Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
B-cellen kunnen worden aangepast om symptomen van multiple sclerose te voorkomen
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
B-cellen kunnen de reacties van myeloïde cellen reguleren door de afgifte van bepaalde cytokinen (kleine eiwitten die de groei en activiteit van immuuncellen reguleren). Daarmee wordt de eerdere opvatting dat alleen T-cellen immuunreacties coördineren, ter discussie gesteld.
Bij mensen met multiple sclerose (MS) stimuleert een abnormaal actieve ademhaling in B-cellen pro-inflammatoire reacties in myeloïde cellen en T-cellen, waardoor deze de beschermende schede (myeline) die de zenuwvezels omhult, aanvallen. Dit leidt tot zenuwbeschadiging en MS-symptomen.
Een nieuwe klasse medicijnen, genaamd Bruton-tyrosinekinase (BTK)-remmers, kan deze abnormale ademhaling van B-cellen omkeren en de signalen die tot MS-aanvallen leiden, stoppen. De studie, geleid door de Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania, is gepubliceerd in het tijdschrift Science Immunology.
"Experts dachten eerder dat T-cellen de belangrijkste orkestrators zijn van reacties van andere soorten immuuncellen, en dat MS voornamelijk wordt veroorzaakt door overmatig geactiveerde T-cellen", aldus dr. Amit Bar-Or, hoogleraar neurologie en directeur van het Centrum voor Neuroinflammatie en Neurotherapeutica aan de Universiteit van Pennsylvania.
"Deze studie onderstreept dat het er echt toe doet hoe verschillende celtypen met elkaar interacteren, en dat myeloïde-modulerende B-cellen een veel actievere rol spelen in het immuunsysteem dan we dachten."
Een gezond immuunsysteem reageert constant op stimuli door immuunreacties te activeren of te onderdrukken, deels door verschillende cytokinen vrij te geven die andere celtypen vertellen hoe ze moeten reageren. Normaal gesproken veroorzaakt elke immuunreactie een tegenreactie, en deze constante "duwen en trekken" helpt de juiste balans tussen immuunreacties te behouden.
Op deze manier kan het menselijke immuunsysteem enerzijds reageren op een infectie, maar er ook voor zorgen dat de reactie niet overactief wordt en schade aan het lichaam toebrengt, zoals kan gebeuren bij auto-immuunziekten zoals MS.
In deze studie gebruikten de onderzoekers zowel menselijke monsters als muismodellen van MS om aan te tonen dat niet alleen de cytokinesignalen tussen B-cellen en T-cellen bij MS verstoord zijn, maar dat B-cellen van MS-patiënten een afwijkend cytokineprofiel produceren waardoor myeloïde cellen een ontstekingsreactie genereren.
Ze ontdekten dat al deze acties te herleiden waren tot metabole ontregeling in een proces in B-cellen genaamd oxidatieve fosforylering, een vorm van mitochondriale ademhaling. De onderzoekers ontdekten dat normale B-cellen zuurstof kunnen afbreken en chemische energiesignalen kunnen afgeven die een verdere reactie in de B-cellen zelf, en vervolgens ook in de myeloïde cellen, op gang brengen, waardoor ze een pro- of anti-inflammatoire reactie moeten inzetten.
Wanneer dit B-celmetabolisme echter overactief is, zoals bij MS, leiden de signalen tot abnormale myeloïde en T-celreacties die verband houden met opvlammingen van MS-symptomen.
Metabole regulatie van de cytokineproductie door B-cellen: implicaties voor de pathogenese en therapie van MS. Bron: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Een veelbelovende aanpak voor nieuwe behandelingen voor MS zou kunnen zijn om de ademhaling in B-cellen gedeeltelijk te onderdrukken. Daarmee zou de cascade van interacties tussen immuuncellen die ontstekingen en MS-activiteit aanjaagt, kunnen worden gestopt", aldus Bar-Or.
De auteurs toonden eerder aan dat een nieuwe klasse medicijnen, BTK-remmers genaamd, precies dat doet. Deze middelen vertragen de overactieve ademhaling van B-cellen en "kalmeren" de B-cellen van MS-patiënten, zodat ze niet hetzelfde abnormale cytokineprofiel afscheiden dat abnormale pro-inflammatoire reacties van myeloïde cellen en T-cellen veroorzaakt.
Bestaande MS-behandelingen, zoals anti-CD20-therapieën, putten B-cellen uit. Doordat B-cellen echter worden vernietigd, kan het immuunsysteem van de patiënt worden aangetast, waardoor het moeilijk wordt om te reageren op infecties of vaccinaties. BTK-remmers daarentegen putten B-cellen niet uit, maar corrigeren een metabole afwijking, waardoor B-cellen minder snel pro-inflammatoire reacties in andere cellen veroorzaken.