Ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer is een progressief verlies van cognitieve vermogens en wordt gekenmerkt door de vorming van seniele plaques, amyloïde en neurofibrillaire kluwens in de hersenschors en de subcorticale grijze stof. Moderne medicijnen kunnen de progressie van de symptomen van Alzheimer tijdelijk stoppen, maar er is geen genezing voor de ziekte.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Deze neurologische aandoening is de meest voorkomende oorzaak van dementie en is goed voor meer dan 65% van de dementie bij ouderen. De ziekte komt twee keer zo vaak voor bij vrouwen als bij mannen, mede door de hogere levensverwachting van vrouwen. De ziekte van Alzheimer treft ongeveer 4% van de mensen tussen de 65 en 74 jaar en meer dan 30% van de mensen ouder dan 85 jaar. De prevalentie van patiënten in ontwikkelde landen is te wijten aan de toename van het aantal ouderen daar.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Oorzaken Ziekte van Alzheimer

De meeste gevallen van de ziekte zijn sporadisch, manifesteren zich laat (ouder dan 60 jaar) en hebben een onduidelijke oorzaak. 5 tot 15% van de gevallen is echter familiair, de helft van deze gevallen manifesteert zich eerder (jonger dan 60 jaar) en wordt meestal geassocieerd met specifieke genetische mutaties.

Typische morfologische veranderingen zijn onder meer extracellulaire ophoping van alfa-amyloïde, intracellulaire neurofibrillaire tangles (gepaarde spiraalvormige filamenten), de ontwikkeling van seniele plaques en neuronaal verlies.Corticale atrofie, verminderde glucoseopname en verminderde cerebrale perfusie in de pariëtale kwab, temporale cortex en prefrontale cortex komen vaak voor.

Ten minste vijf verschillende genetische loci, gelegen op chromosomen 1, 12, 14, 19 en 21, beïnvloeden het ontstaan en de progressie van de ziekte van Alzheimer. Genen die coderen voor de verwerking van preseniline I en preseniline II precursor-eiwit zijn betrokken bij de ontwikkeling van de ziekte. Mutaties in deze genen kunnen de verwerking van amyloïde precursor-eiwitten verstoren, wat leidt tot de accumulatie van fibrillaire aggregaten van alfa-amyloïde. Alfa-amyloïde kan bijdragen aan de dood van neuronen en de vorming van neurofibrillaire tangles en seniele plaques, die bestaan uit degeneratief veranderde axonen en dendrieten, astrocyten en gliacellen rond de amyloïde kern.

Andere genetische determinanten zijn apolipoproteïne E (apo E)-allelen. Apo E beïnvloedt de accumulatie van β-amyloïde, de integriteit van het cytoskelet en de efficiëntie van neuronaal herstel. Het risico op de ziekte van Alzheimer is significant verhoogd bij mensen met twee 4-allelen en verlaagd bij mensen met twee allelen.

Andere vaak voorkomende afwijkingen zijn verhoogde niveaus van het eiwit taurine (een bestanddeel van neurofibrillaire kluwens en alfa-amyloïde) in het hersenvocht en de hersenen en verlaagde niveaus van choline-acetyltransferase en verschillende neurotransmitters (vooral somatostatine).

Er wordt onderzoek gedaan naar het verband tussen omgevingsfactoren (exogene factoren, zoals lage hormoonspiegels en blootstelling aan metalen) en de ziekte van Alzheimer. Er is echter nog geen enkel verband bevestigd.

[ 11 ], [ 12 ]

Risicofactoren

Wetenschappers zijn ervan overtuigd dat de ziekte van Alzheimer wordt veroorzaakt door een combinatie van genetische, omgevings- en levensstijlfactoren die de hersenen gedurende het hele leven beïnvloeden.

[ 13 ]

Leeftijd

Leeftijd is de grootste risicofactor voor de ziekte van Alzheimer. Het aantal gevallen van dementie verdubbelt elk decennium na de leeftijd van 60.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Erfelijkheid

Het risico op het ontwikkelen van de ziekte is hoger als een eerstegraads familielid (ouder of broer) dementie in de voorgeschiedenis heeft. Slechts in 5% van de gevallen wordt de pathologie echter veroorzaakt door genetische veranderingen.

De meeste genetische mechanismen die bijdragen aan de ontwikkeling van ziekten zijn nog steeds niet opgehelderd.

