Dementie met Levy-lichamen

Dementie met Levy-lichamen is een chronisch verlies van cognitieve functies, gekenmerkt door het verschijnen van intracellulaire insluitsels die Lewy-lichaampjes worden genoemd in het cytoplasma van corticale neuronen. De ziekte wordt gekenmerkt door een progressieve schending van geheugen, spraak, praxis, denken.

Kenmerkende klinische kenmerken van dementie met Lewy-lichaampjes zijn fluctuaties in de mentale toestand, voorbijgaande staten van verwarring, hallucinaties (meestal visueel), verhoogde gevoeligheid voor neuroleptica. Dementie met Levi-lichaampjes komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen. De progressie van de ziekte kan sneller zijn dan bij de ziekte van Alzheimer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologie

Dementie met Levi-lichamen is de derde in het voorkomen van dementie. Het begin van de ziekte wordt meestal waargenomen op de leeftijd van ouder dan 60 jaar.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Pathogenese

Pathomorfologisch wordt dementie met Lewy-lichamen gekenmerkt door de aanwezigheid van veranderingen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Parkinson (BP) in combinatie met veranderingen in het Alzheimer-type of zonder deze. Bij dementie met Levi-lichamen worden Levy-lichamen geïdentificeerd in corticale neuronen in combinatie met seniele plaques of zonder veranderingen van het Alzheimertype. De term 'dementie met Levy-lichamen' werd in 1995 voorgesteld door de Internationale Workshop over dit onderwerp. Eerder werd de ziekte aangewezen als een ziekte van diffuse Levy-lichamen, seniele dementie met Levy-lichamen, een variant van de ziekte van Alzheimer met Levi-lichamen.

Corticale Levi-lichaampjes - het belangrijkste pathomorfologische teken van dementie met Lewy-lichaampjes - worden gedetecteerd bij 15-25% van de patiënten met dementie. Pathomorfologische onderzoeken tonen aan dat het bij patiënten met dementie met Levi-lichaampjes vaak klinisch verkeerd is om de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren.

Diffuse Lewy lichaam ziekte (BDTL) manifeste dementie, psychotische stoornissen en extrapyramidale (parkinsonisme) symptomen. De combinatie van dementie, gekenmerkt door schommelingen (soms fors) de ernst ervan, psychotische stoornissen met voorbijgaande visuele hallucinaties (meer dan 90% van de patiënten), niet-uitgelokte antiparkinsonmiddelen en parkinsonisme symptomen die niet passen bij de diagnostische criteria voor de ziekte van Parkinson, moeten de basis vormen voor een vermoeden van ziekte diffuse Levi-lichamen. Disease diffuse lichamen Lévy komt vaker samen dan wordt gediagnosticeerd.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomen dementie met Levy-lichamen

Initiële cognitieve stoornissen zijn vergelijkbaar met die van andere vormen van dementie. Echter, extrapiramidale symptomen verschillen van die inherent zijn aan de ziekte van Parkinson: dementie met Lewy lichamen tremor niet in de vroege stadia van de ziekte, aanvankelijk een axiale stijfheid en gang afwijkingen, neurologische deficit neiging symmetrie.

Fluctuatie van cognitieve functies is een relatief specifiek symptoom van dementie met Levy-lichamen.

De perioden waarin de patiënt in actieve staat blijft, verklaarbaar gedrag en oriëntatie kunnen worden vervangen door perioden van verwarring en een gebrek aan reactie op de gestelde vragen, die meestal dagen en weken duren, maar dan worden vervangen door het vermogen om in contact te komen.

Lijdt aan geheugen, maar de schaarste van zijn grotendeels te wijten aan veranderingen in het niveau van bewustzijn en verstoring van de aandacht dan de werkelijke overtreding van ezelsbruggetje processen, herinneringen aan de recente gebeurtenissen hebben minder te lijden dan de sequentiële geheugen nummers (het vermogen om 7 cijfers voorwaarts en 5 te herhalen - in omgekeerde volgorde) . Overmatige slaperigheid is normaal. Visuele ruimtelijke en visuele constructieve vaardigheden (tests voor ontwerpen, klokken tekenen, figuren kopiëren) hebben meer te lijden dan andere cognitieve functies. Daarom kan dementie met Levy-lichamen moeilijk zijn om te differentiëren van delier, en alle patiënten die de bovengenoemde symptomen vertonen, moeten worden onderzocht op delier.

