Cyclofosfaan

Cyclofosfamide is een cytostatisch geneesmiddel dat veel wordt gebruikt in de oncologie voor de behandeling van verschillende soorten kanker, en in de reumatologie en verschillende andere medische vakgebieden voor de behandeling van immuun- en ontstekingsziekten.

Indicaties Cyclofosfaan

Cyclofosfaan (cyclofosfamide) wordt gebruikt bij de behandeling van diverse ziekten, zowel kwaadaardige als immuunziekten. De belangrijkste indicaties voor het gebruik ervan zijn:

1. Oncologie:

   • Lymfomen: inclusief de ziekte van Hodgkin en niet-lymfatische lymfomen.
   • Leukemieën: waaronder acute lymfatische leukemie, acute myeloblastische leukemie en chronische myeloïde leukemie.
   • Blaaskanker: Cyclofosfaan kan worden gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie.
   • Borstkanker: Als onderdeel van adjuvante of neoadjuvante therapie en voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.
   • Eierstokkanker: Als onderdeel van combinatietherapie voor de behandeling van eierstokkanker.
   • Longkanker: Cyclofosfaan kan in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt om longkanker te behandelen.
   • Andere tumoren: waaronder baarmoederhalskanker, hoofd- en halskanker, sarcomen, etc.

2. Reumatologische ziekten:

   • Systemische lupus erythematodes (SLE): Cyclofosfaan wordt gebruikt om de ziekteactiviteit te onderdrukken en orgaanschade te voorkomen.
   • Reumatoïde artritis: Als onderdeel van combinatietherapie bij ernstige ziekteactiviteit.
   • Vasculitiden: waaronder polyarteriitis nodosa, granulomateuze polyangiitis (vroeger bekend als de ziekte van Wegener), microscopische polyangiitis, etc.

3. Orgaantransplantatie:

   • Als immunosuppressief middel ter onderdrukking van afstotingsreacties bij orgaantransplantaties.

4. Andere immuun- en ontstekingsziekten:

   • Inclusief systemische sclerose, syndroom van Still, systemische lupus erythematodes, etc.

Vrijgaveformulier

Cyclofosfaan is verkrijgbaar in verschillende toedieningsvormen, afhankelijk van de toedieningsmethode en dosering. De belangrijkste toedieningsvormen zijn:

1. Tabletten: Cyclofosfaan wordt geproduceerd in de vorm van orale tabletten. De tabletten zijn verkrijgbaar in verschillende doseringen, zodat de arts nauwkeurig de beste dosis voor elke patiënt kan selecteren. Deze tabletten worden meestal gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten als onderdeel van chemotherapie.
2. Injectieoplossing: Cyclofosfaan is ook verkrijgbaar als injectieoplossing. Deze oplossing is bedoeld voor intraveneuze toediening en wordt doorgaans gebruikt in een klinische setting onder toezicht van medisch personeel. De injectieoplossing kan worden gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, evenals reumatologische en andere aandoeningen.
3. Orale suspensie: In sommige gevallen is cyclofosfaan verkrijgbaar als orale suspensie. Dit kan een goede optie zijn voor patiënten die moeite hebben met het slikken van tabletten of voor patiënten die de voorkeur geven aan deze vorm van het geneesmiddel.

Farmacodynamiek

Cyclofosfamide is een prodrug die in de lever wordt gemetaboliseerd tot de actieve metabolieten fosforamidemosterd en acroleïne. Deze metabolieten hebben de volgende werking:

• DNA-alkylering: Fosforamidemosterd, de belangrijkste actieve metaboliet, alkyleert DNA door dwarsverbindingen te vormen tussen twee DNA-strengen. Dit verstoort de DNA-scheiding en daarmee de celdeling, wat vooral effectief is tegen snel delende cellen zoals kankercellen.
• Inductie van apoptose: DNA-alkylering kan ook processen in gang zetten die leiden tot cel-apoptose.
• Immunosuppressie: Cyclofosfamide onderdrukt het immuunsysteem door lymfocyten aan te tasten, wat nuttig is bij de behandeling van auto-immuunziekten en het voorkomen van afstoting van getransplanteerde organen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van cyclofosfaan beschrijft hoe het lichaam het geneesmiddel verwerkt na inname. Hieronder volgen de belangrijkste aspecten van de farmacokinetiek van cyclofosfaan:

