Experimenteel medicijn verlaagt de bloedspiegels van 'slechte' vetten

Twee recente studies gepubliceerd in het New England Journal of Medicine onderzochten een nieuw medicijn genaamd Olesarsen, dat is ontworpen om de niveaus van "slechte" vetten in het bloed genaamd triglyceriden te verlagen.

Beide studies toonden aan dat Olesarsen aanzienlijk verminderde triglyceriden.

Olesarsen, vervaardigd door Ionis Pharmaceuticals, verlaagt ook niveaus van andere vetten in het bloed geassocieerd met ziekteverzekeringen.

Het medicijn kan binnenkort worden goedgekeurd voor mensen met een zeldzame aandoening die familiaal chylomicroniëmie-syndroom worden genoemd, die waarschijnlijk het meest profiteren van het medicijn.

Zijn alle bloedvetten schadelijk?

Ongeveer 95% van de vetten die we eten zijn triglyceriden, een belangrijke energiebron. Na het eten komen triglyceriden uiteindelijk de bloedbaan binnen.

Eenmaal daar reizen ze naar de spieren waar ze worden gebruikt als energie, of naar de lever- en vetcellen voor opslag.

Hoewel triglyceriden van vitaal belang zijn voor de gezondheid, worden hoge niveaus geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en beroerte.

Wanneer triglycerideniveaus bijzonder hoog zijn, noemen artsen het hypertriglyceridemie. In ernstige gevallen kan dit leiden tot acute pancreatitis -een acute ontsteking van de alvleesklier die in ernstige gevallen fataal kan zijn.

Familiaal chylomicronemie-syndroom is een zeldzame aandoening die resulteert in verhoogde triglycerideniveaus. Mensen die met deze aandoening leven, hebben een nog hoger risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis.

Vermindering van "slechte" vetten in de bloedbaan

Naar schatting heeft een op de vier mensen in de Verenigde Staten een hoge triglycerideniveaus.

Sommige van deze mensen reageren goed op medicijnen zoals statines. Behandelingen die een direct effect hebben op triglyceriden zijn echter beperkt.

Bepaalde levensstijlveranderingen, zoals het eten van een gezond dieet, regelmatig sporten en stoppen met roken kunnen ook helpen lagere triglycerideniveaus te verlagen.

Kenneth Feingold, M.D., hoogleraar emeritus van geneeskunde aan de Universiteit van Californië, San Francisco, die niet betrokken was bij de studie, zei dat mensen met familiale chylomicronemie-syndroom "extreem moeilijk zijn om veranderingen in levensstijl te bereiken. Ze moeten een extreem vetarm dieet volgen."

"Daarom is het erg moeilijk om een bevredigende verlaging van triglycerideniveaus te bereiken met levensstijlveranderingen." Sommige mensen zullen profiteren, maar "bij andere patiënten zijn verhoogde triglyceriden voornamelijk te wijten aan genetische factoren en levensstijlveranderingen hebben slechts een matig effect", zei hij.

De Olezarsen-studie en het risico op hart- en vaatziekten

De eerste studie schreef 154 deelnemers in met ernstige hypertriglyceridemie of matige hypertriglyceridemie plus verhoogd cardiovasculair risico.

Ze ontvingen maandelijkse injecties van Olesarsen of placebo. Patiënten die Olesarsen ontvingen, werden verdeeld in twee groepen: de eerste groep ontving een dosis van 50 milligram (MG) en de tweede groep ontving een dosis van 80 mg.

In vergelijking met Placebo hadden degenen die Olesarsen namen een vermindering van 49,3% (50 g groep) en 53,1% (80 mg groep) in triglycerideniveaus.

Ze zagen ook significante verminderingen in andere bloedvetten geassocieerd met cardiovasculair risico, namelijk APOC3, apolipoproteïne B en niet-HDL-cholesterol.

Olesarsen's tweede studie en acute pancreatitis

Voor de tweede studie rekruteerden de onderzoekers 66 mensen met familiaal chylomicronemie-syndroom. Verdeeld in drie groepen, ontvingen de deelnemers placebo, 50 mg Olesarsen om de 4 weken, of 80 mg Oleesarsen om de 4 weken. De studie duurde 53 weken.