Visuele hallucinaties zijn vaak voorkomende en frequente manifestaties van de ziekte, in tegenstelling tot goedaardige hallucinaties bij de ziekte van Parkinson. Auditieve, olfactorische en tactiele hallucinaties zijn minder typisch.

Bij 50-65% van de patiënten is delirium aanwezig, wat complex en bizar is en verschilt van de ziekte van Alzheimer, waar vaak sprake is van een delirium van vervolging. Typisch ontwikkelen zich vegetatieve aandoeningen met het optreden van onverklaarde syncope toestanden. Vegetatieve aandoeningen kunnen gelijktijdig optreden met het optreden van een cognitief tekort of na het optreden ervan. Typerend is overgevoeligheid voor antipsychotica.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnostics dementie met Levy-lichamen

De diagnose is klinisch vastgesteld, maar de gevoeligheid en specificiteit van de diagnostiek is laag. De diagnose wordt (vermoedelijk) als waarschijnlijk beschouwd in de aanwezigheid van 2-3 tekens - fluctuaties in aandacht, visuele hallucinaties en parkinsonisme - en mogelijk wanneer slechts één ervan wordt geïdentificeerd. Bewijs dat de diagnose ondersteunt, is herhaalde valpartijen, syncope aandoeningen en verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica. De overlapping van symptomen van dementie met Lewy-lichaampjes en de ziekte van Parkinson kan het diagnosticeren bemoeilijken. In het geval dat de motorische tekortkoming die inherent is aan de ziekte van Parkinson voorafgaat aan en vijandiger is dan cognitieve stoornissen, wordt de ziekte van Parkinson meestal gediagnosticeerd. Als vroege cognitieve stoornissen en gedragsverandering de overhand hebben, wordt een diagnose van dementie met Levi-lichaampjes vastgesteld.

CT en MRI niet onthullen karakteristieke veranderingen, maar in eerste instantie nuttig om andere oorzaken van dementie. Positron emissie tomografie met fluor-18 gemerkte dezoksig-lyukozoy en single photon emission CT (SPECT) met ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-carbomethoxy-Zb- [4-joodfenyl] -tropane) - cocaïne derivaat fluoroalkilnym bruikbaar zijn bij het identificeren van dementie met Lewy lichamen, maar geen routinematig onderzoeksmethode. De definitieve diagnose vereist de autopsie van hersenweefsel.

Klinische criteria voor de diagnose van de ziekte van diffuse Lewy-lichamen (BDTL):

• Verplichte eigenschap: geleidelijke afname van cognitieve functies in de vorm van dementie van het frontale / subcorticale type
• Bovendien zijn ten minste 2 van de volgende 3 symptomen vereist voor de waarschijnlijke diagnose van de ziekte van Levy en 1 symptoom voor een mogelijke diagnose van de ziekte van Levy Levy:
  • fluctuaties in de ernst van het defect in cognitieve functies
  • voorbijgaande visuele hallucinaties
  • motorische symptomen van parkinsonisme (niet geassocieerd met het nemen van antipsychotica

Aan de aanvullende diagnostische criteria voor de ziekte van diffuse lichamen, omvat Levy: verhoogde gevoeligheid voor neuroleptica, herhaalde valpartijen, syncopale aandoeningen, hallucinaties van andere modaliteiten.

Een betrouwbare diagnose van diffuse lichamen Ziekten van Levy is alleen mogelijk met pathomorfologisch onderzoek.

Diagnose van de ziekte van diffuse Lewy-lichaampjes wordt als onwaarschijnlijk beschouwd in de aanwezigheid van symptomen van een beroerte, veranderingen in neuroimaging of bij de detectie van eventuele andere hersenziekten of somatische ziekten die het waargenomen klinische beeld kunnen verklaren.

