Wat veroorzaakt megaloblastaire anemie?

De volgende oorzaken voor de ontwikkeling van megaloblastaire bloedarmoede worden geïdentificeerd.

Vitamine B12 tekort:

Voedingstekort (vitamine B12-gehalte in de voeding _< 2 mg/dag; vitamine B12-tekort bij de moeder, wat leidt tot een verlaagd vitamine B12-gehalte _{inde moedermelk} );

Problemen met de opname van _{vitamine B12:}

• intrinsieke factor (Castle factor) deficiëntie:
  • pernicieuze anemie;
  • maagoperatie:
  • totale gastrectomie;
  • gedeeltelijke gastrectomie;
  • maagbypass;
  • werking van bijtende stoffen;
• functionele anomalie van intrinsieke factor;
• biologische concurrentie:
  • bacteriële overgroei in de dunne darm;
  • anastomosen en fistels;
  • blinde lussen en zakken;
  • vernauwingen;
  • sclerodermie;
  • achloorhydrie;
  • wormen (Diphylobothrium latum);
• malabsorptie in het ileum:
  • familiale selectieve malabsorptie van vitamine B12 ₍ Imerslund-Graesbeck-syndroom);
  • geneesmiddel-geïnduceerde malabsorptie van vitamine _B12;
  • chronische ziekten van de alvleesklier;
  • Zollinger-Ellison syndroom;
  • hemodialyse;
  • ziekten die het ileum aantasten:
  • ileale resectie en bypass;
  • lokale enteritis;
  • coeliakie;

_{Vitamine B12} -transportstoornissen:

• erfelijke transcobalamine II-deficiëntie;
• voorbijgaande transcobalamine II-deficiëntie;
• gedeeltelijke transcobalamine I-deficiëntie;

_{Vitamine B12} -stofwisselingsstoornissen:

• erfgenaam:
  • adenosylcobalamine-tekort;
  • methylmalonyl-CoA-mutasedeficiëntie (muf, mut);
  • gecombineerde methylcobalamine- en adenosylcobalamine-deficiëntie;
  • methylcobalamine-tekort;
• gekocht:
  • leverziekte;
  • eiwittekort (kwashiorkor, marasmus);
  • door geneesmiddelen geïnduceerde bijwerkingen (bijv. aminosalicylzuur, colchicine, neomycine, ethanol, orale anticonceptiva, metformine).

Foliumzuurtekort:

• voedingstekort;
• verhoogde behoefte:
  • alcoholisme en levercirrose;
  • zwangerschap;
  • pasgeborenen;
  • ziekten die verband houden met verhoogde celproliferatie;
• aangeboren malabsorptie van foliumzuur;
• geneesmiddel-geïnduceerde folaatmalabsorptie;
• uitgebreide darmresectie, jejunumresectie.

Gecombineerd tekort aan foliumzuur en vitamine _B12:

• tropische spar;
• glutenafhankelijke enteropathie.

Aangeboren afwijkingen van de DNA-synthese:

• orotische acidurie;
• Lesch-Nyhan-syndroom;
• thiamine-afhankelijke megaloblastaire bloedarmoede;
• tekort aan enzymen die nodig zijn voor het metabolisme van foliumzuur:
  • N5-methyl-tetrahydrofolaattransferase;
  • formiminotransferasen;
  • dihydrofolaatreductase;
• transcobalamine II-deficiëntie;
• abnormale transcobalamine II;
• homocystinurie en methylmalonzuuracidurie.

Door geneesmiddelen en toxines veroorzaakte stoornissen in de DNA-synthese:

• foliumzuurantagonisten (methotrexaat);
• purine-analogen (mercaptopurine, azathioprine, thioguanine);
• pyrimidine-analogen (fluorouracil, 6-azauridine);
• ribonucleotide-reductaseremmers (cytosine-arabinoside, hydroxyurea);
• alkylerende middelen (cyclofosfamide);
• stikstofoxide;
• arseen;
• chloorethaan.

Megaloblastaire bloedarmoede kan bovendien veroorzaakt worden door erythroleukemie.