Cholesterolverlagende medicijnen beschermen tegen hepatitis C

Het hepatitis C -virus dringt de cel binnen via de cholesterolreceptor. Het medicijn ezetimibe, dat al lang wordt gebruikt als regelaar van de cholesterolstofwisseling, blijkt geschikt om de werking van deze receptor te onderdrukken.

Wetenschappers weten al lang dat cholesterol het hepatitis C-virus op de een of andere manier helpt om cellen binnen te dringen. Maar hoe deze hulp zich precies manifesteert, bleef een mysterie. Nu heeft een groep onderzoekers van de Universiteit van Illinois in Chicago (VS) gemeld dat ze erin geslaagd zijn de "poort" te identificeren waardoor het virus de cel binnendringt. Deze poort bleek de cholesterolreceptor NPC1L1 te zijn. Deze helpt de cholesterolbalans in de cel te handhaven en, zo blijkt, opent ook de weg voor het dodelijke virus.

NPC1L1 is aanwezig in de weefsels van het spijsverteringskanaal van veel diersoorten, maar het is alleen aanwezig in de lever van mensen en chimpansees, de enige dieren die vatbaar zijn voor hepatitis C. Onderzoekers hebben aangetoond dat het remmen van deze receptor infectie met het virus voorkomt. Dit resultaat werd bevestigd in zowel celkweekexperimenten als een diermodel. De onderzoekers gebruikten echter een muis, geen chimpansee, waarnaar een fragment van een menselijke lever was getransplanteerd. Het hepatitisvirus tastte de menselijke lever in de muis aan, maar niet als het dier NPC1L1-receptorblokkers kreeg.

Bovendien bleek dat het bekende medicijn ezetimibe, dat gebruikt wordt om het cholesterolgehalte te verlagen, hepatitis C kan bestrijden. De werking ervan is gebaseerd op het blokkeren van de werking van NPC1L1. Deze receptor zelf is uitgebreid bestudeerd in verband met het cholesterolmetabolisme; bovendien had niemand er ooit aan gedacht om hem met hepatitis te associëren. In tegenstelling tot bestaande antivirale middelen voorkwam ezetimibe effectief dat alle zes varianten van het hepatitis C-virus cellen infecteerden.

De wetenschappers presenteerden hun resultaten in het tijdschrift Nature Medicine.

Dit medicijn helpt niet in de latere stadia van de ziekte, wanneer een levertransplantatie de enige uitweg is. Na een transplantatie komt het echter vaak voor dat het virus de gezonde lever binnendringt. Ezetimibe zou een veel effectiever middel kunnen zijn om de getransplanteerde lever te beschermen dan bestaande medicijnen, vooral gezien het feit dat iemand na een transplantatie immunosuppressiva gebruikt, waardoor zijn lichaam sterk verzwakt is.

Wat chronische vormen van hepatitis betreft, menen wetenschappers dat er een cocktail van medicijnen moet worden samengesteld die vergelijkbaar is met de medicijnen die momenteel worden gebruikt om aids te behandelen. In zo'n mengsel zou ezetimibe de effectiviteit van andere antivirale medicijnen aanzienlijk kunnen vergroten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]