Onconutraceuticals: hoe 'mediterrane' biocomponenten ontstekingen kunnen verminderen en tumorresistentie kunnen doorbreken

Nutrients heeft een review gepubliceerd van onderzoekers van de Universiteit van Magna Grecia (Catanzaro) die kankerpreventie en -behandeling bekijkt vanuit het perspectief van voeding en nutraceuticals. De auteurs onderzoeken de mechanismen waarmee componenten van het mediterrane dieet – van bergamotpolyfenolen tot olijfoleuropeïne en resveratrol – oxidatieve stress, ontstekingen, de tumormicro-omgeving en de celcyclus beïnvloeden. De hoofdgedachte is simpel maar belangrijk: veel natuurlijke moleculen werken 'dualistisch' – ze beschermen gezond weefsel als antioxidanten, maar in tumorcellen activeren ze pro-oxidante en pro-apoptotische cascades, die theoretisch zowel preventief als ondersteunend voor chemotherapie kunnen werken.

Achtergrond

Kanker blijft wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van vroegtijdig overlijden. Het IARC schat dat er in 2022 bijna 20 miljoen nieuwe gevallen en 9,7 miljoen sterfgevallen zullen zijn. Het aantal diagnoses zou tegen 2050 kunnen stijgen tot 35 miljoen. Nu de bevolking vergrijst en het aantal risicofactoren (roken, alcohol, obesitas) toeneemt, is er steeds meer belangstelling voor eenvoudige, schaalbare strategieën voor preventie en ondersteunende zorg, met name voeding en nutraceuticals.

Het mediterrane voedingspatroon – een 'kern' van groenten en fruit, volkoren granen, peulvruchten, noten, vis en extra vierge olijfolie als primair vet – wordt consistent geassocieerd met minder systemische ontstekingen. In meta-analyses van RCT's en prospectieve studies bleek dit patroon de meest waarschijnlijke reductie van CRP en IL-6 te zijn (zij het met een hoge heterogeniteit), wat biologisch consistent is met het idee van het 'koelen' van de inflammatoire micro-omgeving die belangrijk is voor carcinogenese en tumorprogressie.

Dit leidde tot het veldconcept van onconutraceuticals – natuurlijke bioactieve stoffen in voeding (polyfenolen, flavonoïden, terpenoïden, enz.) die een dubbele werking kunnen hebben: in normale weefsels – als antioxidanten/ontstekingsremmers; in tumorcellen – als "pro-oxidanten" die apoptose onder druk zetten en de overleving van kwaadaardige cellen verstoren. Wat betreft olijfcomponenten – hydroxytyrosol en oleuropeïne – tonen studies aan dat ze de NF-κB/STAT3-routes moduleren, cytokine-expressie (TNF-α, IL-6) beïnvloeden en celcyclussignalen beïnvloeden, wat ze geschikt maakt als adjuvans voor standaardtherapie.

Tegelijkertijd stuit "het overbrengen van een reageerbuis naar een afdeling" op verschillende knelpunten: biologische beschikbaarheid (veel polyfenolen worden slecht opgenomen en snel gemetaboliseerd), variabiliteit in samenstelling (afhankelijk van de variëteit, technologie en opslag), en ook het risico op geneesmiddelinteracties en de noodzaak om synergie met specifieke chemotherapieregimes te testen in rigoureuze RCT's. Huidige reviews benadrukken daarom: er zijn vooruitzichten - van het verminderen van toxiciteit tot het versterken van de tumorrespons - maar de bewijsbasis zou moeten verschuiven van preklinische naar goed geplande klinische studies met controle over de toedieningsvormen, doses en combinatieregimes.

Tegen deze achtergrond richt een nieuwe review in Nutrients de lens: niet op "dieet in het algemeen", maar op specifieke biocomponenten van het mediterrane patroon, hun doelwitten (ontsteking, oxidatieve stress, tumormicro-omgeving, celcyclus) en toepassingsscenario's – van preventie tot adjuvante ondersteuning bij kankerbehandeling. Dit is een logische voortzetting van de trend naar precisievoeding, waarbij niet alleen calorieën en macrodistributie waardevol zijn, maar ook de moleculaire effecten van individuele voedingsstoffen in combinatie met therapie.

