Tsefosulbyn

Cefosulbin is een complex antibacterieel medicijn met een breed scala aan therapeutische activiteiten.

Indicaties Tsefosulbyna

Het wordt gebruikt voor therapie in het geval van infecties veroorzaakt door de werking van bacteriën die gevoelig zijn voor de medicatie:

• laesies in de luchtwegen (onderste en bovenste deel);
• infectie van de urethra (onderste en bovenste gebieden);
• cholecystitis met peritonitis, en daarnaast cholangitis en andere infecties die het peritoneum beïnvloeden;
• meningitis of septikemie;
• laesies van de onderhuidse laag en epidermis;
• infectie van de gewrichten met botten;
• ontstekingen die de organen in het bekkengebied treffen, evenals endometritis en gonorroe met andere genitale infecties.

Vrijgaveformulier

De afgifte van de medicatie wordt gerealiseerd in de vorm van een gecombineerd lyofilisaat voor de vervaardiging van injectievloeistof in porties van 1 g (0,5 g cefoperazon en 0,5 g sulbactam) of 2 g (1 g cefoperazon en 1 g sulbactam) in de eerste fles.

Farmacodynamiek

Het geneesmiddel bevat componenten cefoperazon (cefalosporine III-generatie) en sulbactam (stof irreversibel vertragende activiteit van de meeste basis β-lactamasen geproduceerd door microben, relatief resistent penicilline).

Het antibacteriële element van geneesmiddelen is cefoperazon, dat gevoelige microben beïnvloedt in het stadium van hun actieve reproductie - remming van de biopsynthese van mucopeptide in het gebied van de wanden van bacteriële cellen.

Sulbactam heeft geen echt antibacterieel effect, behalve het effect op acinetobacters en Neisseriaceae. Maar biochemische proeven met celvrije bacteriële systemen hebben het vermogen van sulbactam wordt de activiteit van de belangrijkste β-lactamasen door resistente bacteriën tegen penicilline irreversibel remmen geïdentificeerd. Bevestigen vermogen van de stof ten opzichte van cefalosporine degradatie onder invloed van penicilline resistente bacteriën mislukt wanneer getest op resistente stammen microben waarbinnen sulbactam significante synergie met cefalosporinen en penicillinen voorkomen. Vanwege het feit dat Sulbactam ook gesynthetiseerd met afzonderlijke eiwitten die penicilline bacteriën met gevoeligheid nog meer blootgesteld cefoperazon met sulbactam (vergeleken met de invloed van slechts cefoperazon) binden.

De combinatie van sulbactam en cefoperazon beïnvloedt actief alle bacteriën die vatbaar zijn voor cefoperazon. Naast dit, is het gebruik van deze combinatie waargenomen synergistische effect van de elementen ten opzichte van de volgende bacteriën: Bacteroides, E. Coli, Bacillus influenzae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumonia, en bovendien, Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund, Morgan bacteriën Proteus mirabilis en Citrobacter diversus.

In vitro vertoont cefoperazon met sulbactam activiteit tegen een relatief groot aantal klinisch belangrijke bacteriën.

Grampositieve bacteriën karakter S. Aureus (stammen die produceren of produceert penicillinase), epidermale stafylokokken, pneumokokken (voornamelijk Diplococcus pneumoniae), pyogene streptokokken (β-hemolytische streptokokken vorm van subtype A). Bovendien, de lijst Streptococcus agalactie (β-hemolytische streptokokken vorm van subtype B), de meeste andere typen β-hemolytische streptokokken type en de meeste stammen van fecale streptokokken (enterococci).

Gram-negatieve microben: Klebsiella, E. Coli, citrobacter, gewone proteus, enterobacteriën en griepbacillen. In aanvulling op de lijst van Proteus mirabilis, Providencia, Morgan bacteriën (voornamelijk tegen Morgan), Providencia Rettgera (vaak Proteas Rettgera), Salmonella met Serratia (Serratia martsestsens onder hen), en Shigella. Ook inbegrepen Pseudomonas aeruginosa, en bepaalde vormen van Pseudomonas, meningokokken, Yersinia enterokolitika, gonokokken en Acinetobacter calcoaceticus met kinkhoest stokken.

Anaëroben: Gram-negatieve aard van de micro-organismen (hier opgenomen Bacteroides fragilis Bacteroides en andere soorten, evenals fuzobakterii) en samen met deze en gram-positieve coccen (hier omvat peptostreptokokki met peptokokki en veylonelly) en Gram-positieve bacillen teken (hier opgenomen Clostridium, eubacteriën en lactobacilli).

Het medicijn heeft de volgende effectieve doseringsspectra (IPC, μg / ml grootte voor cefoperazon): de aanwezigheid van gevoeligheid is lager dan 16, intermediaire waarden liggen tussen 17-36, resistent -> 64.

Farmacokinetiek

Ongeveer 84% van sulbactam, evenals 25% van cefoperazon, wordt uitgescheiden door de nieren. Het grootste deel van cefoperazon wordt uitgescheiden in de gal. Na gebruik van het geneesmiddel is de gemiddelde halfwaardetijd van sulbactam 60 minuten en die van cefoperazon ongeveer 1,7 uur. Plasma-medicijnindicatoren zijn evenredig met de grootte van het gebruikte gedeelte. Deze farmacokinetische informatie wordt geregistreerd bij afzonderlijk gebruik van componenten.

