Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Nieuw genafleveringsvoertuig belooft behandeling voor hersenziekten
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Uit een onderzoek door wetenschappers van het Broad Institute of MIT en de Harvard University is gebleken dat een gentherapievector die menselijke eiwitten gebruikt, effectief de bloed-hersenbarrière passeert en een doelgen aflevert in de hersenen van muizen met menselijke eiwitten. Deze ontwikkeling zou de behandeling van hersenziekten bij mensen aanzienlijk kunnen verbeteren.
Gentherapie heeft het potentieel om ernstige genetische hersenziekten te behandelen waarvoor momenteel geen genezing en beperkte behandelingsopties bestaan. Bestaande methoden voor genafgifte, zoals adeno-geassocieerde virussen (AAV's), zijn echter niet in staat effectief de bloed-hersenbarrière te passeren en therapeutisch materiaal aan de hersenen af te geven. Deze uitdaging heeft de ontwikkeling van veiligere en effectievere gentherapieën voor hersenziekten decennia lang belemmerd.
Nu hebben onderzoekers in het laboratorium van Ben Deverman de eerste gepubliceerde AAV gemaakt die zich richt op een menselijk eiwit om genen af te leveren aan de hersenen van muizen met de menselijke transferrinereceptor. Dit virus bindt zich aan de menselijke transferrinereceptor, die bij mensen overvloedig aanwezig is in de bloed-hersenbarrière. In een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Science toonde het team aan dat hun AAV, geïnjecteerd in het bloed van muizen met de menselijke transferrinereceptor, op veel hogere niveaus in de hersenen terechtkwam dan de AAV die wordt gebruikt in de door de FDA goedgekeurde gentherapie voor het centrale zenuwstelsel., AAV9. Het virus bereikte ook een breed scala aan belangrijke hersenceltypen, waaronder neuronen en astrocyten. De onderzoekers toonden ook aan dat hun AAV kopieën kon afleveren van het GBA1-gen, dat geassocieerd is met de ziekte van Gaucher, dementie met Lewy bodies en de ziekte van Parkinson, naar een groot aantal cellen in de hersenen.
De wetenschappers suggereren dat hun nieuwe AAV ook een betere optie zou kunnen zijn voor de behandeling van neurologische ontwikkelingsstoornissen veroorzaakt door mutaties in één gen, zoals het Rett-syndroom of SHANK3-deficiëntie. Wat betreft lysosomale stapelingsziekten zoals GBA1-deficiëntie, en neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Huntington, prionziekten, Friedreich's ataxie, en vormen van ALS en Parkinson met één gen.
"Sinds we ons bij het Broad Institute hebben aangesloten, is het onze missie geweest om mogelijkheden te creëren voor gentherapieën voor het centrale zenuwstelsel. Als deze AAV voldoet aan onze verwachtingen in studies bij mensen, zal het veel effectiever zijn dan de huidige methoden", zegt Ben Deverman, senior auteur van het onderzoek.
Uit het onderzoek bleek ook dat de nieuwe AAV de genafgifte aan de hersenen aanzienlijk zou kunnen verbeteren in vergelijking met AAV9, dat is goedgekeurd voor de behandeling van spinale musculaire atrofie bij zuigelingen, maar is relatief ineffectief voor de afgifte van genen aan de hersenen van volwassenen. De nieuwe AAV bereikte tot 71% van de neuronen en 92% van de astrocyten in verschillende hersengebieden.
Wetenschappers zijn van mening dat hun nieuwe AAV-ontwikkeling een groot potentieel heeft voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten en de levenskwaliteit van patiënten aanzienlijk kan verbeteren.
De resultaten zijn gepubliceerd in Wetenschap.