Alexan

Alexan is een medicijn van antineoplastisch karakter, dat cytotoxische activiteit heeft en diverse cellulaire vormen in het S-stadium beïnvloedt.

Het medicijn bevat in zijn samenstelling een element zoals cytarabine; Het neemt deel aan intracellulaire metabole processen waarin het een therapeutisch actief derivaat van cytarabine-5-trifosfaat vormt (ook ara-CTP genoemd).

De cytarabine-component is een subgroep van antimetabolieten die pyrimidine-antagonisten zijn.

Indicaties Alexan

Het wordt gebruikt om remissie te bereiken en het verder te ondersteunen bij mensen met niet-lymfoblastische leukemie in de actieve fase.

Daarnaast wordt het voorgeschreven voor leukemie van een andere vorm, waaronder het myeloblastische type leukemie in de chronische fase (tijdens de blastaire crisis), evenals de actieve fase van een lymfocytisch leukemie-karakter.

Het is mogelijk om te gebruiken voor de behandeling en preventie van meningitis van een leukemisch karakter (het is noodzakelijk om een middel intrathecaal te injecteren) - monotherapie wordt gegeven of er worden gecombineerde schema's toegepast.

Het is noodzakelijk om er rekening mee te houden dat de remissie verkregen na toediening van cytarabine kort is, als de ondersteunende procedures niet worden uitgevoerd.

In grote porties wordt het medicijn voorgeschreven voor leukemie, tegen de achtergrond waarvan de kans groot is dat er complicaties optreden, terugval van leukemie in de actieve fase en refractaire leukemie.

Kan in combinatie worden gegeven voor kinderen met NHL.

Cytarabine wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende vormen van tumoren; Een positieve reactie werd waargenomen bij sommige patiënten met solide tumoren.

[1]

Vrijgaveformulier

De therapeutische component wordt vrijgegeven in de vorm van injectie- en infusievloeistof - in glazen flessen (hun capaciteit voor 20 mg / ml is 5 ml en voor 50 mg / ml - 10, 20 of 40 ml). De doos bevat 1 dergelijke fles.

Farmacodynamiek

Het medicijneffect heeft een fasespecifieke vorm - de implementatie ervan vindt uitsluitend plaats in het S-stadium van de celcyclus. Het principe van ara-CTP-geneesmiddelenactiviteit is niet volledig gedefinieerd; in theorie ontwikkelt het cytotoxische effect zich wanneer de werking van DNA-polymerase wordt vertraagd. Tegelijkertijd kan cytotoxische activiteit geassocieerd zijn met de opname van cytarabine in DNA- en RNA-moleculen.

Tijdens het testen vertoonde het medicijn een cytotoxisch effect op een specifiek bereik van kweken van kweekcellen in zoogdieren.

[2]

Farmacokinetiek

Na ingestie vertoont cytarabine geen activiteit (omdat het een lage mate van absorptie en een hoge metabolische snelheid vertoont). In het geval van continue intraveneuze injectie in het plasma, worden bijna constante geneesmiddelindicatoren gevormd. Na intramusculaire of subcutane injecties worden de Cmax-waarden van cytarabine na 20-60 minuten bepaald; in dit geval zijn na gebruik van i / m en s / c de indicatoren van de stof lager dan die na i / v-injectie worden genoteerd.

Patiënten hebben een opvallende persoonlijke variabiliteit van cytarabine-waarden bij gebruik van dezelfde porties (sommige tests stellen ons in staat te concluderen dat dergelijke fluctuaties een prognostische factor kunnen zijn voor therapeutische effectiviteit - met hogere plasmawaarden is de kans op hematologische remissie hoger).

Na IV-injectie gaat het medicijn niet goed door de BBB, daarom moet het intrathecaal worden gebruikt bij mensen met neuroleukemie.

