Hydroxycarbamide

Hydroxycarbamide (Hydroxyurea, hydroxyurea) is een medicijn dat wordt gebruikt om verschillende ziekten te behandelen, waaronder kanker en hematologische aandoeningen.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van hydroxycarbamide zijn:

1. Chronische myeloïde leukemie (CML): Hydroxycarbamide kan worden gebruikt bij de behandeling van chronische myeloïde leukemie in combinatie met andere antikankermedicijnen.
2. Ziekte van Hoffmann: Dit is een genetische aandoening die gekenmerkt wordt door hyperplasie van rode bloedcellen. Hydroxycarbamide kan worden gebruikt om hyperplasie van rode bloedcellen te verminderen en het risico op trombose te verkleinen.
3. Cyste in de wervelkolom (meningioom): Hydroxycarbamide kan worden gebruikt om de tumorgrootte te verkleinen of de tumorgroei te remmen bij patiënten met hersentumoren.
4. Echte polycythaemie: Hydroxycarbamide kan worden gebruikt om het aantal rode bloedcellen te verminderen bij patiënten met echte polycythaemie.

De werking van hydroxycarbamide is gebaseerd op het vermogen om DNA-synthese te remmen, wat de groei en reproductie van abnormale cellen helpt vertragen. Het is belangrijk om te weten dat hydroxycarbamide onder medisch toezicht moet worden toegediend, omdat het verschillende bijwerkingen kan veroorzaken, waaronder myelosuppressie (vermindering van het aantal bloedcellen), huidzweren, misselijkheid, braken en andere.

Indicaties Hydroxycarbamide

Hydroxycarbamide, ook bekend als hydroxyurea, heeft een verscheidenheid aan medische indicaties, waaronder de volgende:

1. Chronische myeloïde leukemie (CML): Hydroxycarbamide kan worden voorgeschreven als medicamenteuze therapie voor patiënten met chronische myeloïde leukemie om het aantal abnormale cellen in het bloed te verminderen en de toestand van de patiënt te verbeteren.
2. Ruggenmergcyste (meningioom): Dit medicijn wordt gebruikt om ruggenmergcysten te behandelen, als monotherapie of in combinatie met andere medicijnen of behandelingen.
3. Echte polycythaemie: Dit medicijn kan worden gebruikt om het aantal rode bloedcellen in het bloed te verminderen bij patiënten met echte polycythaemie.
4. Jicht: Hydroxycarbamide kan soms worden gebruikt om jicht te behandelen, vooral wanneer andere behandelingen niet effectief genoeg zijn gebleken.
5. Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML): Hydroxycarbamide kan ook worden gebruikt bij de behandeling van deze zeldzame vorm van leukemie.

Daarnaast kan hydroxycarbamide preventief worden gebruikt om het risico op trombose bij patiënten met een hoog risico te verkleinen.

Vrijgaveformulier

Hydroxycarbamide (hydroxyurea) is meestal verkrijgbaar in de volgende doseringsvormen:

1. Tabletten: Hydroxycarbamide is mogelijk verkrijgbaar in de vorm van orale tabletten. Tabletten bevatten meestal een specifieke dosering van het actieve ingrediënt en kunnen een of meerdere keren per dag worden ingenomen, afhankelijk van de instructies van uw arts.
2. Capsules: Hydroxycarbamide wordt soms geproduceerd als capsules met poeder voor orale toediening. Net als tabletten hebben capsules meestal een specifieke dosering en worden ze ingenomen volgens de instructies van uw arts.
3. Oplossing: In sommige gevallen is hydroxycarbamide verkrijgbaar als orale oplossing. Deze wordt meestal gebruikt wanneer een nauwkeurigere dosering nodig is of wanneer patiënten moeite hebben met het innemen van vaste vormen van het medicijn.
4. Poeder: Sommige vormen van hydroxycarbamide worden geleverd als poeder dat verdund kan worden in vloeistof voor inname.

De doseringsvorm van hydroxycarbamide kan variëren afhankelijk van de fabrikant, het land en de individuele behoeften van de patiënt. De dosering en de gebruiksaanbevelingen kunnen ook variëren, afhankelijk van de specifieke medische aandoening en de instructies van de arts.

