Ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer ontwikkelt zich als een resultaat van progressief verlies van cognitieve vermogens en wordt gekenmerkt door de vorming van seniele plaques, accumulatie van amyloïde en neurofibrillaire glomeruli in de hersenschors en subcorticale grijze materie. Huidige medicijnen kunnen de progressie van de symptomen van Alzheimer tijdelijk stoppen, maar de ziekte kan niet volledig worden genezen.

[1], [2], [3], [4],

Epidemiologie

Het is een neurologische ziekte die de meest voorkomende oorzaak van Dementie is meer dan 65% van dementie bij ouderen. Het komt twee keer zo vaak voor bij vrouwen als bij mannen, wat deels te wijten is aan de langere levensverwachting voor vrouwen. De ziekte van Alzheimer treft ongeveer 4% van de mensen tussen 65 en 74 jaar en meer dan 30% - ouder dan 85 jaar. Het overwicht van het aantal patiënten in ontwikkelde landen houdt verband met een toename van het aantal ouderen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Oorzaken de ziekte van Alzheimer

De meeste gevallen van de ziekte zijn sporadisch, met een late aanvang (ouder dan 60 jaar) en een onduidelijke etiologie. Echter, van 5 tot 15% is familiaal van aard, de helft van deze gevallen heeft een vroeger begin (jonger dan 60 jaar) en wordt gewoonlijk geassocieerd met specifieke genetische mutaties.

Typische morfologische veranderingen zijn extracellulaire  accumulatie van a-amyloïde, intracellulaire neurofibrillaire glomeruli (gepaarde helixvormige filamenten), de ontwikkeling van seniele plaques en het verlies van neuronen. Gewoonlijk vinden  corticale atrofie, een afname in glucoseconsumptie en een afname in cerebrale perfusie in de pariëtale lob, temporale cortex en prefrontale cortex plaats.

Ten minste 5 specifieke genetische loci op het 1e, 12e, 14e, 19e en 21e chromosoom beïnvloeden het voorkomen en de progressie van de ziekte van Alzheimer. De ontwikkeling van de ziekte omvat genen die coderen voor de verwerking van het voorloperproteïne presenine I en preseniline II. Mutaties in deze genen kunnen de verwerking van het amyloïde precursoreiwit veranderen, wat leidt tot de accumulatie van a-amyloïde fibrillaire aggregaten. A-Amyloïde kan bijdragen aan neuronale dood en de vorming van neurofibrillaire glomeruli en seniele plaques, die bestaan uit degeneratief gemodificeerde axonen en dendrieten, astrocyten en gliacellen rond de amyloïde kern.

Andere genetische determinanten omvatten de apolipoproteïne E (apo E) allelen. Apolipoproteïne E beïnvloedt de accumulatie van β-amyloïde, de integriteit van het cytoskelet en de efficiëntie van neuronale reparatie. Het risico op de ziekte van Alzheimer is sterk toegenomen bij mensen met twee 4-allelen en met een afname van degenen met 2 allelen.

Andere vaak voorkomende afwijkingen zijn een toename van de concentratie in de liquor en hersenen van het taurine-eiwit (een component van neurofibrillaire knopen en α-amyloïde) en een afname van het niveau van choline-acetyltransferase en verschillende neurotransmitters (in het bijzonder somatostatine).

De relatie tussen omgevingsfactoren (exogeen) (inclusief lage hormoonspiegels, gevoeligheid voor metalen) en de ziekte van Alzheimer wordt bestudeerd, maar er is nog geen relatie bevestigd.

[17], [18], [19]

Risicofactoren

Wetenschappers geloven dat de ziekte van Alzheimer wordt veroorzaakt door een combinatie van genetische en omgevingsfactoren en door levensstijlen die het brein gedurende het hele leven beïnvloeden.

[20]

Leeftijd

Leeftijd is de belangrijkste risicofactor voor de ziekte van Alzheimer. Het tempo van de ontwikkeling van dementie verdubbelt elk decennium na 60 jaar.

[21], [22], [23], [24]

Erfelijkheid

Het risico op het ontwikkelen van de ziekte is groter als een familielid van de eerste relatie (ouders of broer) een voorgeschiedenis van dementie heeft. Echter, slechts in 5% van de gevallen wordt de pathologie veroorzaakt door genetische veranderingen.

De meeste genetische mechanismen voor de ontwikkeling van de ziekte blijven onverklaard.