[ 17 ]

Downsyndroom

Veel mensen met het syndroom van Down ontwikkelen de ziekte van Alzheimer. De tekenen en symptomen van de ziekte openbaren zich meestal 10 tot 20 jaar eerder.

Vloer

Vrouwen hebben een grotere kans om de ziekte van Alzheimer te krijgen, waarschijnlijk omdat ze langer leven dan mannen.

[ 18 ]

Hoofdletsel

Mensen die in het verleden ernstig hoofdletsel hebben gehad, lopen een groter risico om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Levensstijl

Sommige onderzoeken suggereren dat dezelfde risicofactoren die uw kans op hart- en vaatziekten vergroten, ook uw kans op de ziekte van Alzheimer kunnen vergroten. Bijvoorbeeld:

• Hypodynamie.
• Obesitas.
• Roken of passief roken.
• Arteriële hypertensie.
• Hypercholesterolemie en triglyceridemie.
• Diabetes mellitus type 2.
• Een dieet zonder fruit en groenten.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptomen Ziekte van Alzheimer

De symptomen en tekenen van de ziekte van Alzheimer zijn vergelijkbaar met die van andere vormen van dementie, met vroege, intermediaire en late stadia. Verlies van kortetermijngeheugen is vaak het eerste symptoom. De ziekte ontwikkelt zich gestaag, maar kan met bepaalde tussenpozen ook stagneren. Gedragsstoornissen (waaronder dwalen, prikkelbaarheid en schreeuwen) komen vaak voor.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostics Ziekte van Alzheimer

Een neuroloog voert een lichamelijk onderzoek en een neurologisch onderzoek uit om de algemene neurologische gezondheid van de patiënt te controleren, waarbij wordt gelet op:

• Reflexen.
• Spierspanning en -kracht.
• Gezichtsvermogen en gehoor.
• Coördinatie van bewegingen.
• Evenwicht.

De diagnose is over het algemeen vergelijkbaar met die van andere vormen van dementie. Traditionele diagnostische criteria voor de ziekte van Alzheimer omvatten bevestiging van dementie door lichamelijk onderzoek en documentatie van de resultaten van een formeel onderzoek naar de mentale status; tekorten in twee of meer cognitieve gebieden; geleidelijk begin en progressieve achteruitgang van het geheugen en andere cognitieve functies; geen bewustzijnsstoornissen; aanvang na de leeftijd van 40 jaar; meestal na de leeftijd van 65 jaar; en geen systemische of hersenziekten die als oorzaak van de progressieve achteruitgang van het geheugen en de cognitieve functies kunnen worden beschouwd. Bepaalde afwijkingen van deze criteria sluiten de diagnose van de ziekte van Alzheimer echter niet uit.

Het is lastig om de ziekte van Alzheimer te onderscheiden van andere vormen van dementie. Een reeks beoordelingstests (bijvoorbeeld de Hachinski Ischemic Scale) kan helpen bij het differentiëren van vasculaire dementie. Schommelingen in cognitieve functies, parkinsonsymptomen, goed gedefinieerde visuele hallucinaties en relatief behoud van het kortetermijngeheugen ondersteunen de diagnose van dementie met Lewy-body-dementie in plaats van de ziekte van Alzheimer.

Patiënten met de ziekte van Alzheimer zien er, in tegenstelling tot andere vormen van dementie, vaak verzorgder en netter uit. Bij ongeveer 85% van de patiënten kan een zorgvuldig verzamelde anamnese en neurologisch onderzoek de juiste diagnose bevestigen.

Gewijzigde Khachinsky ischemische schaal

Tekenen	Punten
Plotseling optredende symptomen	2
Stapsgewijze toename van de symptomen (stoornissen) (bijvoorbeeld verergering - stabilisatie - verergering)
Schommeling van symptomen	2
Normale oriëntatie	1
Individuele persoonlijkheidskenmerken blijven relatief behouden
Depressie	1
Lichamelijke klachten (bijvoorbeeld tintelingen en onhandigheid in de handen)
Emotionele labiliteit	1
Huidige of voorgeschiedenis van arteriële hypertensie
Geschiedenis van beroerte	2
Bevestiging van de aanwezigheid van atherosclerose (bijv. perifeer arterieel vaatlijden, myocardinfarct)
Focale neurologische symptomen (bijv. hemiparese, homonieme hemianopsie, afasie)
Focale neurologische tekenen (bijv. unilaterale zwakte, sensorisch verlies, reflexasymmetrie, teken van Babinski)

Totaalscore: 4 duidt op dementie in een vroeg stadium; 4-7 duidt op een tussenliggend stadium; 7 duidt op vasculaire dementie.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laboratoriumtests

Bloedonderzoek kan helpen bij het identificeren van andere mogelijke oorzaken van geheugen- en aandachtsverlies, zoals schildklieraandoeningen of vitaminetekorten.

