Trombofiliepatiënten: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Bij gezonde personen is de hemostatische balans het resultaat van de interactie tussen procoagulante (bevorderende stolselvorming), anticoagulante en fibrinolytische componenten. Talrijke factoren, waaronder aangeboren, verworven en omgevingsfactoren, kunnen de balans verschuiven naar hypercoagulabiliteit, wat leidt tot trombusvorming in aderen [bijv. diepe veneuze trombose (DVT)], slagaderen (bijv. myocardinfarct, ischemische beroerte) of hartkamers. Een trombus kan de bloedstroom belemmeren op de plaats van de trombusvorming of kan een verafgelegen bloedvat losmaken en blokkeren (bijv. longembolie, beroerte).

Oorzaken trombofilieën

Genmutaties die de vatbaarheid voor veneuze trombo-embolie vergroten, zijn onder andere de factor V Leiden-mutatie, die resistentie tegen geactiveerd proteïne C veroorzaakt; de protrombinegen 20210-mutatie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-, proteïne Z-deficiëntie en antitrombinedeficiëntie.

Verworven aandoeningen die predisponeren voor de ontwikkeling van veneuze of arteriële trombose, zoals heparine-geïnduceerde trombocytopenie/trombose, de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen en (mogelijk) hyperhomocysteïnemie als gevolg van een tekort aan foliumzuur, vitamine _B12 of _B6.

Bepaalde medische aandoeningen en omgevingsfactoren kunnen het risico op het ontwikkelen van trombose vergroten, vooral in combinatie met een van de hierboven genoemde genetische defecten.

Bloedstagnatie als gevolg van een operatie of orthopedische ingreep, immobiliteit door verlamming, hartfalen, zwangerschap en obesitas vergroten het risico op het ontstaan van veneuze trombose.

Vertakkingscellen, met name bij promyelocytaire leukemie, tumoren van de longen, borstklieren, prostaatklieren en het maag-darmkanaal, maken de ontwikkeling van veneuze trombose mogelijk. Ze kunnen hypercoagulatie van het bloed initiëren door protease af te scheiden dat factor X activeert, door weefselfactor tot expressie te brengen op het membraanoppervlak, of door beide mechanismen te activeren.

Sepsis en andere ernstige infecties gaan gepaard met een verhoogde expressie van weefselfactor op monocyten en macrofagen, wat het risico op het ontwikkelen van veneuze trombose kan vergroten.

Orale anticonceptiemiddelen die oestrogeen bevatten, verhogen het risico op arteriële en veneuze trombo-embolie, maar bij moderne doseringen met een lage dosering is dit risico laag.

Atherosclerose verhoogt de kans op het ontstaan van arteriële trombose, met name in gebieden met vasculaire stenose. Het scheuren van een atherosclerotische plaque en het binnendringen van weefselfactorrijke inhoud in het bloed initieert de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes, leidt tot de activering van stollingsfactoren en veroorzaakt de ontwikkeling van trombose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnostics trombofilieën

Het complex van onderzoeken gericht op het opsporen van erfelijke aandoeningen omvat het bepalen van de functionele activiteit van natuurlijke anticoagulantia in bloedplasma en het vaststellen van specifieke genafwijkingen. Het onderzoek begint met een reeks screeningstesten, gevolgd door (indien nodig) specifieke onderzoeken.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandeling trombofilieën

De behandeling van trombose is afhankelijk van de locatie van de trombus. Er moet altijd rekening worden gehouden met predisponerende factoren. In sommige gevallen is de situatie klinisch evident (bijv. recente operatie of trauma, langdurige immobilisatie, kanker, gegeneraliseerde atherosclerose). Indien er geen duidelijke predisponerende factoren worden gevonden, dient verder onderzoek te worden gedaan naar een familiegeschiedenis van veneuze trombose, manifestaties van meer dan één veneuze trombose, een myocardinfarct of ischemische beroerte vóór de leeftijd van 50 jaar, of ongewone locaties van veneuze trombose (bijv. sinus cavernosus, vena mesenterica). Ten minste de helft van alle patiënten met spontane diepe veneuze trombose heeft een genetische aanleg.