Pathogenese van megaloblastaire anemieën

Megaloblastaire anemieën omvatten een groep verworven en erfelijke anemieën die als gemeenschappelijk kenmerk de aanwezigheid van megaloblasten in het beenmerg hebben.

Ongeacht de oorzaak wordt bij patiënten hyperchrome anemie met karakteristieke veranderingen in de morfologie van rode bloedcellen vastgesteld - rode bloedcellen zijn ovaal en groot (tot 1,2 - 1,4 µm of meer). Er zijn rode bloedcellen met basofiele punctie van het cytoplasma, in veel ervan worden resten van de kernkern aangetroffen (Jolly bodies - resten van kernchromatine, Cabot ringen - resten van het kernmembraan, gevormd als een ring; Weidenreich spikkels - resten van kernmateriaal). Het aantal reticulocyten is verminderd. Naast anemie zijn leukoneutro- en trombocytopenie mogelijk, het optreden van meervoudig gefragmenteerde neutrofielen is kenmerkend.

Bij een beenmergpunctie is het aantal myelokaryocyten verhoogd, is er sprake van hyperplasie van de erytroïde lijn en is de leukocyt-erytrocytverhouding 1:1, 1:2 (normaal 3-4:1). De cellen van de erytroïde lijn worden voornamelijk vertegenwoordigd door megaloblasten, die groter zijn dan normale erytrocyten en een unieke morfologie van de celkern hebben. De celkern is excentrisch gelegen en heeft een delicate netwerkstructuur. De aanwezigheid van cellen met degeneratief veranderde celkernen (in de vorm van een klaveraas, moerbei, enz.) is mogelijk. Asynchronie van de rijping van de celkern en het cytoplasma wordt opgemerkt; eerdere hemoglobinevorming is kenmerkend voor het cytoplasma, dat wil zeggen een dissociatie tussen de rijpheidsgraad van de celkern en het cytoplasma: een jonge celkern en een relatief rijp cytoplasma. Vertraagde rijping van granulocyten, aanwezigheid van reuzenmetamyelocyten met een grote kern en basofiel cytoplasma, bandvormige en polygesegmenteerde neutrofielen (met 6-10 segmenten) worden aangetoond. Het aantal megakaryocyten is normaal of verminderd; de aanwezigheid van reuzenvormen van megakaryocyten is kenmerkend, trombocytenknijpen is minder uitgesproken.

Bloedarmoede bij patiënten wordt veroorzaakt door ineffectieve erytropoëse en een verkorte levensduur van erytrocyten, wat wordt bevestigd door een verhoogd aantal erytrocyten in het beenmerg met een verminderd aantal reticulocyten in het perifere bloed. Extramedullaire hemolyse van erytrocyten is kenmerkend - de levensduur van erytrocyten is 2-3 keer korter dan normaal, bilirubinemie. Er zijn ook ineffectieve granulocytopoëse en trombocytopoëse. Megaloblastaire anemieën worden dus gekenmerkt door veranderingen in alle drie de hematopoëtische kiemen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]