Werner-Morrison syndroom

Het Werner-Morrisonsyndroom is een ziekte die zich manifesteert als ernstige, therapieresistente waterige diarree, hypokaliëmie en maagachloorhydrie of hypochloorhydrie en wordt ook wel WDHA- of WDHH-syndroom (Hypokaliëmie, Achloorhydrie, Hypochloorhydrie) genoemd. Vanwege de grote gelijkenis met cholera wordt er een ander synoniem gebruikt: "pancreascholera".

Oorzaken van het Werner-Morrisonsyndroom

Het ziektebeeld werd voor het eerst beschreven door Morrison in 1958. In de meeste gevallen (90%) wordt het syndroom veroorzaakt door een hormoonproducerende tumor van de alvleesklier; in 5-10% is de tumor extrapancreatisch. Op extrapancreatische locaties is de tumor overwegend een hormoonproducerend ganglioneurooom of ganglioneuroblastoom. Goedaardige tumoren komen iets vaker voor (60%).

Ongeveer 80% van de patiënten heeft hoge concentraties VIP in het tumorweefsel en plasma. In deze gevallen wordt de tumor ook wel VIPoom genoemd. Bij 20% van de patiënten wordt het Werner-Morrisonsyndroom veroorzaakt door de vorming van VIPoom door het apudoom, niet VIP, maar PP of prostaglandine E, waarvan het werkingsspectrum sterk lijkt op de effecten van VIP.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomen van het Werner-Morrisonsyndroom

Het belangrijkste symptoom van de ziekte is hevige waterige diarree. Het waterverlies per dag bedraagt 4-6 en zelfs 8-10 liter. Slechts in 20% van de gevallen is het ontlastingsvolume minder dan 3 liter per dag. Door uitdroging van het lichaam verliezen patiënten snel gewicht. Kalium en natrium worden samen met water uit het lichaam uitgescheiden. Als gevolg hiervan ontwikkelen zich hypokaliëmie, metabole acidose en hypohydratie, wat op zijn beurt kan leiden tot de ontwikkeling van cardiovasculair en nierfalen. Diarree gaat vaak gepaard met buikpijn. Het wordt veroorzaakt door het effect van VIP op de water-natriumstroom in de dunne darm - in plaats van water en elektrolyten te absorberen, veroorzaakt het hun secretie. Het effect van het polypeptide, net als de toxines van de cholera vibrio, wordt bereikt door stimulatie van de adenylaatcyclase van celmembranen. Het vergelijkbare werkingsmechanisme van beide factoren verklaart de gelijkenis van de klinische manifestaties van de twee ziekten.

VIP veroorzaakt, samen met de intestinale en pancreashypersecretie van water en elektrolyten, een remming van de maagsecretie, wat een ander symptoom van het Werner-Morrisonsyndroom veroorzaakt: hypo- of achloorhydrie met een histologisch onveranderd maagslijmvlies.

Als begeleidend symptoom kan er sprake zijn van een verstoorde glucosetolerantie (VIP verhoogt de glycogenolyse en glucagonsecretie) en hypomagnesiëmie, wat ondanks de gelijktijdig waargenomen hypercalciëmie kan leiden tot tetanie.

Vaak hebben patiënten met VIPoom last van galstenen en een grote atonische galblaas. Dit is een gevolg van het ontspannende effect van VIP op de gladde spieren van dit orgaan (maar niet van de dunne darm).

Een op de vijf patiënten ontwikkelt terugkerende opvliegers (de door de tumor geproduceerde peptide is een vaatverwijdende stof, waaraan het zijn naam ontleent). Het resulterende erytheem is deels urticariaal van aard.

Door ernstige exsicose en elektrolytverschuivingen kunnen veranderingen optreden die vergelijkbaar zijn met psychose.

Diagnose van het Werner-Morrison-syndroom

Het Werner-Morrisonsyndroom moet worden vermoed bij diarree gedurende ten minste 3 weken en een dagelijks ontlastingsvolume van ten minste 0,7 l (of een gewicht van 0,7 kg). Een 3-daagse nuchtere test (waarbij water- en elektrolytenverlies wordt aangevuld door parenterale toediening) resulteert niet in een afname van het dagelijkse ontlastingsvolume tot minder dan 0,5 l. Hypo- of achloorhydrie wordt aangetoond door onderzoek van de maagsecretie. De definitieve diagnose wordt gesteld door het detecteren van verhoogde plasma-VIP-waarden. Normale VIP-concentraties vereisen uitsluiting van verhoogde plasma-PP- en prostaglandine E-waarden.

Differentiële diagnostiek wordt voornamelijk uitgevoerd tussen het Werner-Morrison-syndroom en het Zollinger-Ellison-syndroom. Dit kan worden gedaan door de maagsecretie (hypo- of achloorhydrie bij het eerste en hypersecretie met hyperchloorhydrie bij het tweede) te onderzoeken en de VIP en gastrine in het plasma te bepalen.

Diarree komt vaak voor bij patiënten die laxeermiddelen en diuretica misbruiken. De serum-VIP-waarden zijn bij deze patiënten normaal.

Het klinische beeld dat kenmerkend is voor het Werner-Morrisonsyndroom, kan niet alleen worden waargenomen bij een pancreastumor, maar ook bij diffuse hyperplasie van de eilandjescellen.

Een verhoogd VIP-gehalte in plasma, naast het Werner-Morrisonsyndroom, is mogelijk bij patiënten met een mesenteriaal infarct en shock. Deze pathologie wordt gekenmerkt door acute ontwikkeling van symptomen.

[ 5 ]

Behandeling en prognose van het Werner-Morrison-syndroom

Onbehandelde patiënten met het Werner-Morrisonsyndroom overlijden binnen enkele maanden. Volledige genezing treedt pas op na radicale chirurgie, indien mogelijk, wat in 30% van de gevallen wordt waargenomen. Inoperabele tumoren worden behandeld met cytostatica met streptozotocine. Chemotherapie kan een remissiefase van meerdere jaren bewerkstelligen. Bij resistentie van het vipoom tegen streptozotocinebehandeling, hetzij primair, hetzij ontstaan tegen de achtergrond van eerder succesvolle therapie, kan diarree vaak, ten minste tijdelijk, onder controle worden gehouden met corticosteroïden (prednisolon van 20 tot 60 mg).

Bij patiënten met het Werner-Morrisonsyndroom, dat wordt veroorzaakt door een tumor die prostaglandine E produceert, zijn goede resultaten beschreven met behandeling met de prostaglandinesyntheseremmer indomethacine (50 tot 200 mg/dag oraal).

In alle gevallen wordt ook een symptomatische behandeling toegepast, die vooral gericht is op het elimineren of verlichten van diarree en de gevolgen ervan - hypohydratie, elektrolytstoornissen.