Gleevec

Gleevec (imatinib) is een geneesmiddel dat behoort tot een klasse van geneesmiddelen die tyrosinekinaseremmers worden genoemd. Het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van kanker, zoals chronische myeloïde leukemie (CML), gastro-intestinale stromatumoren (GIST) en andere ziekten die gepaard gaan met overmatige tyrosinekinaseactiviteit. Gleevec werkt door signaalroutes in cellen te blokkeren die ongewenste groei en vermenigvuldiging van cellen mogelijk maken. Dit helpt de groei van kankercellen te reguleren en de progressie ervan te vertragen.

Indicaties Gleevec

1. Chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase, acceleratiefase of blastaire crisis.
2. Gastro-intestinale stroma tumor, als de tumor niet volledig operatief verwijderd kan worden of als er uitzaaiingen aanwezig zijn.
3. Dermatofibrosarcoom van de afvoergangen.

Vrijgaveformulier

Gleevec wordt meestal geleverd als tablet die u oraal inneemt.

Farmacodynamiek

• Gleevec is een tyrosinekinaseremmer die inwerkt op tyrosinekinasen die geassocieerd zijn met bepaalde oncogenen. Het remt met name de BCR-ABL-tyrosinekinase, die vaak geassocieerd wordt met CML, en andere tyrosinekinasen zoals PDGFR (platelet cell growth factor) en KIT (tyrosinekinase receptor).
• Door de activiteit van deze tyrosinekinasen te blokkeren, worden de signaalroutes die de groei en ontwikkeling van tumoren bevorderen, onderbroken. Hierdoor wordt de tumorgroei geremd en neemt de tumormassa af.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Gleevec wordt na orale toediening over het algemeen snel en volledig geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal. De piekplasmaconcentraties worden gewoonlijk 2-4 uur na toediening bereikt.
2. Metabolisme: Imatinib wordt in de lever gemetaboliseerd via cytochroom P450-enzymen. De belangrijkste metabolieten zijn de actieve vormen N-demethyl-imatinib en N-oxide-imatinib.
3. Uitscheiding: Gleevec en zijn metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden via de gal (ongeveer 68%) en de urine (ongeveer 13%). De uitscheiding via de urine bedraagt ongeveer 10% onveranderd.
4. Eliminatiehalfwaardetijd: De halfwaardetijd van Gleevec in het lichaam bedraagt ongeveer 18 uur. Dit betekent dat het medicijn een- of tweemaal daags kan worden ingenomen om stabiele bloedspiegels te garanderen.
5. Voedsel: Inname van Gleevec met voedsel kan de absorptie ervan verminderen. Daarom wordt over het algemeen aanbevolen om het op een lege maag of 1-2 uur vóór de maaltijd in te nemen.
6. Geneesmiddelinteracties: Gleevec kan een wisselwerking hebben met bepaalde andere geneesmiddelen, met name geneesmiddelen die ook via cytochroom P450-enzymen worden gemetaboliseerd. Interacties kunnen de effectiviteit of veiligheid van de behandeling beïnvloeden.

Dosering en toediening

1. Gebruiksaanwijzing:

   • Gleevec wordt gewoonlijk oraal, dat wil zeggen via de mond, ingenomen.
   • De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder ze te breken of te kauwen, met een kleine hoeveelheid water.
   • Het wordt aanbevolen om uw tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen om een stabiele concentratie van het geneesmiddel in uw bloed te garanderen.

2. Dosering:

   • De dosering van Gleevec kan variëren afhankelijk van het type kanker en het stadium van de ziekte.
   • De gebruikelijke startdosering voor volwassenen met chronische myeloïde leukemie (CML) is 400 mg per dag.
   • Bij patiënten met andere vormen van kanker of afhankelijk van het verloop van de ziekte kan de dosis door de arts worden aangepast.

3. Duur van de toelating:

   • De duur van de behandeling met Gleevec wordt bepaald door uw arts en is afhankelijk van uw reactie op de behandeling en de kenmerken van uw ziekte.
   • De behandeling kan lang duren en het medicijn wordt doorgaans onder voortdurend medisch toezicht ingenomen.

Gebruik Gleevec tijdens zwangerschap

Het gebruik van Gleevec tijdens de zwangerschap gaat gepaard met een risico op geboorteafwijkingen en andere ernstige problemen. Gebruik ervan wordt daarom afgeraden, tenzij strikt medisch geïndiceerd en onder nauwlettend medisch toezicht. Hier zijn enkele belangrijke bevindingen uit de studies:

1. Risico's voor de foetus: Gleevec kan geboorteafwijkingen veroorzaken, vooral bij gebruik in het eerste trimester van de zwangerschap. Uit een onderzoek bleek dat 50% van de zwangerschappen waarbij imatinib werd gebruikt, resulteerde in gezonde baby's, maar in 12 gevallen ging het om aangeboren afwijkingen, waaronder complexe misvormingen bij drie baby's (Pye et al., 2008).
2. Casestudy: Een vrouw met chronische myeloïde leukemie werd succesvol behandeld met imatinib tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap en beviel van een gezonde baby zonder aangeboren afwijkingen. Imatinib werd echter wel aangetroffen in de placenta en het perifere bloed van de baby, wat erop wijst dat het de placentabarrière kan passeren (Ali et al., 2009).