[33], [34], [35], [36], [37]

Differentiële diagnose

Symptomen die dementie onderscheiden van Lewy-lichaampjes van de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson:

APOE-64 is een risicofactor voor dementie met Levy-lichaampjes. In termen van de prevalentie van het genotype AROE-64 is dementie met Levy-lichaampjes echter een intermediair tussen de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer. Dit kan erop duiden dat dementie met Levy-lichaampjes een combinatie is van de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson

Bij patiënten met dementie met Lewy lichamen (zonder gelijktijdige pathologische veranderingen van Alzheimer) leeftijd dementie lager en de ziekte meestal in combinatie met altsgeimerovskimi veranderingen begint met parkinsonisme, die later verbindt dementie. Patiënten met dementie met Lewy bodies slechter functioneren testen praxis, maar meer succesvol omgaan met tests om het opgeslagen materiaal te reproduceren, en hebben ook een meer uitgesproken oscillatie waakzaamheid niveau dan patiënten met de ziekte van Alzheimer. Visuele hallucinaties komen vaker voor bij dementie met Lewy bodies dan bij de ziekte van Alzheimer, maar de gevoeligheid van deze functie in de differentiële diagnose van dementie met Lewy bodies en de ziekte van Alzheimer is vrij laag. Dementie met Lewy lichamen gedetecteerd gomovanilnoy lager zuur in de cerebrospinale vloeistof dan bij de ziekte van Alzheimer, die waarschijnlijk veranderingen in het metabolisme van dopamine in dementie met Lewy lichamen geven. Bij dementie met Levy-lichaampjes, zoals bij de ziekte van Parkinson, is er een significante afname van het aantal neuronen van de zwarte stof die dopamine produceren.

De ernst van de dementie bij de ziekte van Alzheimer en dementie met Lewy lichamen gecorreleerd met het aantal Lewy lichamen, een daling van choline acetyltransferase activiteit aantal neurofibrillaire tangles en neuritische plaques. Maar in tegenstelling tot de ziekte van Alzheimer, dementie met Lewy lichamen niet gedetecteerd communicatie tussen de ernst van dementie en het aantal neurofibrillaire knopen in de neocortex en het activiteitsniveau antisinaptofizinovoy reflecterende synaptische dichtheid. Bij dementie met Levi-lichamen is er minder tremor van rust, minder asymmetrie van de symptomen van Parkinson, maar meer ernstige stijfheid dan bij de ziekte van Parkinson.

Behandeling dementie met Levy-lichamen

Dementie met Levi-lichamen is een progressieve ziekte, de prognose is slecht voor hem. De behandeling is meestal ondersteunend. Rivastigmine in een dosis van 1,5 mg oraal volgens de indicaties met toenemende dosistitratie, indien nodig tot 6 mg, kan cognitieve stoornissen verbeteren. Andere cholinesteraseremmers kunnen ook nuttig zijn. Ongeveer de helft van de patiënten reageert op de behandeling van extrapiramidale symptomen met antiparkinsonmiddelen, maar tegelijkertijd worden psychiatrische manifestaties van de ziekte verergerd. In het geval dat het gebruik van antiparkinsonmiddelen noodzakelijk is, dient levadopa de voorkeur te krijgen.

Traditionele antipsychotica, zelfs bij zeer lage doseringen, leiden tot een sterke verergering van extrapiramidale symptomen en het is beter om ze te laten varen.

Behandeling van parkinsonisme

Antiparkinsonmiddelen bij patiënten met dementie met Levi-lichaampjes veroorzaken vaak psychotische stoornissen. Als parkinsonisme het leven van de patiënt verstoort, kunnen levodopa-preparaten worden gebruikt om dit te corrigeren, maar gemiddeld zijn ze minder effectief dan Parkinson. Over het algemeen zijn de gepubliceerde gegevens over de effectiviteit van antiparkinsongeneesmiddelen bij dementie met Levy-lichamen onvoldoende. Om stijfheid te verminderen, wordt baclofen ook gesuggereerd.

Behandeling van psychotische stoornissen

Farmacotherapie van hallucinaties en waanstoornissen bij patiënten met dementie met Levi-lichamen wordt belemmerd door hun overgevoeligheid voor neuroleptica. Bij dementie met Levi-lichaampjes wordt de behandeling met een typisch neurolepticum gestart met een lagere dosis en vervolgens langzamer verhoogd dan bij andere ziekten. Clozapine kan worden gebruikt voor de behandeling van psychotische stoornissen, maar bij gebruik van dit medicijn is regelmatige controle van de klinische bloedtest noodzakelijk. Risperidon was nuttig in een open-label onderzoek, maar ineffectief in de andere. In één onderzoek verminderde olanzapine de ernst van psychotische stoornissen bij patiënten met dementie met Levy-lichaampjes, maar veroorzaakte vaak verwarring en slaperigheid, evenals verhoogde symptomen van parkinsonisme. Gegevens over het gebruik van andere atypische antipsychotica, zoals quetiapine, en Remoxipride, zotepine, mianserine en ondansetron bij patiënten met dementie met Lewy lichamen in de literatuur nog niet.

