Extra vierge olijfolie als anti-cytokine schild: wat het betekent voor kanker en spieren

Nutrients heeft een uitgebreide review gepubliceerd over hoe de belangrijkste componenten van extra vierge olijfolie (EVOO) – hydroxytyrosol, oleocanthal, oleuropeïne, tyrosol en tocoferolen – de ontstekingsroutes beïnvloeden die chronische ontstekingen en kanker met elkaar verbinden. De auteurs combineren gegevens uit cel- en dierexperimenten en tonen aan dat EVOO-polyfenolen pro-inflammatoire cytokines (TNF-α, IL-6) onderdrukken, NF-κB/STAT3 remmen, de antioxidantrespons Nrf2 activeren en tegen deze achtergrond weefselschade, tumorcelproliferatie en metabole afbraak van skeletspieren verzwakken. Speciale aandacht gaat uit naar kankercachexie: systemische ontsteking en een "cytokinestorm" versnellen de afbraak van spiereiwitten, en EVOO-bioactieve stoffen kunnen de balans mogelijk verschuiven naar behoud van spiermassa.

Achtergrond

Chronische "laaggradige" ontsteking is een gemeenschappelijke deler van veel tumoren en een van de belangrijkste oorzaken van kankercachexie: pro-inflammatoire cytokinen zoals TNF-α en IL-6 activeren de NF-κB/JAK-STAT-cascades, verhogen de oxidatieve stress, verschuiven het spiermetabolisme richting eiwitafbraak (ubiquitine-proteasoom- en autofagolysosomale systemen) en verslechteren de behandeltolerantie. Aan het andere uiterste staan voedingspatronen met een lage ontstekingsbelasting. Het mediterrane dieet is traditioneel gebaseerd op extra vierge olijfolie (EVOO) als belangrijkste vetbron; in tegenstelling tot geraffineerde oliën behoudt EVOO een rijke set fenolische verbindingen (hydroxytyrosol, oleocanthal, oleuropeïne, tyrosol, tocoferolen), die in preklinische modellen de expressie van TNF-α/IL-6 verminderen, NF-κB/STAT3 onderdrukken en de antioxidatieve respons van Nrf2 activeren. In epidemiologische studies en kleinschalige interventiestudies wordt een olijvendieet in verband gebracht met een lager CRP/IL-6-gehalte en een beter metabolisch profiel. Tegelijkertijd is er steeds meer belangstelling voor de vraag of regelmatige consumptie van EVOO systemische ontstekingen bij kankerpatiënten kan verminderen en daarmee de skeletspieren kan beschermen tegen katabolisme.

Een bijkomend motief is de "darm-lever-spier"-as. Barrièreverstoringen en microbiële endotoxinen versterken de hepatische en systemische cytokine-afgifte, met name de darm en lever zijn de eerste "doelen" van voedingspolyfenolen. Voor EVOO zijn verbetering van de oxidatieve balans in rode bloedcellen, reductie van de TLR4/NF-κB-signaalactiviteit en gedeeltelijke normalisatie van het cytokineprofiel in modellen van colitis en metabole leverschade beschreven. Tegen deze achtergrond is het logisch om te testen in hoeverre individuele EVOO-componenten in staat zijn om pro-inflammatoire routes te beïnvloeden die geassocieerd worden met tumorprogressie en spierverlies. Onopgeloste problemen zijn onder andere dosisafhankelijkheid en biologische beschikbaarheid van fenolen (deze variëren per variëteit, verzamelings- en extractietechnologie), verdraagbaarheid bij verzwakte patiënten en, belangrijker nog, de aanwezigheid van een klinisch significant effect op de uitkomsten van "harde" cachexie. Het is deze context die leidt tot een review die systematisch de interactie van EVOO-polyfenolen met cytokinenetwerken bij kanker en hun mogelijke impact op de biologie van skeletspieren onderzoekt.

Wat is dit werk en waarom is het nodig?

• Artikeltype: Verhalend overzicht gericht op de interacties van EVOO-componenten en pro-inflammatoire cytokinen in de context van oncologie en skeletspierbiologie.
• Belangrijkste doelen: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK-signaalassen; Nrf2-antioxidantpad.
• Praktische context: van het verminderen van ontstekingen in de darmen en lever tot het beschermen van spierweefsel bij cachexie, een aandoening die de prognose, de verdraagbaarheid van de therapie en de overlevingskansen van kankerpatiënten verslechtert.

In de darm en de lever is het beeld bijzonder duidelijk. Zo versnellen oxysterolen in coloncelculturen (Caco-2) de ROS en de afgifte van IL-8/IL-6/iNOS, maar voorbehandeling met een fenolisch extract van EVOO dempt deze toename. In een model van colitis (DSS) verminderde een dieet met EVOO de mortaliteit en ontstekingsmarkers (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) en verhoogde het IL-10; verrijking van de olie met hydroxytyrosol versterkte het effect. In de lever activeren EVOO-polyfenolen Nrf2, onderdrukken ze NF-κB- en ER-stress (PERK) en verminderen ze steatose en fibrose; in vetrijke diëten bij muizen verminderde hydroxytyrosol de expressie van TNF-α, IL-6 en COX-2.

Welke EVOO-moleculen ‘werken’ en hoe ziet dat eruit in experimenten?