[25]

Syndroom van Down

Veel mensen met het syndroom van Down krijgen de ziekte van Alzheimer. Tekenen en symptomen van de ziekte verschijnen meestal 10 tot 20 jaar eerder.

[26]

Paul

Vrouwen ontwikkelen vaak de ziekte van Alzheimer, waarschijnlijk omdat ze langer leven dan mannen.

[27]

Hoofdletsel

Mensen die in het verleden ernstig hoofdletsel hebben gehad, lopen een groter risico om de ziekte van Alzheimer te krijgen.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Manier van leven

Sommige onderzoekers suggereren dat dezelfde risicofactoren die de kans op het ontwikkelen van cardiovasculaire pathologieën verhogen, ook de kans op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer vergroten. Bijvoorbeeld:

• Lichamelijke inactiviteit.
• Obesitas.
• Roken of passief roken.
• Hypertensie.
• Hypercholesterolemie en triglyceridemie.
• Type 2 diabetes.
• Voedsel met onvoldoende hoeveelheid fruit en groenten.

[36], [37], [38]

Symptomen de ziekte van Alzheimer

Symptomen en tekenen van de ziekte van Alzheimer zijn vergelijkbaar met die van andere vormen van dementie met vroege, tussenliggende en late stadia van de ziekte. Verlies van kortetermijngeheugen is vaak het eerste symptoom. De ziekte vordert gestaag, maar het kan ook een plateau hebben met sommige tijdsintervallen. Gedragsstoornissen komen vaak voor (waaronder vagrancy, prikkelbaarheid, schrilheid).

[39], [40], [41]

Diagnostics de ziekte van Alzheimer

Een neuroloog voert een lichamelijk onderzoek uit en een neurologisch onderzoek om de algemene neurologische gezondheidstoestand van de patiënt te controleren, terwijl hij controleert:

• Reflexen.
• Spiertonus en kracht.
• Zien en horen.
• Coördinatie van bewegingen.
• Balance.

Doorgaans is de diagnose vergelijkbaar met die voor andere vormen van dementie. Traditioneel omvatten diagnostische criteria voor de ziekte van Alzheimer het bevestigen van dementie door middel van lichamelijk onderzoek en het documenteren van de resultaten van een geformaliseerde studie van de mentale status; tekortkoming gevonden in 2 of meer cognitieve gebieden, geleidelijk begin en progressieve verslechtering van het geheugen en andere cognitieve functies; gebrek aan verstoring van het bewustzijn; start na 40 jaar; meestal na 65 jaar; gebrek aan systemische ziekten en hersenziekten, wat kan worden beschouwd als de oorzaak van het geleidelijke verlies van geheugen en cognitieve functies. Niettemin sluiten bepaalde afwijkingen van de vermelde criteria de diagnose van de ziekte van Alzheimer niet uit.

Het verschil tussen de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie levert bepaalde problemen op. Een reeks evaluatietests (bijvoorbeeld de Hachinsky ischemische schaal) kan helpen bij het onderscheiden van vasculaire dementie. Fluctuaties in cognitieve functie, symptomen van parkinsonisme, goedgevormde visuele hallucinaties en relatief behoud van kortetermijngeheugen bevestigen eerder de diagnose van Taurus en Levy's Taurus, in plaats van de ziekte van Alzheimer.

Patiënten met de ziekte van Alzheimer zien er, in tegenstelling tot andere vormen van dementie, vaker verzorgd en opgeruimd uit. Ongeveer 85% van de zorgvuldig verzamelde patiënten en neurologisch onderzoek laten toe de juistheid van de diagnose te bevestigen.

Gemodificeerde ischemische schaal Khachinsky

Tekenen van	Points
Plotseling begin van symptomen	2
Geleidelijke toename van symptomen (stoornissen) (bijvoorbeeld verslechtering - stabilisatie - verslechtering)
Fluctuatie (fluctuatie) van symptomen	2
Normale oriëntatie	1
Individuele persoonlijkheidseigenschappen zijn relatief behouden.
Depressie	1
Somatische klachten (zoals tintelingen en onhandigheid in de handen)
Emotionele labiliteit	1
Arteriële hypertensie nu of in de geschiedenis
Geschiedenis van een beroerte	2
Bevestiging van de aanwezigheid van atherosclerose (bijvoorbeeld pathologie van perifere arteriën, myocardinfarct)
Focale neurologische symptomen (bijv. Hemiparese, homonieme hemianopsie, afasie)
Focale neurologische symptomen (bijvoorbeeld eenzijdige zwakte, verlies van gevoeligheid, asymmetrie van reflexen, Babinsky-symptoom)

Totaal aantal punten: 4 suggereert de eerste fase van dementie; 4-7 - tussenstadium; 7 heeft betrekking op vasculaire dementie.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Laboratoriumtests

Bloedonderzoek kan andere mogelijke oorzaken van geheugenverlies en aandacht helpen identificeren, zoals schildklieraandoeningen of vitaminetekorten.

