Semaglutide kan de symptomen van hartfalen verbeteren en de behoefte aan diuretica verminderen

Gezien de recente populariteit van glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten voor de behandeling van diabetes type 2 en gewichtsverlies, onderzoeken wetenschappers het potentieel van deze klasse medicijnen voor andere aandoeningen.

Voorbeelden hiervan zijn slaapapneu, hoge bloeddruk, niet-alcoholische leververvetting, polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS), de ziekte van Alzheimer en hart- en vaatziekten zoals beroertes en hartfalen.

Uit een recent onderzoek is bijvoorbeeld gebleken dat semaglutide, het actieve bestanddeel in Ozempic en Wegovy, kan helpen de symptomen van hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) te verminderen bij mensen met obesitas en diabetes type 2.

Nu meldt een nieuwe studie die van 11-14 mei werd gepresenteerd op Heart Failure 2024, een wetenschappelijk congres van de European Society of Cardiology (ESC), dat semaglutide de behoefte aan en de dosering van lisdiuretica bij mensen met HFpEF vermindert.

Wetenschappers ontdekten dat semaglutide een positief effect had op de symptomen, fysieke beperkingen en het lichaamsgewicht bij mensen met HFpEF, ongeacht of ze diuretica gebruikten.

Semaglutide verlaagt de dosis lisdiuretica

In deze studie werden gegevens uit twee onderzoeken gecombineerd: " Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity ", gepubliceerd in augustus 2023, en " Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes ", gepubliceerd in maart 2024, waaraan 1.145 deelnemers deelnamen met een mediane leeftijd van 70 jaar.

In beide onderzoeken hadden de deelnemers obesitasgerelateerde HFpEF en een KCCQ-CSS-score van minder dan 90, wat de kwaliteit van leven bij mensen met hartfalen meet.

De deelnemers werden willekeurig toegewezen aan semaglutide of placebo gedurende 52 weken. Ze werden verdeeld in degenen die geen diuretica kregen, degenen die alleen niet-lisdiuretica kregen en degenen die lisdiuretica kregen.

Uit gegevensanalyse bleek dat de KCCQ-CSS-scores van deelnemers die semaglutide namen, verbeterden, ongeacht het gebruik van diuretica. De verbetering was echter groter bij degenen die lisdiuretica namen.

Bij patiënten die semaglutide en lisdiuretica gebruikten, was na 52 weken sprake van een verlaging van de diureticumdosering met 17%.

"Diuretica kunnen helpen bij vochtophoping, maar ze pakken niet noodzakelijkerwijs de onderliggende mechanismen van HFpEF aan", aldus dr. Rigved Tadwalkar, een gecertificeerd cardioloog bij het Providence Saint John's Health Center in Santa Monica, Californië, die niet bij het onderzoek betrokken was.

"Het is geweldig dat mensen die semaglutide gebruiken, dankzij de gegevens over diuretica hun dosis diuretica kunnen verlagen. Bovendien hoeven ze minder diuretica te nemen als ze semaglutide gebruiken. Dat is goed, want het helpt hun behandeling vooruit."

Semaglutide helpt bij afvallen bij HFpEF

Wetenschappers ontdekten dat semaglutide de deelnemers hielp om gedurende 52 weken gewicht te verliezen.

Deelnemers die geen diuretica gebruikten, verloren gemiddeld 8,8% van hun startgewicht. Deelnemers in de hoogste dosering lisdiuretica verloren gemiddeld 6,9% van hun gewicht.

"Semaglutide verbeterde de symptomen en fysieke beperkingen en resulteerde in een groter gewichtsverlies in verschillende categorieën van diureticagebruik bij patiënten met HFpEF", aldus Dr. Kavita Sharma, auteur van de studie en universitair hoofddocent geneeskunde in het HFpEF-programma aan de Johns Hopkins University School of Medicine.