• Hydroxytyrosol/oleuropein/tyrosol
  antioxidant: "vacuümzuiging" van vrije radicalen, vermindering van oxidatieve stress in vitro (10-100 μM) en in vivo (10-50 mg/kg/dag); vermindering van de afgifte van IL-6/TNF-α, onderdrukking van iNOS/COX-2, remming van NF-κB.
• Oleocanthal
  heeft een ontstekingsremmende werking, dringt door in pijnpaden (ibuprofen-achtige activiteit), remt NF-κB en pro-inflammatoire cascades; in de darm - vermindering van MPO-activiteit en lokale cytokinen.
• Systemische effecten
  van HFD zijn onder meer een verminderde LPS-belasting, een lager percentage TLR4⁺-macrofagen in de darmen/lever en circulerend TNF-α/IFN-γ.

De auteurs benaderen spieren van twee kanten. Bij matige lokale ontsteking (schade, training) spelen TNF-α en IL-6 een rol bij regeneratie en hypertrofie: stimulatie van myoblastproliferatie, rekrutering van immuuncellen en initiatie van differentiatie. Maar bij systemisch hoge cytokineniveaus (kanker, hartfalen, sepsis, diabetes) verschuiven ze de balans naar katabolisme: NF-κB activeert de afbraak van ubiquitine-proteasoom en autofagolysosomale eiwitten, en onderdrukking van Akt/mTOR vermindert de synthese; op CZS-niveau - anorexia en hypercorticisme. Bij spierdystrofie verbeterde blokkade van de IL-6-receptor de regeneratie; op vergelijkbare wijze veranderde modulatie van IFN-γ de balans van "proliferatie ↔ differentiatie". In dit beeld is het logisch om EVOO-polyfenolen te beschouwen als een adjuvans dat de "cytokineachtergrond" en oxidatieve stress vermindert.

Cijfers en feiten die de omvang van het probleem bepalen

• Cachexie: complex hyperkatabool syndroom - verlies van gewicht, vet en spiermassa, verhoogd energieverbruik en mitochondriale disfunctie; komt voor in 70-90% van de gevallen bij long-, lever- en maag-darmkanker, en in ongeveer 30% bij borstkanker en "zachte" lymfomen. Er zijn nog steeds geen effectieve standaardtherapieën.
• Achtergrond van het dieet: Een mediterraan dieet (met EVOO als basisvet) verlaagde in klinische studies de concentraties TNF-α, CRP en IL-6 en verbeterde het welzijn en de inspanningstolerantie. Dit ondersteunt indirect de hypothese van de 'anti-cytokine'.

Wat dit in de praktijk zou kunnen betekenen (voorzichtige conclusies, geen behandelgids)

• EVOO is geen wondermiddel, maar een milieuvriendelijke bron. Het toevoegen van EVOO als basisvet aan een gevarieerd dieet met een plantaardige kern is een manier om achtergrondontstekingen te verminderen, met name in de darmen en lever, waar een aanzienlijk deel van de kankerrisico's ontstaat.
• Indien er een risico bestaat op cachexie (gastro-intestinale, long- of levertumoren) is het verstandig om met uw arts een ontstekingsremmend voedingspatroon te bespreken (inclusief extra vierge olijfolie, vis, groenten, peulvruchten) als aanvulling op de standaardtherapie, in plaats van als vervanging ervan.
• De vorm en dosering van biocomponenten zijn van belang bij experimenten, maar in de praktijk is het beter om je te richten op hele EVOO-olie van gegarandeerde kwaliteit (polyfenolprofiel) en niet op individuele hydroxytyrosol-‘pillen’.

Weergavebeperkingen

• Dit is een overzicht van experimentele en preklinische gegevens, aangevuld met geselecteerde klinische onderzoeken. Veel effecten zijn aangetoond in cellen en dieren.
• Cytokine-interacties hebben twee gezichten: IL-6/TNF-α zijn gunstig bij acute reparatie en schadelijk bij chronische overproductie; het doel is om te moduleren, niet om 'alles uit te schakelen'.
• Cachexie is multifactorieel: het kan niet alleen met voeding worden gestopt; er zijn complexe strategieën nodig (lichaamsbeweging, voedingsondersteuning, ontstekingsremmende en antitumortherapie).

De belangrijkste punten uit het artikel

• EVOO-polyfenolen verminderen de activiteit van TNF-α/IL-6 en de daaropvolgende ontstekingscascades (NF-κB/STAT3), terwijl ze de bescherming tegen Nrf2 activeren.
• In de darmen en de lever gaat dit gepaard met minder ontstekingen en schade, terwijl het in de oncologische context gepaard gaat met een minder gunstige omgeving voor progressie.
• In spieren helpen EVOO-signalen, tegen de achtergrond van chronische ontsteking, de balans te verschuiven van eiwitafbraak naar behoud van functie - een belangrijk argument in de context van het risico op cachexie.

Bron: De Stefanis D., Costelli P. Extra vierge olijfolie (EVOO) componenten: interactie met pro-inflammatoire cytokinen gericht op kanker en skeletspierbiologie. Nutrients 17(14):2334, 16 juli 2025. Open access. https://doi.org/10.3390/nu17142334