Het geactiveerde proteïne C splitst de factoren Va en VIIIa, waardoor het stollingsproces wordt geremd. Elk van verschillende mutaties van factor V veroorzaakt zijn resistentie tegen geactiveerd eiwit C, waardoor de neiging tot trombose wordt verhoogd. De meest voorkomende factor-V-mutatie is de Leyden-mutatie. Homozygote mutaties verhogen het risico op trombose in grotere mate dan heterozygoot.