Uromitexan

Een specifiek middel voor tegengiftherapie, Uromitexan, wordt gebruikt om intoxicatie veroorzaakt door antitumormedicijnen te verminderen of te elimineren.

Indicaties Uromitexana

Uromitexan wordt gebruikt om de toxische effecten van antitumormiddelen zoals ifosfamide, cyclofosfamide en trofosfamide op de urinewegen te voorkomen. Uromitexan wordt vooral vaak gebruikt bij patiënten die tot een speciale risicogroep behoren, bijvoorbeeld na bestraling van het bekkengebied, bij blaasontsteking na antitumortherapie, of bij patiënten met een voorgeschiedenis van disfunctie van de urinewegen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het tegengif Uromitexan is een vloeistof zonder specifieke kleur of geur, verzegeld in ampullen van 0,4 g (4 ml).

De kartonnen doos bevat 15 ampullen.

Uromitexan kan ook in tabletvorm worden geproduceerd - 10 witte, bolle tabletten van 0,4 g of 0,6 g in een aluminium blisterplaat.

Het werkzame bestanddeel van Uromitexan is mesna, een stof die een tegengif is voor acroleïne (een metaboliet van antitumormiddelen uit de oxazafosforine-reeks).

Farmacodynamiek

Uromitexan fungeert als tegengif voor de stof acroleïne, die op zijn beurt een product is van het metabolisme van antitumormiddelen uit de oxazafosforinereeks, die de slijmvliezen van de urinewegen beschadigen.

De beschermende eigenschappen van Uromitexan worden verklaard door de binding tussen mesna en het acroleïnemolecuul: dit proces veroorzaakt de vorming van een stabiele, niet-giftige thioether.

Door het verminderen van de urotoxische werking van antitumormedicijnen heeft Uromitexan geen direct negatief effect op hun antitumoreigenschappen.

Farmacokinetiek

Na intraveneuze injectie wordt de werkzame stof Uromitexan snel omgezet in een disulfide en opnieuw geregenereerd in het nierfiltratiesysteem. Hierdoor ontstaat een vrije thiolverbinding, die een binding aangaat met een alkylerend derivaat en zo een niet-toxische stabiele ester vormt.

De maximale halfwaardetijd bedraagt 2-3 uur na intraveneuze injectie.

De halfwaardetijd van 60 mg/kg in de versnelde fase bedraagt 0,17 uur, in de langzame fase 1,08 uur.

Uromitexan wordt binnen acht uur volledig via de nieren uitgescheiden.

Na orale toediening van tabletten begint de absorptie van Uromitexan in de dunne darm. De gemiddelde piekconcentratie van metabolieten in de urine wordt na 2-4 uur gedetecteerd. Ongeveer 25-35% van de ingenomen hoeveelheid Uromitexan bevindt zich gedurende de eerste vier uur als vrije stof in de urine. In een hoeveelheid van 2-4 g per m² bedraagt ^de halfwaardetijd van de toxische stof 5-7 uur.

Om de benodigde hoeveelheid Uromitexan in de urinewegen te behouden, is het noodzakelijk om de juiste frequentie van inname van het geneesmiddel te handhaven. De biologische beschikbaarheid in urinevloeistof na orale inname van Uromitexan kan 45 tot 79% bedragen, relatief ten opzichte van de beschikbaarheid na intraveneuze injectie.

De aanwezigheid van voedselmassa's in het spijsverteringskanaal heeft geen invloed op de kwaliteit van de beschikbaarheid van het geneesmiddel in de urine na orale toediening.

Na gecombineerde intraveneuze en orale toediening van Uromitexan stijgt de systemische blootstelling tot 150%, waardoor een constante uitscheiding van het actieve bestanddeel gedurende 24 uur mogelijk is.

Ongeveer 5% van het actieve ingrediënt wordt binnen 12-24 uur geëlimineerd, ten opzichte van intraveneuze injectie. De bindingsgraad aan plasma-eiwitten varieert van 69 tot 75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosering en toediening

Uromitexan wordt meestal gebruikt in de vorm van intraveneuze infusen (langzaam). Een enkele dosis moet 20% van een enkele hoeveelheid van het antitumormiddel zijn.

De eerste injectie met Uromitexan wordt gegeven in combinatie met het eerste infuus met het antitumormedicijn. De tweede en derde injecties worden vier en acht uur na het infuus met het antitumormedicijn gegeven.

