig of penicilline-resistent), Str.equi, pyogene streptococcus, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, evenals Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, speekselstreptokokken, R.equi en streptokokken van de categorieën G en F.

Aeroben van het gramnegatieve type:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hydrofiele aeromonas en fecale alkalivormer;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, evenals Citrobacter koseri en Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran en Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (dit omvat stammen die gevoelig zijn voor β-lactamasen en resistent zijn tegen ampicilline), Ducray-bacillus en Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningococcus, gonococcus (inclusief stammen die gevoelig zijn voor β-lactamasen en resistent zijn tegen spectinomycine) en H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes en Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis en Morgan's bacteriën;
• gewone Proteus, Proteus mirabilis en Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida en Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei en Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, waaronder Salmonella enterica en Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea en Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd en de Grigoriev-Shigi bacterie;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus en Yersinia enterocolitica.

Anaeroben:

• Actinomyces meyeri en Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, evenals B. coagulans, B. variabilis en B. levii. Ook op de lijst staan B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, evenals B. uniformis en Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobacteriën en Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum en C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens en E.lentum;
• F. mortiferum, de bacil van Schmorl, de bacil van Plaut en Fusobacterium varium;
• M. mulieris, evenals Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, evenals Peptostreptococcus asaccharolyticus en P. prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum en Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium en meticillineresistente stafylokokken bleken resistent te zijn tegen Medopenem.

Farmacokinetiek

Bij intraveneuze injecties bedragen de Cmax-waarden in het bloedserum, rekening houdend met de portiegrootte (500 of 1000 mg) en de toedieningsmethode (bolus of via IV), respectievelijk 23, 45, 49 en 112 mcg/ml.

De eiwitsynthese in het plasma bedraagt 2%. Het geneesmiddel dringt gemakkelijk door in verschillende vloeistoffen (bijvoorbeeld hersenvocht) en weefsels; bacteriedodende waarden worden 30-90 minuten na injectie waargenomen.

Zwakke biotransformatieprocessen vinden plaats in de lever, waarbij één metabolisch product (zonder medicinale werking) wordt gevormd. De halfwaardetijd is 60 minuten.

Het grootste deel van de stof wordt via de nieren uitgescheiden (meer dan 70% in onveranderde vorm).

Bij personen met nierinsufficiëntie is de klaring van het geneesmiddel recht evenredig met de afname van CC.

De farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel bij kinderen zijn vergelijkbaar met die bij volwassenen. De halfwaardetijd bij kinderen jonger dan 2 jaar bedraagt ongeveer 1,5-2,3 uur; de geneesmiddelwaarden zijn ook lineair afhankelijk van de dosering binnen porties van 10-40 mg/kg.

Bij oudere patiënten is de klaringssnelheid van Medopenem verminderd, wat verband houdt met de leeftijdsgerelateerde daling van de creatinineklaringswaarden.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

Regeling voor een volwassene.

De dosisgrootte en de duur van de behandeling worden gekozen rekening houdend met de toestand van de patiënt en met de intensiteit en het type infectie.

Het wordt aanbevolen om het medicijn in de volgende doseringen per dag in te nemen:

• bij infecties van de urinewegen, longontsteking, en ook bij infecties van gynaecologische aard (bijvoorbeeld endometritis) en bij letsels van de onderhuid en de opperhuid - 0,5 g van het geneesmiddel met tussenpozen van 8 uur;
• bij peritonitis of nosocomiale pneumonie, of bij een vermoeden van infectieontwikkeling bij mensen met sepsis of neutropenie - 1 g van het geneesmiddel met tussenpozen van 8 uur;
• bij cystische fibrose wordt 2000 mg van het geneesmiddel gebruikt met tussenpozen van 8 uur;
• Bij meningitis moet 2000 mg van het geneesmiddel worden toegediend met tussenpozen van 8 uur.