Farmacodynamiek

Dit zijn de belangrijkste farmacodynamische aspecten van hydroxycarbamide:

1. Remming van ribonucleotidereductase: Hydroxycarbamide is een remmer van ribonucleotidereductase, een enzym dat een sleutelrol speelt in de synthese van deoxyribonucleosidetrifosfaten (dNTP's) uit nucleosidetrifosfaten (NTP's). Dit proces is essentieel voor de beschikbaarheid van nucleotiden voor DNA-synthese. Onderdrukking van de activiteit van ribonucleotidereductase door hydroxycarbamide leidt tot een verlaging van de dNTP-spiegel, wat een remmend effect kan hebben op de DNA-synthese.
2. Stimulatie van celdifferentiatie: Sommige studies suggereren dat hydroxycarbamide kan bijdragen aan de inductie van tumorceldifferentiatie. Dit zou te wijten kunnen zijn aan het vermogen om de celcyclus en de regulatie van genexpressie te beïnvloeden.
3. Anti-angiogene effecten: Uit sommige onderzoeken is ook gebleken dat hydroxycarbamide een anti-angiogene werking heeft, dat wil zeggen dat het de vorming van nieuwe bloedvaten kan remmen, wat belangrijk is voor de ontwikkeling van tumoren.
4. Immunomodulerende werking: Sommige onderzoeken suggereren dat hydroxycarbamide het immuunsysteem kan beïnvloeden door de activiteit van immuuncompetente cellen te veranderen.
5. Ontstekingsremmende werking: Hydroxycarbamide vertoont ook ontstekingsremmende effecten, wat bij sommige ontstekingsaandoeningen nuttig kan zijn.

Het gemeenschappelijke resultaat van deze farmacodynamische effecten is de remming van de groei en ontwikkeling van tumorcellen. Hierdoor is hydroxycarbamide een waardevol hulpmiddel bij de behandeling van verschillende soorten kanker.

Farmacokinetiek

De belangrijkste aspecten van de farmacokinetiek van hydroxycarbamide worden hieronder samengevat:

1. Absorptie: Na orale toediening wordt hydroxycarbamide snel en volledig uit het maag-darmkanaal geabsorbeerd.
2. Distributie: Hydroxycarbamide verspreidt zich door de weefsels van het lichaam. Het dringt door de bloed-hersenbarrière en de placentabarrière.
3. Metabolisme: Hydroxycarbamide ondergaat metabolische transformaties in de lever. De belangrijkste metaboliet is ureum, dat ook in andere weefsels kan worden gevormd.
4. Uitscheiding: Hydroxycarbamide en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Een klein deel van het geneesmiddel wordt met de gal uitgescheiden.
5. Uitscheidingshalfwaardetijd: De halfwaardetijd van hydroxycarbamide uit het lichaam bedraagt ongeveer 3-4 uur. Dit betekent dat ongeveer 3-4 uur na toediening de helft van de dosis uit het lichaam is uitgescheiden.
6. Dosiskinetiek: De dosiskinetiek van hydroxycarbamide is lineair bij standaarddoses.
7. Nutritionele effecten: Voedsel kan de snelheid en volledigheid van de absorptie van hydroxycarbamide beïnvloeden. Daarom wordt aanbevolen het geneesmiddel op een lege maag of 1-2 uur vóór een maaltijd in te nemen.
8. Invloedrijke factoren: De farmacokinetiek van hydroxycarbamide kan veranderen bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie en bij patiënten met verschillende mate van hypoxie.

Door rekening te houden met de farmacokinetische eigenschappen van hydroxycarbamide kunnen artsen de dosering en de frequentie van de toediening van het geneesmiddel aanpassen om een optimaal therapeutisch effect te bereiken met een minimaal risico op bijwerkingen.

Dosering en toediening

Dosering en behandelschema kunnen variëren afhankelijk van de specifieke ziekte, de ernst ervan en de individuele kenmerken van de patiënt. Hieronder volgen de algemene aanbevelingen:

1. Echt polycythaemiesyndroom (TPS):

   • De gebruikelijke startdosering voor volwassenen is 500 tot 2000 mg hydroxycarbamide per dag, oraal in te nemen.
   • De dosering kan individueel worden aangepast, afhankelijk van de hematocrietwaarde en andere bloedparameters.
   • Bij kinderen wordt de dosering bepaald op basis van hun gewicht en gezondheidstoestand. Meestal wordt er begonnen met een lagere dosis.

2. Chronische myeloïde leukemie (CML):

   • Voor volwassenen wordt over het algemeen aanbevolen om te beginnen met een orale dosis van 500 tot 1500 mg per dag.
   • De dosering kan worden aangepast afhankelijk van de reactie op de behandeling en de verdraagbaarheid van het medicijn.
   • Bij kinderen kan de dosering ook variëren afhankelijk van hun gewicht en gezondheidstoestand.

3. Sollicitatie:

   • Hydroxycarbamide wordt gewoonlijk in tabletvorm oraal ingenomen, 1-2 uur vóór de maaltijd.
   • Hydroxycarbamidetabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, terwijl u voldoende water drinkt.

4. Duur van de behandeling:

   • De behandelingsduur wordt door de arts bepaald, afhankelijk van de kenmerken van de ziekte en de reactie op de behandeling.
   • De behandeling kan langdurig zijn en soms is het nodig dat u jarenlang hydroxycarbamide gebruikt.

Gebruik Hydroxycarbamide tijdens zwangerschap

Het medicijn valt onder FDA-categorie D voor gebruik tijdens de zwangerschap. Dit betekent dat er bewijs is van risico's voor de foetus. De voordelen van het medicijn kunnen echter in bepaalde gevallen het gebruik ervan rechtvaardigen.