Na 6 maanden ontdekten de onderzoekers dat een dosis van 80 mg de triglycerideniveaus aanzienlijk verlaagde, terwijl een dosis van 50 mg dat niet deed.

Belangrijk is dat er ook een afname was van de incidentie van acute pancreatitis.

Onderzoekers van Ionis Pharmaceuticals legden uit dat "slechts één patiënt in de groep met 80 mg een aflevering van acute pancreatitis had vergeleken met 11 in de groep die Placebo neemt. Deze belangrijke bevinding ondersteunt de mogelijkheid dat Olesaren de standaard van zorg wordt voor patiënten met [familiale chylomicronemia-syndroom]."

Aanzienlijke voordelen voor het hart en de alvleesklier

Cheng-Han Chen, M.D., een door de raad gecertificeerde interventionele cardioloog en medisch directeur van het Structural Heart Program in MemorialCare Saddleback Medical Center in Laguna Hills, Californië, zei dat Olesarsen "veel effectiever lijkt te zijn dan bestaande behandelingen bij het verlagen van het triglyceridegehalte. Niveaus bij patiënten met ernstig verhoogde niveaus."

Gerald Watts, Winthrop Professor of Internal Medicine aan de Universiteit van West-Australië, schreef een redactie over twee nieuwe studies.

Zal het medicijn worden goedgekeurd? Watts zei dat hij verwacht dat Olesarsen binnenkort zal worden goedgekeurd voor de behandeling van familiaal chylomicronemie-syndroom, maar we hebben meer studies nodig voor mensen met matige tot hoge triglycerideniveaus.

Hoewel Olesarsen nuttig kan zijn voor mensen met verhoogde triglycerideniveaus, geloven de meeste experts dat het voornamelijk zal worden gebruikt door mensen met familiaal chylomicronemie-syndroom.

"Voor deze personen," legde Feingold uit, "zijn er momenteel geen medicijnen in de VS die effectief zijn in het verlagen van de triglycerideniveaus en het verminderen van het risico op pancreatitis. Er is een dringende behoefte aan een medicijn om deze zeldzame ziekte te behandelen die een significante morbiditeit veroorzaakt."

Hij noemde het medicijn 'een significante vooruitgang bij de behandeling van patiënten met deze aandoening'.

Kan dit medicijn worden gebruikt om hart- en vaatziekten te behandelen?

Hoewel deze resultaten indrukwekkend zijn, vooral voor mensen met familiaal chylomicronemie-syndroom, zijn de algemene voordelen voor mensen met een matig hoge triglycerideniveaus minder duidelijk.

"Bij patiënten met matige hypertriglyceridemie was de triglyceride-reductie indrukwekkend en beter dan andere geneesmiddelen. Oudden, OLESARsen verlaagde niet alleen triglyceriden, maar verlaagde ook niet-HDL-cholesterol en apolipoproteïne B-niveaus," zei Feingold.

Hij voegde echter een voorbehoud toe: "Eerdere studies met andere triglyceride-verlagende geneesmiddelen bij patiënten die statinetherapie krijgen, hebben niet aangetoond dat het verlagen van triglyceriden het risico op hart- en vaatziekten vermindert."

Dus voordat ze Olesarsen aan deze mensen aanbevelen, zei Feingold: "We hebben studies nodig die aantonen dat de behandeling met dit medicijn de ontwikkeling van atherosclerose en het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen vermindert."

Cheng ondersteunde deze visie: "Langetermijnstudies die veiligheid en werkzaamheid onderzoeken zullen nodig zijn voordat deze therapie algemeen wordt geaccepteerd."

Feingold vroeg ook om langere en grotere studies om te zien of de medicijnen veilig zijn. Hij legde uit dat enig bewijs suggereert dat Olesarsen "bij sommige patiënten bloedplaatjes kan beïnvloeden."

De studie is gepubliceerd in new England Journal of Medicine.