Bij continue dagelijkse infusie van oxazafosforinepreparaten wordt Uromitexan toegediend in een hoeveelheid van 20% van het volume van het antitumormiddel aan het begin van de infusie, vervolgens in een hoeveelheid van 100% van het volume van het per dag toegediende antitumormiddel en na voltooiing van de infusie van het cytostaticum wordt Uromitexan gedurende 6-12 uur in dezelfde hoeveelheid geïnjecteerd.

Bij de gecombineerde behandelingsoptie dient Uromitexan te worden toegediend als een intraveneuze slow jet injectie, gelijktijdig met de eerste infusie van het antitumormiddel: een enkele dosis van het geneesmiddel dient 20% van de enkele dosis cytostatica te bedragen. Twee en zes uur na de intraveneuze injectie dienen Uromitexan tabletten oraal te worden ingenomen in een hoeveelheid van 40% van het volume van het cytostaticum.

Bij de behandeling van pediatrische patiënten met Uromitexan is het raadzaam om frequente en langdurige infusen van de oplossing toe te dienen (bijvoorbeeld elke drie uur, tot maximaal zes keer).

Uromitexan heeft alleen een beschermend effect op de urinewegen, maar elimineert geen andere bijwerkingen van cytostatica. Daarom dienen naast Uromitexan ook andere ondersteunende en symptomatische middelen te worden voorgeschreven.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gebruik Uromitexana tijdens zwangerschap

De oplossing of tabletten van Uromitexan mogen niet worden gebruikt door zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, en evenmin voor directe cytostatische behandeling.

Als de arts besluit Uromitexan voor te schrijven, moet hij de mogelijke risico's en voordelen van een dergelijke behandeling voor elke patiënt afzonderlijk zorgvuldig afwegen.

Contra

Uromitexan-oplossing of -tabletten worden meestal niet voorgeschreven:

• als u gevoelig bent voor allergische reacties op het geneesmiddel;
• vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding.

[ 9 ], [ 10 ]

Bijwerkingen Uromitexana

Aangezien Uromitexan altijd wordt voorgeschreven tegen de achtergrond van een antitumorbehandeling, is het vaak moeilijk te bepalen welk medicijn precies tot bijwerkingen leidt. Het is echter algemeen aanvaard dat de negatieve gevolgen van een behandeling met Uromitexan kunnen zijn:

• misselijkheid, diarree, buikpijn;
• koortsachtige aandoeningen, opvliegers;
• duizeligheid, slaapstoornissen, lethargie, hoofdpijn;
• huiduitslag en lokale reacties.

Tijdens de behandeling met Uromitexan kunnen vals-positieve reacties met detectie van ketonlichamen in urineanalyse worden waargenomen. Urinevloeistof kan een roodpaarse kleur krijgen, die verdwijnt na toevoeging van koud azijnzuur aan de urine.

Overdose

Het is bewezen dat enkele doses Uromitexan van 4 tot 7 g kunnen leiden tot de ontwikkeling van overdoseringsverschijnselen:

• misselijkheid en buikpijn, diarree;
• hoofdpijn, vermoeidheidsgevoel;
• gewrichtspijn;
• huiduitslag;
• verhoging van de lichaamstemperatuur;
• bloeddruk verlagen;
• verandering in het hartritme;
• gevoelloosheid van de ledematen;
• bronchospasme verschijnselen.

Indien de bovenstaande symptomen optreden, is het noodzakelijk om de patiënt onmiddellijk medische noodhulp te verlenen op basis van de vastgestelde symptomen.

Er bestaat geen tegengif voor het medicijn Uromitexan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Uromitexan kan zonder problemen worden gecombineerd met alle antitumormiddelen uit de oxazafosforinereeks: het tegengif kan in één infuus worden toegediend, zonder dat er sprake is van geneesmiddeleninteractie.

Farmacologisch gezien is Uromitexan niet verenigbaar met Cisplatine vanwege de binding en inactivatie ervan. Daarom wordt een dergelijke combinatie farmaceutisch niet aanbevolen.

Uromitexan kan de medicinale werking van hartglycosiden, en van geneesmiddelen als Adriamycine, Vincristine, Methotrexaat en Carmustine niet beïnvloeden.

[ 16 ], [ 17 ]

Opslag condities

Uromitexan wordt in de vorm van een medicinale vloeistof bewaard bij temperaturen van +15 tot +30°C, en tabletten – tot +25°C.

Het is belangrijk om kinderen uit de buurt te houden van plekken waar medicijnen worden bewaard.

[ 18 ]

Houdbaarheid

Uromitexan-oplossing kan maximaal 5 jaar in intacte ampullen worden bewaard.

Het tabletpreparaat Uromitexan kan maximaal 3 jaar bewaard worden.