Zonixem

Zonixem is een geneesmiddel uit de categorie ACE-remmers.

Indicaties Zonixema

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• primaire hypertensie (als monotherapie of in combinatie met andere antihypertensieve medicijnen);
• CHF (als onderdeel van een combinatiebehandeling);
• verergering van een myocardinfarct bij personen met normale hemodynamiek en zonder tekenen van cardiogene shock;
• nieraandoeningen die verband houden met diabetes mellitus - om de albuminurie te verminderen bij niet-insuline-afhankelijke patiënten met verhoogde bloeddruk.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletvorm, 14 stuks per blisterverpakking, in de hoeveelheid van 1, 2 of 4 verpakkingen per verpakking. Een tablet kan ook 10 tabletten bevatten - een verpakking van dergelijke tabletten is 2, 3 of 6.

Farmacodynamiek

Zonixem is een remmer van de peptidyldipeptidasecomponent. Het medicijn remt de activiteit van ACE, een katalysator voor de omzetting van angiotensine-1 in een vasoconstrictorpeptide, angiotensine-2 (het stimuleert ook de afgifte van aldosteron via de bijnierschors). Onderdrukking van het ACE-element leidt tot een verlaging van de angiotensine-2-spiegels, wat de vasoconstrictieve activiteit en de afgifte van aldosteron vermindert. Dit laatste proces kan een stijging van de serumkaliumwaarden veroorzaken.

Lisinopril verlaagt de bloeddrukwaarden, voornamelijk via mechanismen die de RAAS-activiteit onderdrukken. Deze component heeft een bloeddrukverlagend effect, zelfs bij mensen met hypertensie en lage reninewaarden. Het ACE-element (kinase-2) is een enzym dat de bradykininespiegel verlaagt. Het is momenteel niet bekend of verhoogde niveaus van bradykinine, dat wordt beschouwd als een krachtig vaatverwijdend peptide, van belang zijn voor de medicinale werking van lisinopril.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

Lisinopril is een zeer actieve ACE-remmer. Het bevat geen sulfhydryl.

Zuigen.

Na orale toediening worden de serum Cmax-waarden van lisinopril na ongeveer 7 uur waargenomen. Bij patiënten met een exacerbatie van een myocardinfarct is er een tendens tot een lichte vertraging in de tijd die nodig is om de serum Cmax te bereiken. Rekening houdend met de urinerecuperatie bedraagt de gemiddelde volume-absorptiesnelheid van lisinopril ongeveer 25% met individuele variaties (binnen het bereik van 6-60%) bij alle toegediende doses (5-80 mg).

De absolute biologische beschikbaarheid is met ongeveer 16% verminderd bij mensen met hartfalen. De aanwezigheid van voedsel in het maag-darmkanaal heeft geen invloed op de mate van absorptie van lisinopril.

Distributieprocessen.

Lisinopril neemt niet deel aan de eiwitsynthese in het bloedserum, met uitzondering van ACE, dat in het bloed circuleert. Testen met ratten tonen aan dat de stof de BBB slecht passeert.

Uitscheiding.

Het geneesmiddel neemt niet deel aan metabolische processen en wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Bij herhaald gebruik vertoont de stof een accumulatiehalfwaardetijd van 12,6 uur.

Dosering en toediening

Het medicijn moet eenmaal daags oraal worden ingenomen, ongeveer op hetzelfde tijdstip. Voedselinname heeft geen invloed op de opname van het medicijn.

De portiegrootte wordt individueel gekozen, rekening houdend met de ziekte van de patiënt en zijn bloeddrukreactie.

Primaire hypertensie.

In de beginfase dient een volwassene met verhoogde bloeddrukwaarden die geen andere bloeddrukverlagende middelen gebruikt, 10 mg van de stof per dag te gebruiken. De effectieve onderhoudsdosis is in principe 20 mg eenmaal daags.

Rekening houdend met de bloeddrukwaarden kan de dosering worden verhoogd tot 40 mg per dag. Bij een zwak effect is aanvulling met een ander bloeddrukverlagend medicijn noodzakelijk.

Indien de dosering verhoogd wordt, dient men er rekening mee te houden dat het 0,5-1 maand duurt voordat het bloeddrukverlagende effect volledig ontwikkeld is.

