Wetenschappers zeggen dat multiple sclerose geen auto-immuunziekte is

Wetenschappers suggereren dat multiple sclerose, lang beschouwd als een auto-immuunziekte, eigenlijk geen ziekte van het immuunsysteem is. Dr. Angelique Cortels, forensisch antropoloog, en John Jay, hoogleraar aan het College of Criminal Justice in New York, suggereren dat multiple sclerose, veroorzaakt door een lipidenstoornis, in veel opzichten meer lijkt op coronaire atherosclerose dan op andere auto-immuunziekten.

Cortels gelooft dat het beschouwen van MS als een stofwisselingsstoornis veel van de mysterieuze aspecten van de ziekte verklaart, waaronder waarom het meer vrouwen dan mannen treft en waarom de incidentie wereldwijd toeneemt. Ze suggereert dat deze hypothese wetenschappers zou kunnen helpen bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen en uiteindelijk een remedie voor de ziekte.

Tegenwoordig lijden wereldwijd minstens 1,3 miljoen mensen aan multiple sclerose. Het kenmerk ervan is systemische ontsteking die leidt tot littekenvorming in myeline, een weefsel dat het zenuwweefsel van de hersenen en het ruggenmerg isoleert. Na verloop van tijd kan deze littekenvorming leiden tot ernstige neurologische schade. Wetenschappers vermoeden dat het immuunsysteem de boosdoener is, maar niemand heeft volledig kunnen verklaren wat de ziekte precies veroorzaakt. Genen, voeding, ziekteverwekkers of een vitamine D-tekort kunnen allemaal verband houden met multiple sclerose, maar het bewijs voor deze risicofactoren is inconsistent en zelfs tegenstrijdig, wat wetenschappers frustreert in hun zoektocht naar effectieve behandelingen.

"Elke keer dat is aangetoond dat een genetische factor het risico op het ontwikkelen van MS in de ene populatie significant verhoogt, blijkt deze in een andere populatie van weinig belang te zijn", aldus Cortels. "Het is ook onmogelijk om de betrokkenheid van ziekteverwekkers, waaronder het Epstein-Barr-virus, bij de ontwikkeling van de ziekte te verklaren, aangezien genetisch vergelijkbare populaties met vergelijkbare ziekteverwekkers sterk verschillen in de snelheid waarmee de ziekte zich ontwikkelt. De zoektocht naar MS-triggers in de context van auto-immuunziekten heeft simpelweg niet geleid tot algemene conclusies over de etiologie van de ziekte."

Wanneer we multiple sclerose echter beschouwen als een metabole en niet als een auto-immuunziekte, krijgen we een beeld van de gemeenschappelijke pathogenese en oorzaken van de ontwikkeling van deze ziekte.

Lipidehypothese

Cortels is van mening dat de hoofdoorzaak van MS mogelijk ligt bij transcriptiefactoren in de celkernen die de opname, afbraak en productie van lipiden (vetten en andere vergelijkbare stoffen) in het lichaam reguleren. De verstoring van deze eiwitten, bekend als peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR's), zorgt ervoor dat een toxisch bijproduct, LDL-cholesterol, zich ophoopt en plaques vormt in de aangetaste weefsels. De ophoping van deze plaques veroorzaakt op zijn beurt een immuunreactie die uiteindelijk leidt tot littekenvorming. Dit is in wezen hetzelfde mechanisme dat betrokken is bij de ontwikkeling van atherosclerose, waarbij een tekort aan PPAR's leidt tot plaquevorming, een immuunreactie en littekenvorming in de kransslagaders.

"Wanneer de lipidenstofwisseling in de slagaders verstoord raakt, ontstaat atherosclerose", legt Cortels uit. "Wanneer het in het centrale zenuwstelsel gebeurt, ontstaat multiple sclerose. Maar de onderliggende oorzaak is dezelfde."

Een belangrijke risicofactor voor het ontwikkelen van stoornissen in de lipidenhomeostase is een hoog LDL-cholesterol. Dus als PPAR's de basis zouden vormen voor de ontwikkeling van MS, zou dat verklaren waarom het aantal gevallen van de ziekte de afgelopen decennia is toegenomen. "Over het algemeen consumeren mensen wereldwijd meer suiker en dierlijke vetten, wat vaak leidt tot een hoog LDL-cholesterol", aldus Cortels. "Dus zouden we een hogere incidentie van lipidengerelateerde ziekten verwachten, zoals hartaandoeningen en, in dit geval, MS. Dit verklaart ook waarom statines, die worden gebruikt voor de behandeling van een hoog cholesterolgehalte, een goede werkzaamheid hebben getoond bij MS."

De lipidenhypothese werpt ook licht op het verband tussen multiple sclerose en vitamine D-tekort. Vitamine D helpt het LDL-cholesterolgehalte te verlagen, en een vitamine D-tekort verhoogt de kans op het ontwikkelen van de ziekte – vooral in combinatie met een dieet rijk aan vet en koolhydraten.

Cortels legt ook uit waarom multiple sclerose vaker voorkomt bij vrouwen.

"Mannen en vrouwen metaboliseren vetten anders", aldus Cortels. "Bij mannen komen PPAR-afwijkingen vaker voor in vaatweefsel, waardoor ze een hogere incidentie van atherosclerose hebben. Vanwege hun reproductieve rol metaboliseren vrouwen vetten anders. Het abnormale lipidenmetabolisme bij vrouwen wordt waarschijnlijk beïnvloed door de myelineproductie in het centrale zenuwstelsel. Multiple sclerose komt dus vaker voor bij vrouwen en atherosclerose bij mannen."

Naast een hoog cholesterolgehalte zijn er nog andere factoren die de PPAR-functie verstoren, waaronder ziekteverwekkers zoals het Epstein-Barr-virus, trauma en bepaalde genetische profielen. In veel gevallen is één van deze risicofactoren niet voldoende om een ineenstorting van het lipidenmetabolisme te veroorzaken. Maar een combinatie van meerdere factoren kan leiden tot een stoornis in het lipidenmetabolisme. Zo kan een genetisch verzwakt PPAR-systeem op zichzelf geen ziekte veroorzaken, maar in combinatie met een ziekteverwekker of een ongezond dieet kan het multiple sclerose veroorzaken. Dit verklaart mede waarom verschillende triggers voor multiple sclerose belangrijk zijn voor sommige mensen en bevolkingsgroepen, maar niet voor anderen.

Wetenschappers zijn van plan om meer onderzoek te doen om de rol van PPAR's bij MS volledig te begrijpen, maar Cortels heeft goede hoop dat dit nieuwe inzicht in de ziekte uiteindelijk kan leiden tot nieuwe behandelingen en preventiemaatregelen.

"Deze nieuwe hypothese geeft ons meer hoop dan ooit op een genezing voor multiple sclerose", aldus Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]