Wat kwam er precies uit het onderzoek?

• Dit is een pathofysiologisch overzicht: een samenvatting van klinische en preklinische gegevens over het mediterrane dieet (MedDiet) en belangrijke nutraceuticals (polyfenolen, flavonoïden, terpenoïden) in de context van kankerpreventie en -ondersteuning. De focus ligt op hoe deze stoffen oxidatieve stress, ontstekingen, de micro-omgeving van tumoren, de celcyclus en medicijnresistentie moduleren.
• De shortlist van de auteurs omvat bergamotpolyfenolfractie (BPF), cynaropicrine (Cynara cardunculus), oleuropeïne (olijf), quercetine, resveratrol en zelfs serotonine als voedingsmediator. Volgens de studies werken veel van deze stoffen als antioxidanten in gezonde cellen, terwijl ze "stress tot apoptose" veroorzaken in kankercellen.
• Een apart onderwerp is synergie met chemotherapie: natuurlijke componenten kunnen de tumorrespons verhogen en de toxiciteit (cardio-/hepato-) verminderen, en bovendien de mechanismen van resistentie tegen geneesmiddelen beïnvloeden. Dit wordt "onconutraceuticals" genoemd - de integratie van nutraceuticals in oncostrategieën.

Het mediterrane dieet in deze puzzel is niet zomaar een 'achtergrond', maar een leefstijlmodel: veel groenten, fruit, peulvruchten, volkoren granen en noten, extra vierge olijfolie als belangrijkste vet, regelmatig vis en met mate rode wijn. Volgens bevolkings- en klinische studies wordt dit patroon geassocieerd met een lager risico op een aantal tumoren, een betere stofwisseling en een 'gezonder' microbioom, wat indirect van invloed is op de carcinogenese en behandeltolerantie.

Sleutelmoleculen en waar ze ‘raken’

• BPF (bergamot): vermindert intracellulaire ROS/MDA, verhoogt de activiteit van zijn eigen antioxidantenzymen (SOD/GPx); beïnvloedt via ROS-regulatie NF-κB, HIF-1α en angiogenese (VEGF). In theorie beschermt dit tegelijkertijd normaal weefsel en maakt het tumoren kwetsbaar (pro-oxidant in kankercellen → apoptose).
• Cynaropicrine (artisjok/distel): een lid van de sesquiterpeenlactonen, beoordeeld als een middel dat ontstekingsreacties en de celcyclus kan beïnvloeden, waardoor het een kandidaat is voor chemotherapie als adjuvans.
• Oleuropein (olijf/EVOO): typisch onderdeel van de MedDiet “lijm”: antioxiderende en ontstekingsremmende werking, invloed op de NF-κB/STAT-as; gegevens ondersteunen vermindering van “achtergrond”-ontsteking en weefselbescherming.
• Quercetine/resveratrol: breedspectrumpolyfenolen; hun rol bij de regulering van resistentie tegen geneesmiddelen (DNA-herstel, efflux, doelwitten) en pro-apoptotica, evenals de mogelijkheid van synergie met cytostatica worden besproken.
• Serotonine: wordt beschouwd als een signaalmolecuul dat de micro-omgeving van tumoren kan veranderen en een wisselwerking heeft met de celcyclus. De klinische relevantie ervan moet nog worden vastgesteld.

Waarom is "dualiteit" geen minpunt, maar een pluspunt? Omdat de drempelwaarde/dosis en de context bepalen welke kant het effect opgaat. Lage en matige oxidatieve stress activeert NF-κB en cytokines (IL-6, TNF-α), en te hoge oxidatieve stress breekt DNA af en duwt de cel in apoptose: via de mitochondriale route (cytochroom c → APAF1 → caspases) en externe doodreceptoren (Fas/TNF-R/TRAIL). Op dit "grensvlak" kunnen veel nutraceuticals normale cellen daadwerkelijk beschermen tegen de toxiciteit van therapie, maar tumorcellen juist de dood in jagen.