Vanwege mogelijke risico's voor de foetus wordt aanbevolen om het gebruik van imatinib tijdens de zwangerschap te vermijden, met name in het eerste trimester. Indien behandeling met imatinib noodzakelijk is voor de behandeling van de moeder, dient een zorgvuldige risico-batenanalyse te worden uitgevoerd en moeten alternatieve behandelingen worden overwogen.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor imatinib of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel mogen Gleevec niet gebruiken.
2. Hartproblemen: Gleevec kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige hartproblemen, zoals hartfalen, hartritmestoornissen of eerdere hartaanvallen.
3. Leverfunctiestoornis: Bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen moet Gleevec met voorzichtigheid en onder medisch toezicht worden gebruikt, omdat het de kans op leverfunctiestoornissen kan vergroten.
4. Nierproblemen: Gleevec wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, maar de metabolieten kunnen ook via de nieren worden uitgescheiden. Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen kan een dosisaanpassing nodig zijn.
5. Zwangerschap en borstvoeding: Er is beperkte informatie over de veiligheid van Gleevec tijdens zwangerschap en borstvoeding. Daarom mag het middel in deze periode alleen op advies van een arts worden gebruikt.
6. Pediatrische patiënten: De werkzaamheid en veiligheid van Gleevec bij kinderen zijn mogelijk niet volledig onderzocht. Daarom is overleg met een arts bij gebruik bij kinderen mogelijk vereist.
7. Ouderen: Bij oudere patiënten is mogelijk een zorgvuldigere voorschrijving en regelmatige controle nodig bij het gebruik van Gleevec.

Bijwerkingen Gleevec

1. Hepatotoxiciteit: verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed, geelzucht.
2. Cytopenie: Een afname van het aantal bloedcellen, zoals witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode bloedcellen.
3. Maag-darmstoornissen: Misselijkheid, braken, diarree, dyspepsie, verlies van eetlust, leverfunctiestoornissen.
4. Osteoporose: Verminderde botdichtheid en verhoogd risico op botbreuken.
5. Gastro-intestinale bloedingen: Maagzweer en darmzweer, bloedingen.
6. Oedeem en vochtretentie: Oedeem op verschillende delen van het lichaam, waaronder de benen en het gezicht.
7. Myalgie en artralgie: Pijn in spieren en gewrichten.
8. Cardiotoxiciteit: Toename of afname van de hartfunctie.
9. Huidreacties: uitslag, jeuk, huiduitslag.
10. Problemen met het gezichtsvermogen: wazig zien, netvliesloslating.

Overdose

1. Meer bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, diarree, vermoeidheid, hoofdpijn en andere.
2. Er kunnen ernstige complicaties optreden, zoals myelosuppressie (afname van het aantal bloedvormende cellen), hepatotoxiciteit (leverschade) en hartfunctiestoornissen.
3. Er kunnen ook andere zeldzame en ernstige bijwerkingen optreden, waaronder neurotoxiciteit en ademhalingsproblemen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Cytochroom P450-remmers of -inductoren: Gleevec wordt in de lever gemetaboliseerd via cytochroom P450-enzymen. Geneesmiddelen die deze enzymen sterk remmen of inductoren, kunnen de concentratie imatinib in het bloed veranderen. Zo kunnen cytochroom P450-remmers zoals ketoconazol de concentratie imatinib verhogen, terwijl inductoren zoals rifampicine deze kunnen verlagen.
2. Geneesmiddelen die de pH in het maagdarmkanaal beïnvloeden: Het gebruik van geneesmiddelen die de pH in het maagdarmkanaal beïnvloeden, zoals antacida of geneesmiddelen die protonremmers bevatten, kan de absorptie van Gleevec beïnvloeden. Dit kan de effectiviteit ervan verminderen.
3. Geneesmiddelen die het risico op cardiotoxiciteit verhogen: Gleevec kan het risico op cardiotoxiciteit verhogen bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen die ook nadelige effecten kunnen hebben op het cardiovasculaire stelsel, zoals antiaritmica.
4. Geneesmiddelen die het risico op myelosuppressie verhogen: Gleevec kan de myelosuppressie versterken wanneer het samen met andere geneesmiddelen wordt gebruikt die ook de bloedvorming beïnvloeden, zoals cytotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen die worden gebruikt om kanker te behandelen.
5. Geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen: Gleevec kan het risico op bloedingen verhogen wanneer het samen met anticoagulantia of antitrombocytengeneesmiddelen wordt gebruikt.
6. Geneesmiddelen die de lever- of nierfunctie beïnvloeden: Geneesmiddelen die de lever- of nierfunctie beïnvloeden, kunnen de farmacokinetiek van imatinib en zijn metabolieten veranderen.