Onder invloed van nucleotidase wordt het actieve element getransformeerd in een actieve soort binnen gezond beenmerg, evenals blastleukemische cellen. Actief derivaat ondergaat verder metabolische processen met de vorming van inactieve componenten (voornamelijk in de leverweefsels en, minder, in het bloed met de weefsels). De verhouding van deoxycytidinekinase met cytidinedeaminase (deelname aan het cytarabinemetabolisme) is erg belangrijk, omdat het helpt de cellulaire gevoeligheid met betrekking tot geneesmiddelen te identificeren.

Ongeveer 13% van de stof wordt gesynthetiseerd met wei-eiwit (in het bereik van 0,005-1 mg / l).

In het geval van high-speed infusie wordt het medicijn uitgescheiden in 2 fasen met de term halfwaardetijd, die eerst 10 minuten en vervolgens 1-3 uur is. Ongeveer 80% van de toegediende dosis geneesmiddel wordt in 24 uur via de nieren uitgescheiden (voornamelijk in de vorm van derivaten).

De term eliminatiehalfwaardetijd van een geneesmiddel uit de weefsels van het centrale zenuwstelsel is 3-3,5 uur.

[3], [4], [5], [6], [7]

Dosering en toediening

De behandeling wordt uitgevoerd in het ziekenhuis onder toezicht van een oncoloog, die eerder therapie heeft uitgevoerd voor vergelijkbare ziekten. Het geneesmiddel wordt gebruikt in monotherapie of in combinatieregimes.

Vóór de start van de behandeling worden het hart en de lever getest en daarnaast een kwantitatieve bloedtest. Alvorens een medicijn voor te schrijven, is het noodzakelijk om de voordelen en de waarschijnlijkheid van risico's te correleren. Tijdens de behandelingscyclus wordt dagelijks een kwantitatieve bloedtest uitgevoerd en tegelijkertijd wordt aanbevolen om de serumwaarden van urinezuur te noteren (in geval van hyperurikemie worden de nodige ondersteunende maatregelen genomen).

Bij het gebruik van geneesmiddelen moet men zorgvuldig oplosmiddelen kiezen (vooral voor intrathecale injecties). Met de introductie van hoge doseringen kunnen geen oplosmiddelen worden gebruikt die conserveermiddelen bevatten. Het is vereist om zout NaCl of 5% glucose te injecteren.

Bij infusies met hoge snelheid, tolereren patiënten tamelijk goed hoge doseringen van Alexan, in vergelijking met lage infusiesnelheden (dit wordt veroorzaakt door snelle metabole processen en een korte blootstelling bij snelle infusie). In klinische termen werden de voordelen van een snel gebruikstype over een langzaam type niet gevonden.

Misschien het gebruik van een / in (infusie of injectie) methode, maar ook intrathecale of s / c-toediening. Als n / k injecties gedeelte gelijk aan 0,02-0,1 g / m ² gezien indicaties.

De doseringsmaten bij verschillende overtredingen.

Remissie in geval van leukemie.

Om in dit geval remissie te krijgen, moet u een periodieke of langdurige behandeling gebruiken.

In het geval van een verlengde cyclus wordt een bolusmethode gebruikt - 2 mg / kg per dag (10-daagse kuur). Als het resultaat (en toxisch effect) afwezig is, kan het deel worden verhoogd tot 4 mg / kg per dag - totdat remissie wordt verkregen of tekenen van toxiciteit optreden.

Voor infusies wordt 0,5-1,0 mg / kg geneesmiddelen per dag gebruikt (de duur van de infusie is maximaal 24 uur). Na 10 dagen kan het gedeelte worden verhoogd tot 2 mg / kg; een dergelijke behandeling wordt voortgezet tot remissie of toxische manifestaties optreden.

In het geval van een discontinue cyclus wordt 3-5 mg / kg van het geneesmiddel per dag toegediend met de IV-methode (5 dagen). Daarna maken ze een 2-9 dagen pauze en voeren ze een nieuwe cyclus uit. Met een dergelijk schema wordt de behandeling uitgevoerd voordat remissie of de ontwikkeling van toxiciteit wordt verkregen.