Bij RVH of hypertensie waargenomen bij aandoeningen geassocieerd met verhoogde activiteit van het RAAS.

In eerste instantie is het nodig om 2,5-5 mg van het geneesmiddel per dag te gebruiken, waarbij de bloeddruk, nierfunctie en serumkaliumwaarden nauwlettend in de gaten worden gehouden. De hoogte van de onderhoudsdosering wordt bepaald door de bloeddruk en wordt gekozen tijdens de bovengenoemde controle.

[ 6 ]

Gebruik Zonixema tijdens zwangerschap

Het is verboden om het geneesmiddel voor te schrijven tijdens de zwangerschap. Indien de patiënt zwanger blijkt te zijn, dient het gebruik van Zonixem onmiddellijk te worden gestaakt (behalve in situaties waarin het een vitale behoefte van de vrouw is).

Het gebruik van ACE-remmers, waaronder lisinopril, in het tweede en derde trimester kan een negatief effect hebben op de foetus, met overlijden tot gevolg. Het optreden van nierfalen, hyperkaliëmie of hypotensie bij een zwangere vrouw (vanaf 9-12 weken) is te wijten aan de negatieve invloed op de nierfunctie van de foetus. Door een afname van het volume vruchtwater is schade aan de foetus mogelijk, wat kan leiden tot ontwikkelingsafwijkingen van het gezicht en de schedel, problemen met de ontwikkeling van de ledematen en intra-uteriene dood. Er is geen informatie over negatieve effecten op de foetus bij toediening in het eerste trimester.

Indien het gebruik van het geneesmiddel bij een zwangere vrouw absoluut noodzakelijk is, is het noodzakelijk om de ontwikkeling van de foetus te volgen met behulp van echografie. Bij een afname van het volume vruchtwater moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt (tenzij het absoluut noodzakelijk is). Zowel de arts als de patiënt moeten zich ervan bewust zijn dat een afname van het volume vruchtwater optreedt in gevallen waarin zich al ongeneeslijke veranderingen in de foetus hebben voorgedaan. De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijke negatieve effecten van het geneesmiddel op de foetus.

De pasgeborene moet in de gaten worden gehouden om te bepalen of er sprake is van hyperkaliëmie, hypotensie of oligurie.

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van lisinopril in de moedermelk. Toediening van het geneesmiddel tijdens de lactatie is verboden.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel of andere ACE-remmers;
• een voorgeschiedenis van Quincke-oedeem, die ontstond door de toediening van ACE-remmers, evenals gevallen van Quincke-oedeem die idiopathisch of erfelijk zijn;
• stenose (van de mitralisklep of aorta-opening) die hemodynamische betekenis heeft;
• hypertrofische cardiomyopathie gepaard gaande met een obstructie in het uitstroomtraject;
• cardiogene shock;
• bij hemodynamiek van instabiele aard, na exacerbatie van een hartinfarct;
• stenose die de slagaders in de nieren aantast (een- of tweezijdig);
• Syndroom van Conn.

Bijwerkingen Zonixema

Het gebruik van een therapeutische stof kan leiden tot het optreden van bepaalde bijwerkingen:

• Aandoeningen die verband houden met de activiteit van het cardiovasculaire systeem: orthostatische collaps treedt vaak op. Zelden worden een verhoogde hartslag, myocardinfarct, orthostatische symptomen (waaronder hypotensie) en tachycardie waargenomen;
• Problemen met de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn of duizeligheid komen vaak voor. Zelden ontwikkelt zich een beroerte (kan gepaard gaan met een scherpe daling van de bloeddruk bij mensen met een hoge aanleg), stemmingswisselingen, een gevoel van verwardheid en paresthesie;
• Aandoeningen die verband houden met de luchtwegen, het mediastinum en het borstbeen: pijn in het borstbeen of hoesten komt vaak voor. Zelden ontwikkelt zich bronchiale spasmen;
• Aandoeningen aan het maag-darmkanaal: braken, diarree of misselijkheid komen vaak voor. Droge mond, buikpijn, cholestatische of hepatocellulaire hepatitis, evenals pancreatitis of geelzucht komen af en toe voor. Quincke's intestinale oedeem kan incidenteel voorkomen;
• problemen die verband houden met de nierfunctie en de urinewegen: af en toe ontwikkelen zich acuut nierfalen, proteïnurie, anurie of oligurie, evenals uremie en nierfunctiestoornissen;
• Laesies van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: er wordt vaak huiduitslag waargenomen. Zelden worden alopecia, jeuk of urticaria met transpiratie waargenomen, en daarnaast Quincke-oedeem, dat de tong en lippen aantast, en daarnaast de ledematen, het strottenhoofd of de stemspleet, evenals de ledematen;
• Systemische aandoeningen: er treedt vaak een gevoel van zwakte op. Af en toe ontwikkelt zich asthenie;
• Aandoeningen van de melkklieren en het voortplantingsstelsel: soms wordt impotentie waargenomen.

Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van een complex van verschijnselen, waaronder myalgie, artritis of artralgie, koorts, eosinofilie, vasculitis, verhoogde bezinkingssnelheid (ESR), leukocytose en een positieve testuitslag voor antinucleaire factor. Lichtgevoeligheid, huiduitslag of andere dermatologische verschijnselen kunnen optreden.

Bij een overgevoeligheidsreactie kan Quincke-oedeem optreden, wat zwelling veroorzaakt in het gebied van de lippen, het strottenhoofd, het gezicht, het gehemelte met de tong en de ledematen. Indien dergelijke symptomen optreden, moet het gebruik van lisinopril onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt onder medisch toezicht blijven totdat de klachten volledig zijn verdwenen.

[ 5 ]

Overdose

Tekenen van ACE-remmervergiftiging zijn onder meer circulatoire shock, nierfalen, verlaagde bloeddruk, elektrolytenonevenwichtigheid, tachycardie met hyperventilatie, maar ook duizeligheid, bradycardie, hoesten en angst.

Indien er tekenen van hypotensie optreden, dienen symptomatische maatregelen te worden genomen en dienen de vitale functies te worden gecontroleerd. De patiënt wordt horizontaal gelegd met de benen omhoog.

Indien vochtverlies moet worden aangevuld, dient intraveneus een zoutoplossing te worden toegediend. De vitale functies, bloeddruk, bloedcreatinine en elektrolyten moeten worden gecontroleerd en indien nodig worden gecorrigeerd.

Lisinopril kan via hemodialyse uit de systemische circulatie worden uitgescheiden.

Interacties met andere geneesmiddelen

Diuretica.

Wanneer tijdens de behandeling met Zonixem een diureticum wordt gebruikt, wordt de bloeddrukverlagende werking doorgaans versterkt.

Bij mensen die diuretica gebruiken (vooral bij mensen die net zijn begonnen met het gebruik ervan), kan een sterke bloeddrukdaling optreden vanaf het moment dat het middel wordt toegediend. Om het risico op hypotensie door het gebruik van Zonixem te verminderen, is het noodzakelijk om de toediening van het diureticum te stoppen voordat de behandeling met het middel wordt gestart.

Lisinopril moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met soortgelijke medicijnen.

Kaliumsparende diuretica, zoutvervangers die kalium bevatten of supplementen van het element K.

Hyperkaliëmie kan optreden bij diabetes mellitus, nierfalen en bij gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. amiloride, spironolacton of triamtereen), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers.

Het gebruik van de in de ondertitel genoemde elementen kan, vooral bij personen met nierfunctiestoornissen, een aanzienlijke stijging van de serumkaliumwaarden veroorzaken.

Bij gelijktijdig gebruik van dit geneesmiddel met diuretica die kaliumverlies veroorzaken, kan de door deze middelen versterkte hypokaliëmie nog verder toenemen. De combinatie van deze geneesmiddelen is daarom alleen toegestaan na beoordeling van de mogelijke gevolgen en onder voorwaarde van constante controle van de serumkaliumspiegel en de nierfunctie.

[ 7 ], [ 8 ]

Opslag condities

Zonixem moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. Temperatuurwaarden - niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Zonixem kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het farmaceutische product worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Zonixem mag niet bij kinderen worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Iruzid, Liten N, Co-Diroton en Lisoretic met Lisinoton N.

[ 9 ]