Het gebruik van hydroxycarbamide tijdens de zwangerschap kan in de volgende gevallen worden overwogen:

1. Behandeling van kanker bij de moeder: Als een vrouw zwanger is en lijdt aan kanker waarvoor behandeling met hydroxycarbamide noodzakelijk is, moet de beslissing om het geneesmiddel te gebruiken worden genomen na zorgvuldige beoordeling van de risico's en voordelen voor de moeder en de foetus.

2. Noodzaak van controle van bloedplaatjes en rode bloedcellen: Hydroxycarbamide kan worden gebruikt om het aantal bloedplaatjes en rode bloedcellen te verlagen bij zwangere vrouwen met bepaalde hematologische aandoeningen, zoals polycythaemia vera of trombocytose.

3. Sikkelcelziekte: Bij patiënten met sikkelcelziekte kan hydroxycarbamide worden voorgeschreven om het risico op crises tijdens de zwangerschap te verminderen.

Het is belangrijk om te weten dat de beslissing om hydroxycarbamide tijdens de zwangerschap te gebruiken individueel moet worden genomen en gebaseerd moet zijn op overleg met een medisch specialist. Een vrouw en haar arts dienen samen de risico's en voordelen van het geneesmiddel in elk specifiek geval te beoordelen, rekening houdend met de conditie van de moeder, het stadium van de zwangerschap en de specifieke kenmerken van haar ziekte.

Contra

Hieronder staan de belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van hydroxycarbamide:

1. Allergische reactie: Mensen met een bekende allergie voor hydroxycarbamide of andere bestanddelen van het geneesmiddel mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
2. Ernstige verstoring van de beenmergfunctie: Hydroxycarbamide kan het beenmerg onderdrukken. Daarom kan het gebruik ervan ongewenst zijn bij patiënten met ernstige hematopoësestoornissen, zoals aplastische anemie.
3. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van hydroxycarbamide tijdens de zwangerschap of borstvoeding kan gecontra-indiceerd zijn vanwege mogelijke effecten op de foetus of het kind.
4. Ernstige lever- of nierfunctiestoornissen: Patiënten met ernstige lever- of nierfunctiestoornissen kunnen een verergering van de aandoening ervaren bij gebruik van hydroxycarbamide.
5. Voorgeschiedenis van hartziekten: Bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartziekten of acuut hartfalen kan hydroxycarbamide de aandoening verergeren.
6. Ernstige bloedingsstoornissen: Bij bloedingsstoornissen zoals trombose of embolie kan het gebruik van hydroxycarbamide gecontra-indiceerd zijn.
7. Ernstige bloedarmoede: Hydroxycarbamide kan de bloedarmoede verergeren, wat gevaarlijk kan zijn bij patiënten met reeds bestaande ernstige bloedarmoede.

Voordat u met hydroxycarbamide of een ander medicijn begint, is het belangrijk om uw arts te raadplegen en eventuele medische contra-indicaties en de voordelen en risico's van de behandeling te bespreken.

Bijwerkingen Hydroxycarbamide

Dit zijn enkele mogelijke bijwerkingen die met het gebruik ervan gepaard gaan:

1. Hematologische aandoeningen: Hydroxycarbamide kan een verlaging van het aantal witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes in het bloed veroorzaken, wat kan leiden tot leukopenie, bloedarmoede en trombocytopenie.
2. Hepatotoxiciteit: Bij sommige patiënten kunnen veranderingen in de niveaus van leverenzymen, zoals aminotransferasen en alkalische fosfatase, worden waargenomen, wat kan duiden op leverschade.
3. Maag-darmstoornissen: Mogelijke bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, diarree, anorexia en buikklachten.
4. Huidreacties: Er kan uitslag, jeuk, een droge huid, huidirritatie of roodheid optreden.
5. Myelosuppressie: Hydroxycarbamide kan het beenmerg onderdrukken, wat kan leiden tot een verminderde vorming van hematopoëtische cellen en een verhoogd risico op infecties en bloedingen.
6. Vermoeidheid en zwakte: Sommige patiënten kunnen vermoeidheid en zwakte als bijwerking van het medicijn ervaren.
7. Neurologische symptomen: kunnen hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid of prikkelbaarheid omvatten.
8. Mogelijke effecten op de voortplantingsfunctie: Vrouwen die hydroxycarbamide gebruiken, kunnen last krijgen van een verminderde voortplantingsfunctie.
9. Haaruitval: Sommige patiënten kunnen last krijgen van haaruitval.
10. Cardiotoxiciteit: In zeldzame gevallen kan cardiotoxiciteit optreden, wat zich manifesteert in een abnormaal hartritme of andere hartproblemen.

Deze bijwerkingen kunnen per patiënt verschillen in ernst.