1. Absorptie: Cyclofosfaan wordt doorgaans goed geabsorbeerd na orale toediening, maar de absorptie kan variëren en is afhankelijk van de individuele patiëntkenmerken. De tijd tot het bereiken van de maximale concentratie (Tmax) bedraagt gewoonlijk 1 tot 2 uur na toediening van de tablet.
2. Metabolisme: Cyclofosfaan wordt in de lever gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet 4-hydroxycyclofosfamide (4-OH-CPA), die verantwoordelijk is voor het therapeutische effect. Het metabolisme vindt plaats via cytochroom P450.
3. Distributie: Cyclofosfaan verspreidt zich wijd door het lichaam en dringt door in vele weefsels en organen. Het kan ook de placentabarrière passeren en wordt uitgescheiden in de moedermelk.
4. Uitscheiding: Cyclofosfaan wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden in de vorm van metabolieten. Ongeveer 10-50% van de dosis wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden en de rest wordt als metabolieten via de urine uitgescheiden.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van cyclofosfaan bedraagt ongeveer 6-9 uur. Deze kan variëren afhankelijk van de toestand van de patiënt en de mate van functionele activiteit van de lever en nieren.
6. Interacties: Cyclofosfaan kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen en hun metabolisme of farmacokinetische parameters beïnvloeden. Met dergelijke interacties dient rekening te worden gehouden bij het voorschrijven van combinatietherapie.

Dosering en toediening

De toedieningsweg en dosering van cyclofosfamide kunnen aanzienlijk variëren, afhankelijk van de ziekte, het stadium van de ziekte, het behandelregime (monotherapie of combinatietherapie) en individuele patiëntkenmerken zoals gewicht, leeftijd, algemene gezondheid en nierfunctie. Het is belangrijk dat de behandeling en dosering altijd door een arts worden bepaald en gecontroleerd. De volgende aanbevelingen zijn algemene aanbevelingen voor gebruik en dosering, maar zijn niet bedoeld ter vervanging van medisch advies van een specialist.

Orale toediening:

• Voor volwassenen: De dosering varieert van 50 tot 200 mg per dag, afhankelijk van de specifieke ziekte en het behandelingsdoel.
• Voor kinderen: De dosering wordt doorgaans berekend op basis van het lichaamsoppervlak (mg/m²) of het gewicht van het kind (mg/kg).

Intraveneuze toediening:

Cyclofosfamide wordt het meest intraveneus toegediend in het ziekenhuis, met name in hoge doses of in combinatietherapieën. De dosering voor intraveneuze toediening kan aanzienlijk variëren:

• Therapie met hoge dosering: Mag meer dan 1 g/m² lichaamsgewicht bedragen, vooral ter voorbereiding op beenmergtransplantatie.
• Standaarddosering: varieert afhankelijk van het behandelingsregime, kan als enkele dosis worden toegediend of verdeeld over meerdere dagen.

Belangrijke aspecten van de aanvraag:

• Hydratatie: Om blaasontsteking veroorzaakt door cyclofosfamide te voorkomen, wordt patiënten geadviseerd om op de dag van toediening en de daaropvolgende dagen meer vocht in te nemen.
• Mesna: Mesna kan worden voorgeschreven ter preventie van hemorragische cystitis, vooral bij hoge doseringen cyclofosfamide.
• Controle: Regelmatige bloedcontrole is noodzakelijk om de beenmergfunctie en de nier- en leverfunctie tijdens de behandeling te controleren.

Gebruik Cyclofosfaan tijdens zwangerschap

Het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap kan ernstige risico's opleveren voor zowel moeder als foetus. Dit geneesmiddel valt onder FDA (Food and Drug Administration) categorie D voor gebruik tijdens de zwangerschap. Dit betekent dat er bewijs is van risico's voor de foetus, maar de voordelen van het geneesmiddel kunnen in sommige gevallen gerechtvaardigd zijn onder strikt medisch toezicht.

De belangrijkste risico's van het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap zijn:

1. Foetale toxiciteit: Cyclofosfaan kan de placentabarrière binnendringen en toxische effecten hebben op de zich ontwikkelende foetus, wat kan leiden tot verschillende aangeboren afwijkingen en ontwikkelingsstoornissen.
2. Verlies van zwangerschap: Het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap kan het risico op een miskraam en verlies van de foetus vergroten, vooral wanneer het wordt ingenomen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.
3. Ovariële aandoeningen: Cyclofosfaan kan ovariële aandoeningen bij vrouwen veroorzaken en leiden tot onvruchtbaarheid of tijdelijke stopzetting van de menstruatiecyclus.
4. Risico op ziekte bij het kind: Kinderen van moeders die tijdens de zwangerschap cyclofosfaan hebben gebruikt, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker en andere gezondheidsproblemen.

