Experimenteel geneesmiddel verlaagt bloedwaarden van 'slechte' vetten

Twee recente onderzoeken, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, richtten zich op een nieuw medicijn genaamd olesarsen. Dit medicijn is ontworpen om de hoeveelheid 'slechte' vetten in het bloed, triglyceriden genaamd, te verlagen.

Uit beide onderzoeken bleek dat olesarsen de triglyceridenwaarden aanzienlijk verlaagde.

Olesarsen, geproduceerd door Ionis Pharmaceuticals, verlaagt ook de waarden van andere vetten in het bloed die verband houden met het risico op ziekten.

Het medicijn wordt mogelijk binnenkort goedgekeurd voor mensen met het familiaire chylomicronemiesyndroom, een zeldzame aandoening die waarschijnlijk het meeste baat heeft bij het medicijn.

Zijn alle bloedvetten schadelijk?

Ongeveer 95% van de vetten die we eten, zijn triglyceriden, een belangrijke energiebron. Na het eten komen triglyceriden uiteindelijk in de bloedbaan terecht.

Eenmaal daar aangekomen, worden ze naar de spieren vervoerd, waar ze als energie worden gebruikt, of naar de lever en vetcellen, waar ze worden opgeslagen.

Hoewel triglyceriden van essentieel belang zijn voor de gezondheid, worden hoge niveaus ervan geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en beroertes.

Wanneer de triglyceridenwaarden bijzonder hoog zijn, noemen artsen dit hypertriglyceridemie. In ernstige gevallen kan dit leiden tot acute pancreatitis - een acute ontsteking van de alvleesklier die in ernstige gevallen fataal kan zijn.

Het familiaire chylomicronemiesyndroom is een zeldzame aandoening die leidt tot verhoogde triglyceridenwaarden. Mensen met deze aandoening hebben een nog hoger risico op acute pancreatitis.

Vermindering van 'slechte' vetten in de bloedbaan

Geschat wordt dat één op de vier mensen in de Verenigde Staten een hoog triglyceridengehalte heeft.

Sommige van deze mensen reageren goed op medicijnen zoals statines. Behandelingen die direct effect hebben op triglyceriden zijn echter beperkt.

Bepaalde veranderingen in de levensstijl, zoals gezond eten, regelmatig bewegen en stoppen met roken, kunnen ook helpen om de triglyceridenwaarden te verlagen.

Kenneth Feingold, MD, emeritus hoogleraar geneeskunde aan de Universiteit van Californië in San Francisco, die niet bij het onderzoek betrokken was, zei echter dat het voor mensen met het familiaire chylomicronemiesyndroom "extreem moeilijk is om hun levensstijl te veranderen. Ze moeten een extreem vetarm dieet volgen."

"Daarom is het erg moeilijk om een bevredigende verlaging van de triglyceridenwaarden te bereiken met veranderingen in de levensstijl." Sommige mensen zullen er baat bij hebben, maar "bij andere patiënten worden verhoogde triglyceridenwaarden voornamelijk veroorzaakt door genetische factoren, en hebben veranderingen in de levensstijl slechts een matig effect", zei hij.

De Olezarsen-studie en het risico op hart- en vaatziekten

Aan de eerste studie namen 154 deelnemers deel met ernstige hypertriglyceridemie of matige hypertriglyceridemie plus een verhoogd cardiovasculair risico.

Ze kregen maandelijks injecties met olesarsen of placebo. Patiënten die olesarsen kregen, werden in twee groepen verdeeld: de eerste groep kreeg een dosis van 50 milligram (mg) en de tweede groep kreeg een dosis van 80 mg.

Vergeleken met placebo hadden degenen die olesarsen namen een vermindering van 49,3% (50 mg groep) en 53,1% (80 mg groep) in triglyceridenniveaus.

Daarnaast zagen ze ook een aanzienlijke vermindering van andere bloedvetten die verband houden met cardiovasculair risico, namelijk APOC3, apolipoproteïne B en non-HDL-cholesterol.