"Er waren aanwijzingen voor een significante verlaging van de gemiddelde dosis lisdiuretica, een kleinere kans op het verhogen van de dosis diuretica en een grotere kans op het verlagen van de dosis diuretica bij gebruik van semaglutide vergeleken met placebo - parameters die wijzen op een ziektemodificerend effect van semaglutide en die geassocieerd worden met betere klinische resultaten op de lange termijn bij deze patiëntenpopulatie."

Wat u moet weten over HFpEF

Hartfalen treedt op wanneer het hart het bloed abnormaal pompt en de bloedsomloop die het lichaam nodig heeft, niet op peil kan houden.

HFpEF is een specifieke vorm van hartfalen waarbij de hartspier stijf wordt en zich niet meer normaal met bloed vult. Bij HFpEF ontspant de linkerhartkamer zich niet en vult zich niet zoals het hoort met bloed.

"Hartfalen met behouden ejectiefractie... houdt in dat de hartspier in de loop van de tijd verhardt, en het komt veel vaker voor dan mensen denken", legt Tadwalkar uit.

In deze specifieke situatie blijft de hartfunctie normaal. Alleen kan de stijfheid van het hart vocht vasthouden in het lichaam en symptomen veroorzaken die lijken op hartfalen met een verminderde ejectiefractie, zoals vermoeidheid, kortademigheid, zwelling van het lichaam en zwelling van de benen.

De huidige behandelingsopties voor mensen met HFpEF omvatten medicijnen zoals natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-remmers en lisdiuretica. Deze helpen overtollig vocht te verwijderen om een gezond bloedvolume in het lichaam te bereiken, ook wel euvolemie genoemd.

Uit eerdere onderzoeken is gebleken dat ongeveer 84% van de HFpEF-gevallen wordt veroorzaakt door overgewicht of obesitas. Veranderingen in levensstijl, zoals het verminderen van de zoutinname, meer fysieke activiteit en afvallen, kunnen ook helpen bij HFpEF.

Mogelijke uitbreiding van indicaties voor semaglutide

Nadat hij het onderzoek had bestudeerd, zei dr. Mir Ali, bariatrisch chirurg en medisch directeur van het MemorialCare Surgical Weight Loss Center in het Orange Coast Medical Center in Fountain Valley, Californië, dat het niet verrassend is dat medicijnen op basis van semaglutide, die mensen helpen af te vallen, hartaandoeningen zoals hartfalen verbeteren.

"We hebben dit gezien bij onze chirurgische patiënten: naarmate ze afvallen, verbeteren veel van deze problemen", vervolgde Ali.

"Ik denk dat dit de indicaties voor het gebruik van deze medicijnen zal uitbreiden, niet alleen voor diabetes of overgewicht, maar misschien ook voor hartaandoeningen zoals hartfalen of coronaire hartziekte, waarvoor deze medicijnen nuttig kunnen zijn," zei hij.

Het zal interessant zijn om te zien of dit effect onafhankelijk is van gewichtsverlies. Dus als ze op de een of andere manier een onderzoek zouden kunnen opzetten dat patiënten die dit soort medicijnen gebruiken en hun behoefte aan diuretica vergelijkt met patiënten die andere medicijnen gebruiken en een vergelijkbaar gewichtsverlies hebben (en) hun diureticagebruik vergelijken om te zien of er een voordeel is dat losstaat van gewichtsverlies.

Dr. Mir Ali, bariatrische chirurg

Tadwalkar gaf aan dat hij graag meer onderzoeken zou zien die zich richten op nog betekenisvollere eindpunten.

"De belangrijkste eindpunten van hartfalen zijn de ziekenhuisopname- en heropnamepercentages en natuurlijk de sterftecijfers: leven mensen hierdoor langer?" vervolgde hij.

"Alles wat we kunnen doen om patiënten met HFpEF verder te helpen, is belangrijk. We moeten deze eindpunten in een ander onderzoek of andere studies bekijken."