Meropenem moet, net als andere antibiotica, met de grootste voorzichtigheid worden gebruikt als monotherapie bij mensen met een ernstige ziekte en bij wie Pseudomonas aeruginosa in de onderste luchtwegen is vastgesteld of vermoed.

Tijdens de behandeling van een patiënt die geïnfecteerd is met Pseudomonas aeruginosa, is het noodzakelijk om voortdurend te testen op vatbaarheid.

Doseringsschema voor volwassenen met nierinsufficiëntie.

Bij personen met een CC-waarde lager dan 51 ml/minuut dient de dosering volgens onderstaand schema te worden verlaagd:

• CC-waarden binnen het bereik van 26-50 ml/minuut – 1 doseringseenheid*, toegepast met tussenpozen gelijk aan 12 uur;
• QC-indicatoren binnen 10-25 ml/minuut – 0,5 doseringseenheden, toegepast met tussenpozen van 12 uur;
• CC-niveau <10 ml/minuut – 0,5 doseringseenheid gebruikt met tussenpozen van 24 uur.

*samengesteld op basis van doseringseenheden gelijk aan 0,5, 1 en 2 g.

Medopenem kan via hemodialyse worden uitgescheiden. Indien langdurig gebruik van het geneesmiddel noodzakelijk is, dient aan het einde van de hemodialysesessie 1 doseringseenheid (afhankelijk van de ernst en het type beschadiging) te worden toegediend. Dit is nodig om de effectieve plasmawaarden van het geneesmiddel te herstellen.

Het medicijn werd niet gebruikt bij mensen die peritoneale dialyse ondergingen.

Porties voor een kind.

Kinderen van 3 maanden tot 12 jaar dienen 10-20 mg/kg van de stof te krijgen met tussenpozen van 8 uur, rekening houdend met het type en de intensiteit van de laesie, de toestand van de patiënt en de gevoeligheid van de pathogene microbe. Kinderen die meer dan 50 kg wegen, dienen de dosering voor volwassenen te krijgen.

Voor kinderen van 4 tot 18 jaar met cystische fibrose, evenals bij verergering van chronische laesies in de onderste luchtwegen, worden doses van 25-40 mg/kg voorgeschreven met tussenpozen van 8 uur. Voor de behandeling van meningitis dient 40 mg/kg te worden gebruikt met tussenpozen van 8 uur.

Methoden voor het gebruiken van drugs.

De bereide vloeistof moet voor toediening worden geschud.

De bolusinjectie duurt 5 minuten en de infusie duurt ongeveer 15-30 minuten.

Voor een bolusinjectie wordt de stof verdund met steriel injectiewater (5 ml per 0,25 g geneesmiddel), waardoor een concentratie van 50 mg/ml ontstaat. De uiteindelijke vloeistof wordt kleurloos (of heeft een lichtgele tint) en transparant.

Voor infusen wordt de medicatie bereid met behulp van compatibele infuusvloeistoffen (benodigd volume 50-200 ml). Compatibele geneesmiddelen zijn onder andere:

• 0,9% NaCl-oplossing;
• 5% of 10% glucose-oplossing;
• 5% glucose-oplossing aangevuld met 0,02% natriumbicarbonaat;
• 5% glucose-oplossing met 0,9% NaCl;
• 5% glucose-oplossing met 0,225% NaCl;
• 5% glucose-oplossing met 0,15% kaliumchloride;
• 2,5% of 10% mannitoloplossing.

Gebruik Medopenema tijdens zwangerschap

Het gebruik van dit geneesmiddel is verboden tijdens zwangerschap of borstvoeding, behalve in situaties waarin de kans bestaat dat het voordeel voor de vrouw groter is dan de ontwikkeling van ernstige gevolgen voor de foetus of het kind. Het geneesmiddel mag uitsluitend worden gebruikt onder toezicht van de behandelend arts.