Het beenmerg begint zich te herstellen rond de 7-64e dag (gemiddeld gebeurt dit op de 28ste dag). De hoeveelheid medicatie kan toenemen als er geen therapeutisch effect en toxiciteit is. De duur en frequentie van cycli wordt berekend op basis van het klinische beeld en de waarden van de functionele beenmergactiviteit.

Na het ontvangen van remissie, moet u onderhoudsprocedures uitvoeren - 1-2 v / v of v / m injectie per week in 1-voudige porties van 1 mg / kg.

NHL-therapie.

Volwassenen gebruiken verschillende schema's met de introductie van verschillende chemotherapeutische middelen.

Voor kinderen wordt ook de gecombineerde methode gebruikt, die rekening houdt met het histologische type en de fase van de tumor. Alleen de behandelend arts kan de portie afhalen.

Gebruik grote porties.

Als het gebruik van hoge doseringen vereist is, worden ze vaak intraveneus via een infuus toegediend met 2-3 g / m ²  (duur - 1-3 uur) met intervallen van 12 uur. De cyclus is 4-6 dagen.

Intrathecale toediening van het medicijn.

Op deze manier wordt het medicijn gebruikt in monotherapie of in combinatie met hydrocortison en methotrexaat. Het deel wordt geselecteerd, rekening houdend met het type van de ziekte (er moet rekening mee worden gehouden dat in het geval van focale vernietiging van het centrale zenuwstelsel als gevolg van leukemie, intrathecale toediening van het geneesmiddel niet effectief kan zijn, wat de reden is waarom bestraling in dergelijke situaties wordt aanbevolen).

Voor intrathecale toediening van het type meetbereik ligt kenmerkend in het traject 5-75 breken mg / m ²  (gemiddeld 30 mg / m ² ). Het is noodzakelijk om Alexan 1 keer in 4 dagen toe te passen, totdat een normaal niveau van CSV is verkregen. Porties worden geselecteerd op basis van het effect van eerdere behandeling, ernst van de symptomen en verdraagbaarheid van geneesmiddelen.

Wanneer de prestaties verbeteren, moet u doorgaan met de therapie. Wanneer de noodzaak voor verdunning van het geneesmiddel voor intrathecale injecties, kan alleen zoutoplossing NaCl, geen conserveermiddelen bevatten.

Speciale categorieën van behandelingen.

In het geval van problemen met de secretoire activiteit van de nieren of met het werk van de lever, is het noodzakelijk om geneesmiddelen met uiterste voorzichtigheid te gebruiken. Een hogere kans op toxiciteit wordt verwacht bij deze patiënten met een hoge dosis therapie.

Personen ouder dan 65 jaar moeten hun bloedfunctie nauwlettend volgen, omdat hun medicijntolerantie is verminderd. Indien nodig krijgen ze ondersteunende maatregelen en is therapie in grote delen alleen toegestaan na beoordeling van alle mogelijke risico's.

[14], [15], [16]

Gebruik Alexan tijdens zwangerschap

Als Alexan in het eerste trimester moet worden gebruikt, moet rekening worden gehouden met de risico's op foetale complicaties en moet de haalbaarheid van de behandeling en het behouden van de huidige zwangerschap worden beoordeeld.

De kans op een negatieve impact op de foetus is aanwezig in het 2e en 3e trimester, maar in de aangegeven perioden is deze minder intens dan in het eerste trimester.

Er is informatie over de geboorte van gezonde baby's bij patiënten die het medicijn gebruikten tijdens de zwangerschap, maar dergelijke pasgeborenen hebben voortdurend medisch toezicht nodig.

Zowel vrouwen als mannen in de behandeling, evenals gedurende zes maanden na voltooiing, moeten zeer effectieve anticonceptiva gebruiken.

Bij gebruik van cytarabine (vooral in combinatie met middelen met een alkylerende aard) bestaat de mogelijkheid van onderdrukking van de geslachtsklieren en het optreden van amenorroe en azoöspermie.