Behandeling van depressie

Ongeveer de helft van de patiënten met dementie met Lewy-lichaampjes ontwikkelt een depressie. Bij dementie met Levy-lichaampjes komt het ongeveer vijf keer vaker voor dan bij Alzheimer, maar met dezelfde frequentie als de ziekte van Parkinson. Depressie belast de toestand van de patiënt aanzienlijk, verhoogt de mortaliteit, doet een beroep op gezondheidsdiensten, maar is, in tegenstelling tot veel andere manifestaties van dementie met Levy-lichamen, behandelbaar. Behandeling van depressie bij patiënten met sedimentatie kan ook de cognitieve functie verbeteren en apathie verminderen.

Medicamenteuze therapie

De keuze voor een antidepressivum is voornamelijk gebaseerd op het profiel van bijwerkingen, omdat er geen bewijs is van een voordeel in de werkzaamheid van een medicijn bij patiënten met dementie met Levy-lichaampjes en depressie. Bij het kiezen van een antidepressivum is het belangrijk om na te denken over het vermogen om een cholinolytisch effect te veroorzaken, om interacties te hebben met andere geneesmiddelen, om slaperigheid en vegetatieve stoornissen te veroorzaken.

Elektroconvulsietherapie

Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd naar de effectiviteit van elektroconvulsietherapie (ECT) bij de behandeling van depressie bij patiënten met dementie met Levy-lichaampjes. Niettemin wordt aangetoond dat ECT de verschijnselen van depressie en de ernst van motorisch defecten bij patiënten met de ziekte van Parkinson kan verminderen. ECT wordt genoemd als één en de behandeling voor depressie bij patiënten met dementie en in de Practice Guidelines for Dementia Treatment, ontwikkeld door de American Psychiatric Association. Daarom kan ECT worden gebruikt voor de behandeling van depressie en bij patiënten met dementie met Levy-lichaampjes. Plaatsing van elektroden, stimulatieparameters, frequentie van procedures moet zodanig worden gekozen dat mogelijke nadelige effecten op cognitieve functies worden geminimaliseerd.

[38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Cholinerge geneesmiddelen tegen dementie met Levy-lichaampjes

Het niveau van choline acetyltransferase in de neocortex van patiënten met dementie met Lewy lichamen lager dan bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Het is niet verwonderlijk dat de cholinesteraseremmers bij dementie met Lewy lichamen, gemiddeld effectiever zijn dan bij de ziekte van Alzheimer. In de afgelopen jaren een blij, double-blind, placebo-gecontroleerde klinische studies van cholinesteraseremmers (rivastigmine, donepezil), hebben hun vermogen om aandacht en andere cognitieve functies te verbeteren, evenals vermindering van de ernst van de gedrags- en psychotische stoornissen, met name bij patiënten met milde tot matige dementie bewezen.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64]

Mogelijke aanwijzingen voor het zoeken naar dementie met Levy-lichamen

Aangezien cognitieve gebreken bij dementie met Lewy lichamen, blijkbaar is niet alleen verbonden met Lewy lichamen, therapeutische interventie gericht op andere ziekteprocessen, met name leidt tot de vorming van amyloïde plaques en neurofibrillaire knopen. In verband met de opkomst van uniforme criteria voor dementie met Lewy lichamen, is het mogelijk om de klinische proeven van de fondsen, die werden ontwikkeld voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer en Parkinsonai mogelijk van invloed op de progressie van dementie met Lewy bodies te voeren. Veelbelovende ontwikkeling van middelen ter correctie neurochemische onbalans, antioxidantia, neuroprotectieve middelen, middelen die de productie van amyloïde, de fosforylatie van tau-eiwit, de vorming van neurofibrillaire tangles remmen de synthese van genproducten APOE-e4, ontstekingsremmende middelen, agonisten van glutamaatreceptoren.