Tijdens de behandeling moet de borstvoeding worden gestaakt.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij personen met een overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Bijwerkingen Medopenema

Het gebruik van het medicijn kan verschillende bijwerkingen veroorzaken:

• Letsels in het lymfe- en bloedsomloopstelsel: trombocytopenie treedt vaak op. Af en toe treedt eosinofilie op. Neutro- of leukopenie, hemolytische anemie of agranulocytose kunnen zich ontwikkelen;
• Aandoeningen die de werking van het zenuwstelsel beïnvloeden: hoofdpijn komt vaak voor. Epileptische aanvallen komen sporadisch voor. Paresthesie kan optreden;
• Problemen met de spijsvertering: braken, buikpijn, diarree of misselijkheid komen vaak voor, en daarnaast is er een verhoging van de waarden van alkalische fosfatase of transaminasen, evenals LDH in het serum. Pseudomembraneuze colitis kan optreden;
• Onderhuidse en epidermale afwijkingen: jeuk of huiduitslag komen vaak voor. Erythema multiforme, urticaria, TEN en het Stevens-Johnsonsyndroom kunnen voorkomen;
• Systemische aandoeningen en symptomen op de injectieplaats: pijn of ontsteking ontwikkelt zich vaak. Candida (vaginale of orale vorm) of tromboflebitis kan voorkomen;
• disfunctie van het hepatobiliaire systeem: af en toe wordt een stijging van het bilirubinegehalte waargenomen;
• schade aan het immuunsysteem: er kunnen tekenen van anafylaxie of angio-oedeem optreden.

[ 14 ]

Overdose

Bij vergiftiging ontstaan verschijnselen die als bijwerkingen worden omschreven.

Om de aandoeningen te verhelpen, worden symptomatische maatregelen en hemodialysesessies toegepast.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn moet met grote voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die mogelijk giftig zijn voor de nieren.

Probenecide is een concurrent van meropenem wat betreft tubulaire uitscheiding en remt daarom de secretie via de nieren, wat resulteert in een verlenging van de halfwaardetijd en een verhoging van de plasmawaarden van het geneesmiddel. Aangezien de duur en de ernst van het effect van het geneesmiddel zonder probenecide identiek zijn, is gecombineerd gebruik van beide verboden.

Medopenem kan de serumvalproïnezuurspiegels verlagen, waardoor deze bij sommige personen een subtherapeutisch niveau kunnen bereiken.

Het medicijn wordt samen met andere medicijnen gebruikt zonder dat er negatieve therapeutische interacties optreden (met uitzondering van het hierboven genoemde probenecide).

[ 15 ]

Opslag condities

Medopenem moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. De maximale temperatuur is 25 °C.

De vloeistof die klaar is voor intraveneuze toediening, moet onmiddellijk worden gebruikt. De stabiliteit van dergelijke oplossingen blijft echter nog enige tijd behouden bij temperaturen van 2-8°C en tot 25°C.

Het is niet toegestaan de injectievloeistof in te vriezen. De injectieflacons mogen slechts één keer worden gebruikt.

Bij het bereiden van geneesmiddelen en het toedienen van injecties is het noodzakelijk om de normen van de bestaande aseptische omstandigheden te respecteren.

Houdbaarheid

Medopenem kan binnen 24 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Medopenem wordt niet gebruikt bij zuigelingen jonger dan 3 maanden en bij kinderen met nier- of leverproblemen.

Er is geen ervaring met toediening aan kinderen met immunodeficiëntie, zowel in het primaire als secundaire stadium, of met neutropenie.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Merospen, Aris, Mepenem met Europenem, Meronem met Exipenem, en Merobocide, Alvopenem, Romenem en Merogram.

Beoordelingen

Medopenem krijgt goede recensies van mensen die het hebben gebruikt. Het medicijn toont een hoge effectiviteit, zelfs bij ernstige vormen van ziekte. Met zo'n hoogwaardige therapeutische werking worden zelfs de hoge kosten van het medicijn niet als een nadeel beschouwd.