Het testen van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen werd niet uitgevoerd, maar voor individuele dieren is cytarabine teratogeen.

Tijdens het testen werd de geboorte van gezonde baby's waargenomen, die werden gecontroleerd vóór het 7-jarig jubileum (de meesten hadden geen ziektes, maar een van de kinderen stierf ten gevolge van gastro-enteritis na 80 dagen vanaf het moment van geboorte, en daarnaast hadden enkele anderen ziekte).

Theoretisch, met systemisch gebruik van het medicijn in het eerste trimester, kunnen afwijkingen optreden in de distale zones van de extremiteiten met hun vervorming, en daarnaast treedt vervorming van de oren op. Daarnaast kan toediening van cytarabine aan zwangere vrouwen bloedarmoede, trombocyto-, pancyto- of leukopenie veroorzaken, en ook eosinofilie, hyperpyrexie, sepsis, veranderingen in EBV-waarden, verhoogde IgM en overlijden bij de pasgeborene tijdens de neonatale fase.

Er is geen informatie over de indicatoren van geneesmiddelen in moedermelk. Omdat u Alexan moet gebruiken, moet u op het moment van de behandeling stoppen met borstvoeding geven.

[8], [9], [10], [11], [12]

Contra

Alexan mag niet worden gebruikt bij mensen die recent myelosuppressiva hebben gebruikt voor behandeling (behalve in situaties waarin de toediening van een geneesmiddel noodzakelijk is om levens te redden).

De belangrijkste contra-indicaties:

• trombocyto- of leukopenie, evenals anemie, met niet-kanker etiologie (beenmergaplastie), behalve in situaties waarin de geneesmiddelen volgens strikte indicaties worden toegediend;
• cytarabine-geassocieerde overgevoeligheid;
• infecties in de actieve fase en acuut.

In dergelijke situaties is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van het medicijn:

• verminderde lever- of nierfunctie (omdat het de kans op neurotoxiciteit vergroot);
• hoge aantallen blastcellen of een groot neoplasma (vanwege de hoge waarschijnlijkheid van hyperurikemie);
• de aanwezigheid van zweren (het is noodzakelijk om voortdurend het verloop van de ziekte te volgen om de ontwikkeling van bloedingen tijdig te detecteren).

Het is niet toegestaan om levende vaccins toe te dienen aan een patiënt die met Alexan is behandeld. Het is ook verboden om tijdens de behandeling met een auto te rijden.

[13]

Bijwerkingen Alexan

De ernst van de negatieve tekenen en toxiciteit geassocieerd met cytarabine hangt af van de grootte van het deel. Vaak is er bij patiënten met medicamenteuze behandeling een onderdrukking van de hematopoietische functie en negatieve manifestaties geassocieerd met het werk van het maag-darmkanaal.

De introductie van therapeutische doseringen kan sproeten, pancreatitis, lokale symptomen en epidermale uitslag veroorzaken. Bij een complexe behandeling werd het optreden van colitis (met de detectie van latent bloed) en peritonitis waargenomen.

Bovendien kunt u dergelijke bijwerkingen verwachten:

• infectieuze of invasieve infecties: pneumonie, sepsis of phlegmon in het injectiegebied, met verschillende lokalisatie van de laesie, veroorzaakt door de activiteit van virussen, bacteriën, saprofyten en parasieten met schimmels (infecties worden geassocieerd met verzwakking van het immuunsysteem tijdens de behandeling en kunnen zowel een zwakke intensiteit als potentieel dodelijk gevaar hebben );
• bloedaandoeningen: trombocyto-, granulocyto-, leuco- of reticulocytopenie, en in aanvulling op bloedarmoede, bloeding en megaloblastosis;
• CAS-stoornissen: pericarditis, aritmie, pijn in het borstbeengebied en cardiomyopathie;
• CNS-laesies: neuritis, duizeligheid of hoofdpijn. Het gebruik van grote porties kan leiden tot cerebellaire en cerebrale dysfunctie, waarbij verwarring, polyneuropathie, nystagmus en convulsies voorkomen. Na intrathecale toediening kan quadri- of paraplegie optreden, evenals leuko-encefalopathie met een necrotiserende aard. De waarschijnlijkheid van neurotoxiciteit is hoger bij intrathecaal gebruik en bovendien bij een combinatie van neurotoxische regimes en grote hoeveelheden cytarabine;
• problemen met de visuele functie: een hemorrhagisch type conjunctivitis (er is een brandend gevoel en pijn in de ogen, fotofobie, verlies van het gezichtsvermogen en tranen) en keratitis. Bij intrathecale toediening kan verlies van het gezichtsvermogen optreden. Gebruik lokale corticosteroïden om conjunctivitis van hemorragische aard te voorkomen;
• ademhalingsstoornissen: RDS (plotseling), pneumonie, longoedeem, dyspnoe, pijn in de keel en een interstitiële vorm van pneumonitis;
• gastro-intestinale laesies: verlies van eetlust, zweren in de mond of slokdarm, ontsteking die de slijmvliezen aantast, stomatitis, misselijkheid, diarree, anorectale ulcera, braken, pijn in de onderbuik en dysfagie. Tegelijkertijd kunnen necrotiserende colitis, slokdarmontsteking, perforatie van het maag-darmkanaal, cystic intestinale pneumatose, peritonitis en braken met de toediening van medicinale vloeistof optreden;
• aandoeningen van het urineproces: urineretentie of -beschadiging, en daarnaast nierfalen;
• onderhuidse laag en epidermis: erytheem, zweren, bulleuze dermatitis, urticaria, vasculitis, brandend gevoel en pijn in het gebied van de voeten met de handpalmen, alopecia, hyperpigmentatie en exocriene type neutrofiele hydradenitis;
• problemen met het hepatobiliaire systeem: leverstoornissen, verhoogde leverenzymen en geelzucht;
• andere symptomen: rhabdomyolyse, hyperurikemie, artralgie, hyperthermie, pijn in het sternum of spieren, evenals tromboflebitis in het injectiegebied;
• allergische verschijnselen: angio-oedeem of anafylaxie.

Een van de bijwerkingen van geneesmiddelen is ook een afname van polymorfonucleaire granulocyten en bloedplaatjes. In het geval van een significante afname hiervan, moet de behandeling worden opgeschort of volledig worden gestopt.

Bij mannen kan Alexan ongeneeslijke onvruchtbaarheid veroorzaken, daarom is een cryopreservatie van sperma noodzakelijk voordat de behandeling wordt gestart.

De ontwikkeling van het cytarabinesyndroom.

Wanneer een dergelijke overtreding optreedt, pijn, die de spieren en botten, zwakte, hyperthermie, conjunctivitis en onbezonnen maculopapulaire aard beïnvloedt. De ontwikkeling van het syndroom kan plaatsvinden na 6-12 uur vanaf het moment van injectie. Vaak wordt de eliminatie van het syndroom gedaan met behulp van corticosteroïden. Met de verbetering van de aandoening wordt de behandeling voortgezet met behulp van een combinatie van medicatie en GCS, en bij het ontbreken van een resultaat is de medicatie volledig geannuleerd.

Speciale manifestaties met de introductie van grote porties drugs:

• bloedlesies: ontwikkeling van pancytopenie (ook ernstig);
• schendingen van het maagdarmkanaal: leverabces, darmperforatie, necrose, vergezeld van darmblokkade, peritonitis, leverziekte met hyperbilirubinemie en trombose in de venen;
• stoornissen van visuele activiteit: toxische effecten op het hoornvlies;
• problemen met de cardiovasculaire functie: sterfte resulterende cardiomyopathie;
• systemische symptomen: nystagmus, ataxie, tremor, concentratiestoornissen, dysartrie en coma.

