Zopercin

Zopercine is een geneesmiddel dat penicillines bevat in combinatie met stoffen die de activiteit van β-lactamasen remmen. Het heeft een breed scala aan antimicrobiële effecten.

Indicaties Zopercina

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• letsels van de onderste en bovenste delen van de luchtwegen (waaronder pneumonie (in het ziekenhuis opgelopen pneumonie, evenals VAP));
• infecties van de urinebuis (bijv. pyelonefritis);
• infecties die het buikvlies aantasten (ook met complicaties) – cholecystitis met peritonitis, evenals endometritis en ontstekingen in het bekkengebied (ook bij kinderen van 2 tot 12 jaar);
• letsels van botten met zacht weefsel, opperhuid en gewrichten (dit omvat diabetische voet);
• bacteriëmie.

Het kan worden voorgeschreven aan kinderen, maar ook aan volwassenen met koorts veroorzaakt door neutropenie die is ontstaan door een bacteriële infectie.

Vrijgaveformulier

De stof wordt vrijgegeven in de vorm van een lyofilisaat voor injectievloeistoffen, in flesjes van 4,5 g.

Farmacodynamiek

Dit antimicrobiële geneesmiddel bevat een complex van twee componenten: piperacilline en tazobactam. Het combineert de parameters van een antibioticum en een β-lactamaseremmer.

Piperacilline is een semi-kunstmatige penicilline met een hoge therapeutische activiteit. Het onderdrukt bacteriële eigenschappen, waardoor de vorming van celmembranen en de binding van celmembranen wordt vertraagd.

Tazobactam is een derivaat van triazolylmethylpenicillaanzuur. Het remt de activiteit van β-lactamasen en vergroot tegelijkertijd het werkingsbereik van piperacilline en versterkt het effect ervan op stammen die resistent zijn tegen cefalosporines en penicillines.

Farmacokinetiek

Zuigen.

Het toegediende geneesmiddel bereikt vrijwel direct de plasma Cmax-waarden. Bij gebruik van 4 g piperacilline zijn de waarden gelijk aan 298 mcg/ml. Bij gebruik van 0,5 g tazobactam ontstaat een plasma Cmax van 34 mcg/ml.

Distributieprocessen.

Zowel piperacilline als tazobactam nemen deel aan de eiwitsynthese. Hun percentage bedraagt ongeveer 30%.

Deze componenten worden snel verspreid binnen het vrouwelijke voortplantingssysteem (eierstokken met baarmoeder en eileiders), longen, gal met galblaas, darmslijmvlies en intercellulair vocht. De weefselwaarden van LS bedragen over het algemeen 50-100% van de plasmawaarden.

Het distributievolume van de elementen in het hersenvocht is laag (mits er geen ontsteking van de hersenvliezen optreedt).

Metabolische processen.

Tijdens de stofwisseling wordt piperacilline omgezet in een desethylstofwisselingsproduct met een zwak microbiologisch effect. De stofwisselingsprocessen van tazobactam leiden tot de vorming van één stofwisselingsproduct zonder microbiologische activiteit.

Uitscheiding.

Bij eenmalig of meervoudig gebruik van het geneesmiddel bij vrijwilligers bedroeg de halfwaardetijd 0,7-1,2 uur. De dosisgrootte en de infusieduur hebben geen invloed op deze waarden. De halfwaardetijd van beide componenten nam toe bij een afname van de renale klaring.

Het gebruik van tazobactam had geen significante invloed op de farmacokinetische parameters van piperacilline en verminderde de uitscheidingssnelheid van tazobactam niet.

Stoffen worden via de nieren uitgescheiden via tubulaire secretie en glomerulaire filtratie. Piperacilline wordt snel uitgescheiden omdat het een niet-uitwisselbaar bestanddeel is (68% wordt uitgescheiden in de urine). Tegelijkertijd wordt tazobactam met zijn metabole producten voor 80% via de nieren uitgescheiden.

Dosering en toediening

Het medicijn moet intraveneus worden toegediend, in de vorm van een infuusprocedure die 20-30 minuten duurt.

De duur van de behandeling en de dosis worden door de behandelend arts gekozen, rekening houdend met de toestand van de patiënt en de ernst van de laesie.

De standaarddosis voor volwassenen (tieners ouder dan 12 jaar en personen met een gewicht van meer dan 50 kg) bij aandoeningen veroorzaakt door acute letsels (met complicaties) kan variëren, beginnend bij 4,5 g in totaal voor 1 infuus (de procedure wordt 3 keer per dag uitgevoerd). Bij neutropenie wordt het geneesmiddel 4 keer per dag toegediend (met tussenpozen van 6 uur).