[49], [50], [51]

Hersenonderzoek

Hersenenonderzoek wordt momenteel gebruikt voor het nauwkeurig identificeren van zichtbare pathologische veranderingen die zijn geassocieerd met andere pathologieën, zoals beroerte, trauma of kwaadaardige of goedaardige tumoren die kunnen leiden tot cognitieve stoornissen.

• MRT.
• Computertomografie.
• Positronemissietomografie. Nieuwe PET-methoden helpen bij het vaststellen van de mate van hersenschade door amyloïde plaques.
• Analyse van de drank. Een analyse van de hersenvocht kan helpen bij het identificeren van biomarkers die wijzen op de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer.

Nieuwe diagnostische tests

Wetenschappers werken voortdurend samen met neurologen om nieuwe diagnostische hulpmiddelen te ontwikkelen die de diagnose van de ziekte van Alzheimer kunnen helpen stellen. Een andere belangrijke taak is om de ziekte te identificeren voordat de eerste symptomen verschijnen.

Nieuwe diagnostische tools die in ontwikkeling zijn:

• Ontwikkeling van nieuwe, accurate hersenbeeldvormingsmethoden
• Nauwkeurige mentale diagnostische tests
• Bepaling van biomerkers van ziekte in het bloed of hersenvocht.

Genetische tests worden meestal niet aanbevolen voor de routinematige diagnose van de ziekte van Alzheimer. De uitzondering is mensen die last hebben van familiegeschiedenis.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Differentiële diagnose

Differentiaaldiagnose tussen de ziekte van Alzheimer en Levi's dementie 

Teken van	Ziekte van Alzheimer	Dementie met Levi's kalveren
Pathomorphology	Seniele plaques, neurofibrillaire glomeruli, accumulatie van beta-amyloïde in de cortex en subcorticale grijze massa	Levi's Taurus in corticale neuronen
Epidemiologie	Twee keer vaker treft vrouwen vrouwen	Twee keer vaker treft mannen mannen
Erfelijkheid	Familie-erfenis kan in 5-15% van de gevallen worden achterhaald	Zelden waargenomen
Fluctuaties gedurende de dag	Tot op zekere hoogte	Duidelijk gedefinieerd
Korte termijn geheugen	Verloren in de vroege stadia van de ziekte	In mindere mate lijden; tekort is meer bezig met aandacht dan met geheugen
Symptomen van parkinsonisme	Zeer zelden ontwikkelen ze zich in de late stadia van de ziekte, het gangpatroon wordt niet verstoord.	Duidelijk uitgedrukt, treedt meestal op in de vroege stadia van de ziekte, er is axiale stijfheid en onstabiele gang
Dysfunctie van het autonome zenuwstelsel	Zelden	Meestal beschikbaar
Hallucinaties	Ongeveer 20% van de patiënten ontwikkelt zich meestal in het stadium van matige dementie.	Het komt voor bij ongeveer 80% van de patiënten, meestal bij het begin van de ziekte, meestal visueel
Bijwerkingen van antipsychotica	Frequent, kan de symptomen van dementie verergeren	Frequente, scherpere extrapiramidale symptomen verergeren en kunnen ernstig of levensbedreigend zijn

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Behandeling de ziekte van Alzheimer

De basisbehandeling voor de ziekte van Alzheimer is dezelfde als voor andere vormen van dementie.

Cholinesterase-remmers verbeteren bij sommige patiënten de cognitieve functie en het geheugen enigszins. Vier ervan zijn goedgekeurd voor gebruik: in het algemeen zijn donepezil, rivastigmine en galantamine even effectief, maar noacrine wordt minder vaak gebruikt omdat het hepatotoxiciteit heeft. Donepezil is het favoriete medicijn 1, omdat de dagelijkse dosis eenmaal wordt ingenomen en het medicijn door patiënten goed wordt verdragen. De aanbevolen dosis is 5 mg eenmaal daags gedurende 4-6 weken, daarna wordt de dosis verhoogd tot 10 mg / dag. De behandeling moet worden voortgezet als na een paar maanden na het begin van de receptie een functionele verbetering is opgetreden, anders moet deze worden gestopt. Het grootste aantal bijwerkingen waargenomen in het maagdarmkanaal (inclusief misselijkheid, diarree). In zeldzame gevallen treden duizeligheid en hartritmestoornissen op. Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de dosis geleidelijk te verhogen.