Daarom wordt het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap doorgaans alleen overwogen als het absoluut noodzakelijk is en na zorgvuldige beoordeling van de voordelen en risico's voor moeder en foetus.

Contra

Net als elk ander geneesmiddel heeft cyclofosfaan een aantal contra-indicaties waarmee rekening moet worden gehouden voordat het wordt voorgeschreven. Het is belangrijk om de toestand van de patiënt grondig te beoordelen om mogelijke negatieve gevolgen te voorkomen. Hieronder volgen de belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van cyclofosfamide:

Belangrijkste contra-indicaties:

1. Overgevoeligheid: Patiënten met een bekende allergie voor cyclofosfamide of een van de bestanddelen ervan mogen dit geneesmiddel niet krijgen.
2. Zwangerschap: Cyclofosfamide is door de FDA geclassificeerd als een geneesmiddel van categorie D, wat betekent dat er een bewezen risico is op schade aan de foetus bij gebruik tijdens de zwangerschap. Cyclofosfamide kan geboorteafwijkingen en/of foetale sterfte veroorzaken en mag niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen, tenzij het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico.
3. Borstvoeding: Cyclofosfamide en zijn metabolieten kunnen in de moedermelk terechtkomen en schadelijk zijn voor de baby. Vrouwen die cyclofosfamide gebruiken, wordt aangeraden te stoppen met het geven van borstvoeding.
4. Ernstige beenmergfunctiestoornissen: Bij patiënten met ernstig onderdrukt beenmerg kan het gebruik van cyclofosfamide leiden tot verdere onderdrukking van de hematopoëse.
5. Actieve infecties: Bij patiënten met actieve, vooral ernstige infecties, kan het gebruik van cyclofosfamide de aandoening verergeren vanwege de immunosuppressieve eigenschappen ervan.
6. Ernstige lever- of nierfunctiestoornissen: Cyclofosfamide wordt in de lever gemetaboliseerd en door de nieren uitgescheiden, waardoor patiënten met ernstige aandoeningen van deze organen een verhoogde toxiciteit van het geneesmiddel kunnen ervaren.

Relatieve contra-indicaties:

Enkele relatieve contra-indicaties zijn onder meer matige lever- of nierfunctiestoornissen, matige onderdrukking van cerebrale hematopoëse en gecontroleerde infecties. In dergelijke gevallen kan cyclofosfamide met voorzichtigheid worden gebruikt, mits de toestand van de patiënt nauwlettend wordt gevolgd.

Bijwerkingen Cyclofosfaan

Cyclofosfaan kan een aantal bijwerkingen veroorzaken die zowel tijdelijk als ernstiger kunnen zijn. Hier zijn er een paar:

1. Giftige effecten op het beenmerg: Cyclofosfaan kan de bloedvorming in het beenmerg remmen, wat resulteert in een afname van het aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode bloedcellen, wat het risico op infecties, bloedingen en bloedarmoede vergroot.
2. Giftige effecten op het slijmvlies van het maag-darmkanaal: Kan misselijkheid, braken, diarree, maagzweren en andere spijsverteringsstoornissen veroorzaken.
3. Nierfunctiestoornissen: Cyclofosfaan kan toxische effecten op de nieren hebben, wat kan leiden tot een verslechtering van de nierfunctie en de ontwikkeling van nierfalen.
4. Urologische complicaties: omvatten blaasontsteking, hemorragische cystitis en andere complicaties van de urinewegen.
5. Giftige effecten op de lever: Kan leverschade en een verhoogde activiteit van leverenzymen veroorzaken.
6. Cardiovasculaire aandoeningen: omvatten arteriële hypertensie, hartritmestoornissen, cardiomyopathie en andere hartcomplicaties.
7. Schade aan het zenuwstelsel: omvat perifere neuropathie, neuropathie, parese en andere neurologische complicaties.
8. Bijwerkingen op de huid: omvatten allergische reacties, huiduitslag, depigmentatie van de huid, etc.
9. Immuunstoornissen: Allergische reacties en auto-immuunverschijnselen kunnen voorkomen.
10. Risico op het ontstaan van secundaire tumoren: Langdurig gebruik van cyclofosfaan kan het risico op het ontstaan van secundaire tumoren, zoals leukemie, vergroten.