Waar bemoeien ze zich precies mee?

• Oxidatieve stress en DNA: ROS stimuleert HIF-1α/VEGF, EMT en metastasering; overtollig ROS produceert 8-oxo-dG, dubbelstrengsbreuken en epigenetische stoornissen (DNMT/HDAC).
• Ontsteking en NF-κB/STAT3: Nutraceuticals kunnen NF-κB onderdrukken, wat tegelijkertijd IL-6/TNF-α vermindert en chemoresistentiepaden verstoort.
• Celcyclus/apoptose: caspase-activering, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL-onevenwicht; plus “metaalchelatie”, telomere effecten en zelfs effecten op enzymen die geneesmiddelen verwerken.

Het is belangrijk om de omvang van de taak te begrijpen. De oncologie kampt niet alleen met een toenemende incidentie (ongeveer 20 miljoen nieuwe gevallen en 9,7 miljoen sterfgevallen per jaar, volgens schattingen van het IARC), maar ook met therapieresistentie en bijwerkingen van chemoradiotherapie. Vandaar de interesse in 'zachte' adjuvantia die de effectiviteit van standaardbehandelingen kunnen verhogen, toxiciteit kunnen verminderen en de tumormicro-omgeving kunnen herstructureren.

Wat de auteurs veelbelovend vinden (en wat er nog ontbreekt)

• Klinisch wel, maar met engineering: veel natuurlijke moleculen hebben zwakke punten wat betreft biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek. We hebben formuleringen/nanodragers, doelgerichte dosering en veiligheid op lange termijn nodig.
• Focus op synergie: ontwerp studies om additieve/superadditieve effecten te zien bij specifieke chemotherapieregimes, in plaats van het nutraceutische middel ‘op zichzelf’ te testen.
• Van ‘dieet in het algemeen’ naar doelen: MedDiet blijft de basis, maar adjuvantia hebben responsbiomarkers, tumorfenotypestratificatie en mechanistische eindpunten nodig.

Toch is dit nog steeds een review, geen handleiding voor zelfbehandeling. De auteurs benadrukken: om "onconutraceuticals" van een concept tot een instrument te maken, zijn strikte RCT's met controle over doseringen, vormen en combinatietherapieën nodig, evenals realistische doelen: het verminderen van toxiciteit, het verbeteren van de verdraagbaarheid en kwaliteit van leven, het mogelijk verbeteren van de respons, en niet het vervangen van oncotherapie.

Wat betekent dit voor de lezer (voorzichtige praktische conclusies)

• Het mediterrane voedingspatroon vormt in elk stadium een slimme basis: het gaat gepaard met minder achtergrondontstekingen en een betere stofwisseling. Extra vierge olijfolie, groenten/fruit, peulvruchten en vis zorgen voor een natuurlijke cocktail van biocomponenten.
• Neem geen supplementen "zomaar". Bespreek eventuele nutraceuticals met een oncoloog tijdens de actieve behandeling: zelfs "natuurlijke" stoffen interageren met cytostatica en de stofwisseling van geneesmiddelen in de lever.

Samenvatting

Het werk schetst duidelijk het vakgebied van onconutraceuticals – van MedDiet als 'achtergrond' tot specifieke moleculen met plausibele mechanismen en een kans op synergie met chemotherapie. Klinische aanbevelingen zijn nog ver weg, maar de richting is duidelijk: minder ontstekingen en 'brandstof' voor de tumor, meer aanvallen op de kwetsbare plekken – en dit alles op het snijvlak van voeding, farmacologie en oncologie.

Bron: Altomare C. et al. Het potentieel van nutraceutische supplementen bij het tegengaan van kankerontwikkeling en -progressie: een pathologisch perspectief. Nutrients 17(14):2354, 18 juli 2025. Open access. https://doi.org/10.3390/nu17142354