De onlangs goedgekeurde N-methyl-O-aspartaat receptor antagonist memantine (5-10 mg oraal per dosis) vertoonde een vertraging in de progressie van de ziekte van Alzheimer.

Soms worden antidepressiva in de behandeling gebruikt om gedragssymptomen onder controle te houden.

[69], [70], [71], [72], [73]

Een veilige en ondersteunende omgeving creëren

Volg deze eenvoudige richtlijnen om de functionele vaardigheden van een patiënt met de ziekte van Alzheimer te behouden:

• Bewaar uw sleutels, portefeuilles, mobiele telefoons en andere waardevolle spullen altijd op dezelfde plaats.
• Installeer locattracking op uw mobiele telefoon.
• Gebruik de kalender of het whiteboard in het appartement om uw dagelijkse schema van huishoudelijke taken bij te houden. Maak er een gewoonte van om reeds voltooide items te markeren.
• Verwijder overtollig meubilair, handhaaf orde.
• Reduceer het aantal spiegels. Mensen met de ziekte van Alzheimer herkennen zichzelf soms niet in het spiegelbeeld, wat hem kan beangstigen.
• Houd de foto's in de gaten met uw familie.

[74], [75]

Sport

Regelmatige lichaamsbeweging is een belangrijk onderdeel van een wellnessplan. Dagelijkse wandelingen in de frisse lucht helpen de stemming te verbeteren en de gezondheid van gewrichten, spieren en het hart te behouden. Oefening kan ook de slaap verbeteren en constipatie voorkomen.

[76], [77], [78], [79], [80]

Eten

Mensen met de ziekte van Alzheimer kunnen soms vergeten genoeg water te eten en te drinken, wat kan leiden tot uitdroging, constipatie en uitputting.

Voedingsdeskundigen stellen voor om de volgende voedingsmiddelen te eten:

• Cocktails en smoothies. Je kunt eiwit in poedervorm toevoegen aan de milkshake (je kunt het in sommige apotheken kopen).
• Water, natuurlijke sappen en andere gezonde dranken. Zorg ervoor dat een persoon met de ziekte van Alzheimer meerdere glazen water per dag drinkt. Vermijd cafeïnehoudende dranken. Ze kunnen angst, slapeloosheid en vaak urineren veroorzaken.

[81], [82], [83], [84], [85], [86], [87]

Alternatieve geneeskunde

Verschillende kruidenpreparaten, vitaminesupplementen en andere voedingssupplementen worden op grote schaal gepromoot als geneesmiddelen die cognitieve functies kunnen verbeteren,

Farmaceutische bedrijven bieden verschillende voedingssupplementen die de cognitieve vaardigheden van een persoon die aan deze ziekte lijdt kunnen verbeteren:

• Omega-3 vetzuren. Ze worden in grote hoeveelheden in vis gevonden. Studies hebben geen enkel voordeel aangetoond van voedingssupplementen die visolie bevatten.
• Curcumine. Dit kruid heeft ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen die chemische processen in de hersenen kunnen verbeteren. Tot nu toe hebben klinische onderzoeken geen enkel voordeel gevonden met betrekking tot de ziekte van Alzheimer.
• Ginkgo. Ginkgo - plantenextract. Een groot onderzoek gefinancierd door de NIH vond geen effect bij het voorkomen of vertragen van de ontwikkeling van symptomen van de ziekte van Alzheimer.
• Vitamine E. Hoewel vitamine E de ziekte niet kan voorkomen, kan het nemen van 2000 IE per dag de progressie ervan vertragen bij mensen die al ziek zijn.

Oestrogeentherapie heeft geen voordeel bij preventieve behandeling aangetoond en kan onveilig zijn.

[88], [89]

Prognose

Hoewel het tempo van ziekteprogressie varieert, is cognitieve achteruitgang onvermijdelijk. De mediane overlevingstijd voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer is 7 jaar, hoewel dit cijfer wordt besproken.

[90], [91], [92], [93]