Overdose

Een overdosis cyclofosfamide (cyclofosfamide) kan ernstige gevolgen hebben en medische hulp vereisen. Een overdosis met dit medicijn kan optreden door een onbedoelde dosisverhoging of door onjuist gebruik. Symptomen van een overdosis kunnen zijn:

1. Toxische effecten op het beenmerg: Dit uit zich in ernstige bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie.
2. Spijsverteringsproblemen: Ernstige misselijkheid, braken, diarree en andere spijsverteringssymptomen.
3. Nier- en leverschade: verhoogde activiteit van leverenzymen en verminderde nierfunctie.
4. Urologische complicaties: Hemorragische cystitis en andere complicaties van de urinewegen.
5. Neurologische symptomen: waaronder perifere neuropathie en andere neurologische complicaties.
6. Hartcomplicaties: Hartritmestoornissen, arteriële hypertensie en andere cardiovasculaire symptomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Cyclofosfamide (cyclofosfaan) kan een wisselwerking hebben met verschillende geneesmiddelen, wat de effectiviteit of de mate van toxiciteit ervan kan beïnvloeden. Hieronder worden enkele van de belangrijkste interacties samengevat:

1. Geneesmiddelen die het risico op myelosuppressie verhogen: Gebruik van cyclofosfaan in combinatie met andere geneesmiddelen die ook myelosuppressie veroorzaken, zoals andere cytostatica of antibiotica, kan het risico op pancytopenie en andere hematopoëtische stoornissen verhogen.
2. Allopurinol: Allopurinol kan het metabolisme van cyclofosfaan in de lever vertragen, waardoor de toxiciteit ervan kan toenemen.
3. Medicijnen die hemorragische cystitis veroorzaken: Gebruik van cyclofosfaan in combinatie met andere medicijnen die bijdragen aan hemorragische cystitis, zoals methotrexaat of furosemide, kan het risico op het ontwikkelen ervan vergroten.
4. Geneesmiddelen die de lever- en nierfunctie beïnvloeden: Geneesmiddelen die de lever- of nierfunctie beïnvloeden, kunnen het metabolisme en de uitscheiding van cyclofosfaan uit het lichaam veranderen, wat de werkzaamheid of toxiciteit ervan kan beïnvloeden.
5. Geneesmiddelen die de bloedsomloop beïnvloeden: Geneesmiddelen die de bloedsomloop beïnvloeden, zoals anticoagulantia of antiaggregantia, kunnen het risico op bloedingen vergroten bij gelijktijdig gebruik met cyclofosfaan.
6. Antischimmelmiddelen: Sommige antischimmelmiddelen, zoals ketoconazol of fluconazol, kunnen de toxiciteit van cyclofosfaan vergroten.

Opslag condities

De bewaarcondities voor cyclofosfamide kunnen variëren, afhankelijk van de vorm van het geneesmiddel (tabletten, oplossing voor injectie, enz.) en de fabrikant. Over het algemeen wordt echter het volgende aanbevolen voor alle toedieningsvormen:

1. Bewaartemperatuur: Cyclofosfamide wordt gewoonlijk bewaard bij kamertemperatuur tussen 20 en 25°C.
2. Bescherming tegen licht: Het geneesmiddel moet op een plaats worden bewaard waar het beschermd is tegen licht, om te voorkomen dat de werkzame stoffen door het licht ontbinden.
3. Bescherming tegen vocht: Zorg dat er geen vocht in de containers of verpakkingen van het medicijn komt.
4. Buiten bereik van kinderen bewaren: Preparaten moeten buiten het bereik van kinderen worden bewaard of op een plaats waar ze niet per ongeluk door kinderen kunnen worden ingenomen.
5. Specifieke instructies van de fabrikant: Het is belangrijk dat u de instructies op de bijsluiter van het geneesmiddel en de instructies van uw arts over het bewaren en gebruiken van cyclofosfamide opvolgt.
6. Gebruiken na de vervaldatum: Gebruik het product niet na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.

Het is belangrijk dat u de bewaarvoorschriften in de verpakking van cyclofosfamide raadpleegt en de aanwijzingen van uw arts en apotheker opvolgt.