Overdose

In geval van overdosering met medicatie wordt de beenmergactiviteit onderdrukt, wat zware bloedingen, neurotoxische laesies en in theorie dodelijke infecties veroorzaakt.

Intraveneuze toediening van 12 infusies (die 60 minuten duurden) met tussenpozen van 12 uur in een 1-voudig deel van 4,5 g / m ² veroorzaakte onherstelbare en fatale CNS-schade.

In geval van intoxicatie dient de behandeling te worden geannuleerd en ondersteunende procedures (waaronder transfusie van volbloed of trombocytenmassa en daarmee de implementatie van antibiotische therapie).

In geval van onbedoelde overdosering tijdens intrathecaal gebruik, wordt CSF-drainage uitgevoerd, gevolgd door de uitwisselingstoepassing van isotonisch NaCl.

Hemodialyse kan de serum-cytarabinewaarden verlagen, maar er is geen informatie beschikbaar over dialyseprestaties tijdens cytarabinevergiftiging.

Cytarabine heeft geen tegengif.

[17]

Interacties met andere geneesmiddelen

Cytarabine kan de cytotoxische en immunosuppressieve activiteit van myelosuppressoren en oncolytische geneesmiddelen verhogen, en naast deze bestralingstherapie met gecombineerde procedures. Voor een uitgebreide behandeling kunnen veranderingen in de dosering van geneesmiddelen nodig zijn.

Het geneesmiddel verzwakt de effectiviteit van het element 5-fluorocytosine aanzienlijk. Combineer deze medicijnen niet.

Alexan leidt tot een verandering in de evenwichtsplasmawaarden van digoxine, maar heeft geen invloed op het niveau. Als cytarabine wordt gebruikt, is het aan te raden over te schakelen naar digitoxin.

Met in-vitrotests vermindert het medicijn de effecten van gentamicine tijdens infecties met Klebsiella-pneumonie. In het geval van dergelijke laesies en de noodzaak om cytarabine te gebruiken, moet de optie van het veranderen van antibioticatherapie worden overwogen.

Het medicijn vermindert de effecten van flucytosine.

Het medicijn verzwakt de immuunrespons, die in theorie fatale infecties kan ontwikkelen in het geval van vaccinatie met levende vaccins. Tijdens het gebruik van cytarabine zijn alleen geïnactiveerde vaccins toegestaan, maar er moet rekening worden gehouden met het feit dat hun effectiviteit verminderd is.

Het is onmogelijk om het medicijn te combineren met andere oplossingen (behalve voor infusiesubstanties die worden aangeboden als oplosmiddelen).

Lichamelijke onverenigbaarheid wordt waargenomen met middelen als oxacilline, naftsiline, insuline met 5-fluorouracil, heparine, natriumsuccinaat methylprednisolon en methotrexaat met benzylpenicilline.

[18], [19], [20], [21]

Opslag condities

Alexan moet worden gehouden bij temperaturen van maximaal 25 ° C.

Houdbaarheid

Alexan kan worden gebruikt binnen een termijn van twee jaar vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel.

In het geval van het gebruik van een oplosmiddel (5% glucose of isotone NaCl), wordt de stabiliteit van het geneesmiddel gedurende 4 dagen (met snelheden van 2-8 ° C) of 24 uur (bij waarden van 10-25 ° C) gehandhaafd.

De vloeistof behoudt binnen 24 uur (temperatuur 2-8 ° C) of 12 uur (temperatuur 10-25 ° C) microbiologische zuiverheid.

Toepassing voor kinderen

Met betrekking tot de veiligheid van de introductie van het geneesmiddel in de kindergeneeskunde is er geen nauwkeurige informatie beschikbaar. Er is informatie over het voorkomen van een myelocytisch karakter bij kinderen met leukemie die in combinatie medicatie kregen, vertraagde oplopende verlamming in een progressieve vorm, resulterend in de dood.

Analogen

Analogen van geneesmiddelen zijn geneesmiddelen Tsitarabin en Cytosar met Cytestadine.

[22], [23], [24], [25]