[ 34 ]

Hersenonderzoek

Tegenwoordig worden hersenscans gebruikt om zichtbare pathologische veranderingen te detecteren die verband houden met andere aandoeningen, zoals beroertes, trauma's of kwaadaardige of goedaardige tumoren die kunnen leiden tot cognitieve stoornissen.

• MRI-scan.
• Computertomografie.
• Positronemissietomografie. Nieuwe PET-methoden helpen bij het diagnosticeren van de omvang van hersenschade door amyloïde plaques.
• CSF-analyse: Analyse van hersenvocht kan helpen bij het identificeren van biomarkers die een indicatie geven voor de kans op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer.

Nieuwe diagnostische tests

Wetenschappers werken voortdurend samen met neurologen om nieuwe diagnostische methoden te ontwikkelen die de ziekte van Alzheimer nauwkeurig kunnen diagnosticeren. Een andere belangrijke taak is het opsporen van de ziekte voordat de eerste symptomen zich openbaren.

Nieuwe diagnostische hulpmiddelen in ontwikkeling:

• Ontwikkeling van nieuwe, nauwkeurige methoden voor hersenbeeldvorming
• Nauwkeurige diagnostische tests van mentale vermogens
• Bepaling van ziektebiomarkers in het bloed of hersenvocht.

Genetische tests worden over het algemeen niet aanbevolen voor de routinematige diagnose van de ziekte van Alzheimer, behalve bij mensen met een sterke familiegeschiedenis.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose tussen de ziekte van Alzheimer en dementie met Lewy-lichaampjes

Teken	De ziekte van Alzheimer	Dementie met Lewy-lichaampjes
Pathomorfologie	Seniele plaques, neurofibrillaire kluwens, bèta-amyloïde-accumulatie in de cortex en subcorticale grijze stof	Lewy-lichaampjes in corticale neuronen
Epidemiologie	Treft vrouwen twee keer zo vaak	Treft mannen twee keer zo vaak
Erfelijkheid	Bij 5-15% van de gevallen is er sprake van familiaire overerving	Dit wordt zelden waargenomen.
Schommelingen gedurende de dag	Tot op zekere hoogte	Duidelijk uitgedrukt
Kortetermijngeheugen	Verloren in de vroege stadia van de ziekte	In mindere mate getroffen; tekorten betreffen meer de aandacht dan het geheugen
Symptomen van parkinsonisme	Zeer zeldzaam, ontwikkelt zich in de late stadia van de ziekte, het lopen is niet aangetast	Duidelijk uitgedrukt, meestal voorkomend in de vroege stadia van de ziekte, is er sprake van axiale stijfheid en onstabiele gang
Disfunctie van het autonome zenuwstelsel	Zelden	Meestal is er
Hallucinaties	Komt voor bij ongeveer 20% van de patiënten, meestal in het matige stadium van dementie	Komt voor bij ongeveer 80% van de patiënten, meestal aan het begin van de ziekte, meestal visueel
Bijwerkingen van antipsychotica	Vaak, kan symptomen van dementie verergeren	Frequente, sterk verergerende extrapiramidale symptomen die ernstig of levensbedreigend kunnen zijn

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Behandeling Ziekte van Alzheimer

De basisbehandeling van de ziekte van Alzheimer is hetzelfde als die van andere vormen van dementie.