De tweede studie van Olesarsen en acute pancreatitis

Voor de tweede studie rekruteerden de onderzoekers 66 mensen met familiair chylomicronemiesyndroom. Verdeeld in drie groepen kregen de deelnemers een placebo, 50 mg olesarsen om de 4 weken, of 80 mg olesarsen om de 4 weken. De studie duurde 53 weken.

Na 6 maanden ontdekten de onderzoekers dat een dosis van 80 mg de triglyceridenwaarden aanzienlijk verlaagde, terwijl een dosis van 50 mg dit niet deed.

Belangrijk is dat er ook een afname was in de incidentie van acute pancreatitis.

Onderzoekers van Ionis Pharmaceuticals legden uit dat "slechts één patiënt in de groep die 80 mg slikte een episode van acute pancreatitis had, vergeleken met elf in de groep die placebo kreeg. Deze belangrijke bevinding ondersteunt de mogelijkheid dat olesarsen de standaardbehandeling wordt voor patiënten met [familiair chylomicronemiesyndroom]."

Aanzienlijke voordelen voor het hart en de alvleesklier

Cheng-Han Chen, MD, gecertificeerd interventioneel cardioloog en medisch directeur van het Structural Heart Program van het MemorialCare Saddleback Medical Center in Laguna Hills, Californië, zei dat olesarsen "veel effectiever lijkt te zijn dan bestaande behandelingen in het verlagen van triglyceridenwaarden bij patiënten met ernstig verhoogde waarden."

Gerald Watts, Winthrop hoogleraar interne geneeskunde aan de University of Western Australia, schreef een redactioneel artikel over twee nieuwe onderzoeken.

Wordt het medicijn goedgekeurd? Watts verwacht dat olesarsen binnenkort wordt goedgekeurd voor de behandeling van familiair chylomicronemiesyndroom, maar er is meer onderzoek nodig voor mensen met matige tot hoge triglyceridenwaarden.

Hoewel olesarsen nuttig kan zijn voor mensen met verhoogde triglyceridenwaarden, geloven de meeste deskundigen dat het voornamelijk gebruikt zal worden door mensen met het familiair chylomicronemiesyndroom.

"Voor deze mensen", legde Feingold uit, "zijn er momenteel geen medicijnen in de VS die effectief zijn in het verlagen van triglyceridenniveaus en het verminderen van het risico op pancreatitis. Er is dringend behoefte aan een medicijn voor de behandeling van deze zeldzame ziekte die aanzienlijke morbiditeit veroorzaakt."

Hij noemde het medicijn "een belangrijke vooruitgang in de behandeling van patiënten met deze stoornis."

Kan dit medicijn gebruikt worden om hart- en vaatziekten te behandelen?

Hoewel deze resultaten indrukwekkend zijn, vooral voor mensen met familiair chylomicronemiesyndroom, zijn de algemene voordelen voor mensen met matig hoge triglyceridenwaarden minder duidelijk.

"Bij patiënten met matige hypertriglyceridemie was de triglyceridenverlaging indrukwekkend en beter dan bij andere medicijnen. Opmerkelijk is dat olesarsen niet alleen de triglyceriden verlaagde, maar ook de non-HDL-cholesterol- en apolipoproteïne B-waarden," aldus Feingold.

Hij voegde echter wel een kanttekening toe: "Eerdere onderzoeken met andere triglyceridenverlagende medicijnen bij patiënten die statinetherapie krijgen, hebben niet aangetoond dat het verlagen van triglyceriden het risico op hart- en vaatziekten vermindert."

Voordat we olesarsen aan deze mensen aanbevelen, zei Feingold: "hebben we onderzoek nodig dat aantoont dat behandeling met dit medicijn de ontwikkeling van atherosclerose en het risico op cardiovasculaire aandoeningen vermindert."

Cheng was het hiermee eens: "Er zijn langetermijnstudies nodig die de veiligheid en werkzaamheid onderzoeken voordat deze therapie algemeen geaccepteerd wordt."

Feingold pleitte ook voor langere en uitgebreidere studies om te zien of de medicijnen veilig zijn. Hij legde uit dat er aanwijzingen zijn dat olesarsen "bij sommige patiënten de bloedplaatjes kan beïnvloeden".

Het onderzoek is gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.