Voor ouderen is een dosisaanpassing niet nodig. Bij lever- of nierfalen wordt de dosis aangepast, rekening houdend met de ernst van de aandoening (deze kan worden verlaagd tot 8 g piperacilline per dag).

Voor kinderen van 2-12 jaar en met een gewicht van minder dan 50 kg wordt bij neutropenie de dosering berekend in een verhouding van maximaal 90 mg/kg (totaal); deze moet met tussenpozen van 6 uur worden toegediend, gecombineerd met aminoglycosiden (maximaal 4,5 g in totaal; eveneens met pauzes van 6 uur). Bij infecties met complicaties wordt de dosering verhoogd tot 112,5 mg/kg in totaal (maximaal 4,5 g); de procedure wordt uitgevoerd met tussenpozen van 8 uur.

[ 2 ]

Gebruik Zopercina tijdens zwangerschap

Zopercine mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen, omdat er geen betrouwbare informatie is over de veiligheid van het gebruik ervan. Daarom mag het alleen worden gebruikt in situaties waarin het mogelijke voordeel van de introductie groter is dan de kans op complicaties.

Het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom moet het geven van borstvoeding tijdens de behandeling worden gestaakt.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij intolerantie voor cefalosporinen, penicillines en stoffen die de werking van β-lactamasen remmen.

Bijwerkingen Zopercina

Patiënten ervaren vaak de volgende negatieve symptomen:

• gastro-intestinale disfunctie: anorexia, braken, een opgeblazen gevoel, diarree of dunne ontlasting;
• tekenen van allergie: eczeem, kortademigheid, huiduitslag, anafylaxie, loopneus of netelroos;
• trombocyto-, neutro- of leukopenie, evenals hemolytische anemie;
• hoofdpijn, krampen, hartritmestoornissen, duizeligheid, en bovendien koude rillingen, ernstige vermoeidheid en tachycardie;
• spierzwakte of gewrichtspijn;
• candidiasis;
• verschijnselen op de injectieplaats en een gevoel van hitte.

[ 1 ]

Overdose

Vergiftiging met Zopercine kan een versterking van de negatieve symptomen (bijvoorbeeld toevallen) veroorzaken.

Het is noodzakelijk om symptomatische maatregelen uit te voeren (om convulsies te verlichten, worden barbituraten of diazepam gebruikt), evenals hemodialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie van probenecide met het geneesmiddel veroorzaakt een verlenging van de halfwaardetijd en een afname van de renale klaringssnelheid van beide componenten van zopercine. Dit heeft echter geen effect op de plasma Cmax-waarden van één van de geneesmiddelen.

Omdat er in vitro geen sprake is van fysieke compatibiliteit tussen aminoglycosiden en β-lactamantibiotica, is het verboden om het geneesmiddel te mengen met aminoglycosiden. Deze stoffen worden apart toegediend (verdunning en oplosbaarheid van beide geneesmiddelen vinden ook apart plaats).

Gelijktijdig gebruik met orale anticoagulantia, heparine en andere geneesmiddelen die het bloedstollingssysteem kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld de werking van bloedplaatjes) dient te gebeuren onder voortdurende controle van de stollingstestgegevens.

Piperacilline in combinatie met vecuronium zorgt voor verlenging van de spier- en zenuwblokkade. Vanwege het vergelijkbare werkingsprincipe is te verwachten dat de neuromusculaire blokkade, geïnduceerd door een niet-polariserende spierverslapper, verlengd kan worden door piperacilline. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij het voorschrijven van zopercine tijdens een operatie.

Piperacilline kan de uitscheiding van methotrexaat verminderen. Daarom moeten de serumspiegels van methotrexaat worden gecontroleerd bij personen die methotrexaat gebruiken.

Impact op laboratoriumtestresultaten.

Net als bij andere penicillines kan er een vals-positieve reactie optreden op glucose in de urine (bij bepaling met behulp van de reductiemethode) wanneer het geneesmiddel wordt toegediend. Suikertesten die werken via enzymatische glucoseoxidasereacties dienen te worden gebruikt.

[ 3 ], [ 4 ]

Opslag condities

Zopercine dient bewaard te worden bij een temperatuur van maximaal 25 °C. De bereide vloeistof kan binnen 24 uur worden gebruikt (indien bewaard bij een temperatuur tot 25 °C) of binnen 48 uur (indien het geneesmiddel in de koelkast wordt bewaard bij een temperatuur van 2-8 °C).

Houdbaarheid

Zopercine kan binnen een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van het therapeutische product worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Niet gebruiken bij kinderen jonger dan 2 jaar.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Aurotaz-R, Tazar met Piperacilline-Tazobactam Teva en Tazpen.