Cholinesteraseremmers verbeteren de cognitieve functie en het geheugen bij sommige patiënten enigszins. Vier van deze remmers zijn goedgekeurd voor gebruik: donepezil, rivastigmine en galantamine zijn over het algemeen even effectief; notacrine wordt minder vaak gebruikt vanwege de hepatotoxiciteit. Donepezil is het middel van eerste keuze omdat de dagelijkse dosis eenmalig wordt ingenomen en het middel goed wordt verdragen door patiënten. De aanbevolen dosis is 5 mg eenmaal daags gedurende 4-6 weken, waarna de dosis wordt verhoogd tot 10 mg/dag. De behandeling dient te worden voortgezet als functionele verbetering optreedt na enkele maanden na aanvang van de behandeling, anders dient de behandeling te worden gestaakt. De meeste bijwerkingen worden waargenomen in het maag-darmkanaal (waaronder misselijkheid en diarree). Duizeligheid en hartritmestoornissen komen minder vaak voor. Bijwerkingen kunnen worden geminimaliseerd door de dosis geleidelijk te verhogen.

De onlangs goedgekeurde N-methyl-O-aspartaat receptor-antagonist memantine (5-10 mg oraal per dosis) blijkt de progressie van de ziekte van Alzheimer te vertragen.

Antidepressiva worden soms gebruikt als behandeling om gedragsmatige symptomen onder controle te houden.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Het creëren van een veilige en ondersteunende omgeving

Volg deze eenvoudige richtlijnen om de functionele mogelijkheden van een patiënt met de ziekte van Alzheimer te behouden:

• Bewaar sleutels, portemonnees, mobiele telefoons en andere waardevolle spullen altijd op dezelfde plek.
• Stel locatiebepaling in op uw mobiele telefoon.
• Gebruik een kalender of bord in je appartement om je dagelijkse klusjes bij te houden. Maak er een gewoonte van om taken af te vinken die al zijn afgerond.
• Verwijder overbodig meubilair en zorg voor orde.
• Verminder het aantal spiegels. Mensen met Alzheimer herkennen zichzelf soms niet in een spiegelbeeld, wat beangstigend kan zijn.
• Zorg dat foto's van u en uw familieleden zichtbaar zijn.

[ 49 ]

Sport

Regelmatig bewegen is een belangrijk onderdeel van een welzijnsplan. Dagelijkse wandelingen in de frisse lucht kunnen je humeur verbeteren en je gewrichten, spieren en hart gezond houden. Bewegen kan ook je slaap verbeteren en constipatie voorkomen.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Voeding

Mensen met de ziekte van Alzheimer vergeten soms voldoende te eten en te drinken, wat kan leiden tot uitdroging, constipatie en uitputting.

Voedingsdeskundigen adviseren om de volgende voedingsmiddelen te eten:

• Shakes en smoothies. Je kunt eiwitpoeder aan je milkshake toevoegen (verkrijgbaar bij sommige drogisterijen).
• Water, natuurlijke sappen en andere gezonde dranken. Zorg ervoor dat iemand met Alzheimer meerdere glazen water per dag drinkt. Vermijd cafeïnehoudende dranken. Deze kunnen angst, slapeloosheid en frequent urineren veroorzaken.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Traditionele geneeskunde

Verschillende kruidentheeën, vitaminesupplementen en andere voedingssupplementen worden op grote schaal gepromoot als medicijnen die de cognitieve functie kunnen verbeteren,

Farmaceutische bedrijven bieden verschillende voedingssupplementen aan die de cognitieve vermogens van mensen met deze ziekte kunnen verbeteren:

• Omega-3-vetzuren. Deze komen in grote hoeveelheden voor in vis. Studies hebben geen enkel voordeel aangetoond van voedingssupplementen met visolie.
• Curcumine. Dit kruid heeft ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen die de hersenchemie kunnen verbeteren. Tot nu toe hebben klinische studies geen voordelen gevonden voor de ziekte van Alzheimer.
• Ginkgo. Ginkgo is een plantenextract. Een grootschalig, door het NIH gefinancierd onderzoek vond geen effect op het voorkomen of vertragen van de progressie van de symptomen van de ziekte van Alzheimer.
• Vitamine E: Hoewel vitamine E de ziekte niet kan voorkomen, kan het innemen van 2.000 IE per dag de voortgang ervan vertragen bij mensen die de ziekte al hebben.

Oestrogeentherapie is niet bewezen effectief als preventieve behandeling en kan onveilig zijn.

[ 57 ]

Prognose

Hoewel de snelheid waarmee de ziekte zich ontwikkelt varieert, is cognitieve achteruitgang onvermijdelijk. De gemiddelde overlevingsduur vanaf de diagnose van de ziekte van Alzheimer is zeven jaar, hoewel hierover discussie bestaat.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]