Het gemiddelde niveau van Сmax van sulbactam, evenals van cefoperazon, met het gebruik van 2000 mg geneesmiddelen (1000 mg van beide componenten) intraveneus, is gelijk aan respectievelijk 130,2 en 236,8 μg / ml gedurende 5 minuten. Hieruit kunnen we concluderen dat sulbactam een uitgebreider distributievolume heeft (Va is binnen 18,0-27,6 l) in vergelijking met vergelijkbare waarden van cefoperazon (Va is ongeveer 10,2-11,3 l). Beide elementen van Cefosulbina ondergaan een intensieve distributie in vloeistoffen met weefsels, waaronder de galblaas met gal, de appendix, de baarmoeder met de eierstokken en eileiders, de epidermis, enzovoort.

Bij kinderen is de halveringstijd van sulbactam gelijk binnen 0.91-1.42 uur, en die van cefoperazon is binnen 1.44-1.88 uur. Informatie over de farmacokinetische interactie van cefoperazon met sulbactam in het geval van gecombineerd gebruik is niet geregistreerd.

Bij herhaald gebruik werden geen merkbare veranderingen in de farmacokinetische parameters van de elementen van geneesmiddelen vastgesteld, evenals enige accumulatie daarvan bij gebruik met tussenpozen van 8-12 uur.

Een aanzienlijk deel van cefoperazon wordt uitgescheiden in de gal. De halfwaardetijd van een stof in het bloedplasma en de mate van uitscheiding in de urine neemt vaak toe bij mensen met obstructie van het graf en leveraandoeningen. Zelfs met ernstige vormen van leveraandoeningen bereikt het niveau van het geneesmiddel in de gal een geneesmiddelconcentratie, ondanks het feit dat de halfwaardetijd van geneesmiddelen uit het bloedplasma slechts tweemaal / viermaal toeneemt.

Dosering en toediening

Het medicijn kan worden toegediend in / m of in / in de weg.

Voor volwassenen per dag is gemiddeld de introductie van 2-4 g geneesmiddelen vereist (met tussenpozen van 12 uur). Als de infecties een ernstige ernst hebben, kan het dagelijkse portie worden verhoogd tot 8 g met een deel van de actieve elementen 1k1 (het niveau van cefoperazon is 4 g). Mensen die beide componenten van een geneesmiddel in de 1k1-verhouding gebruiken, moeten mogelijk een afzonderlijk aanvullend gebruik van cefoperazon gebruiken. Tegelijkertijd moet het worden toegediend in gelijke doseringen met tussenpozen van 12 uur. Het wordt aanbevolen om niet meer dan 4 g sulbactam per dag te gebruiken.

Gebruik bij patiënten met stoornissen in het werk van de nieren.

Het doseringsregime in het geval van behandeling van mensen met een significante verzwakking van de nieractiviteit (het niveau van QC lager dan 30 ml / minuut) moet worden aangepast om de verminderde klaring van sulbactam te compenseren.

Personen met CK in het bereik van 15-30 ml / minuut hebben een maximumhoeveelheid sulbactam (1000 mg) nodig, die wordt toegediend met tussenpozen van 12 uur (niet meer dan 2000 mg sulbactam kan per dag worden gebruikt).

Voor mensen met een QA-niveau van minder dan 15 ml / minuut wordt sulbactam voorgeschreven in een maximaal portie van 0,5 g, toegediend met tussenpozen van 12 uur (er wordt maximaal 1000 mg stof per dag gebruikt).

Met de ontwikkeling van ernstige vormen van de ziekte, kan er een noodzaak zijn voor aanvullend gebruik van cefoperazon.

De farmacokinetiek van sulbactam is merkbaar verstoord tijdens hemodialyse-sessies. De plasmahalfwaardetijd van cefoperazon bij hemodialyse is licht verminderd. Daarom moet bij het verrichten van dialyse het doseringsregime worden aangepast.

Uitgebreide behandeling.

Vanwege het feit dat cefosulbine een breed scala aan antibacteriële activiteit heeft, kunnen veel infecties worden genezen door monotherapie. Maar soms mag het medicijn worden gecombineerd met andere antibiotica. Wanneer geneesmiddelen worden gecombineerd met aminoglycosiden, worden de renale en hepatische activiteit gedurende de gehele behandelingscyclus gevolgd.

Gebruik bij mensen met een leveraandoening.

Verandering van de dosering kan noodzakelijk zijn in obstructieve obstructieve aard in ernstige vorm, en ook bij ernstige hepatische pathologieën of als een stoornis van nieractiviteit wordt waargenomen in de achtergrond van deze ziekte.

Bij mensen met leverproblemen en bijkomende stoornissen van de nieractiviteit, moeten de plasmawaarden van cefoperazon worden gecontroleerd en de porties dienovereenkomstig worden aangepast, indien nodig. Bij afwezigheid van zorgvuldige observatie van het plasmaspiegel van het geneesmiddel, moet het deel van cefoperazon maximaal 2000 mg per dag zijn.

Gebruik bij kinderen.

Kinderen moeten 40-80 mg / kg per dag invoeren. Het medicijn wordt aangebracht met tussenpozen van 6-12 uur in gelijk verdeelde porties.

In ernstige stadia van de ziekte is het toegestaan om het gedeelte te verhogen tot 160 mg / kg per dag met de verhoudingen van de actieve componenten 1k1. De dosering moet worden toegepast, verdeeld in 2-4 uniforme porties.

Voor zuigelingen tot 7 dagen oud, wordt het medicijn met tussenpozen van 12 uur gebruikt. Gedurende de dag kan een maximum van 80 mg / kg substantie worden toegediend.

Intraveneuze toedieningsmethode.

Bij infusie door een druppelaar wordt het lyofilisaat uit de flacons verdund in de vereiste hoeveelheid van een 5% glucose-oplossing, 0,9% NaCl-oplossing of steriel injecteerbaar water. Vervolgens wordt, met behulp van een soortgelijk oplosmiddel, de substantie verdund tot 20 ml en vervolgens gedurende 15-60 minuten geïnjecteerd door een IV.

Diagram van de selectie van het doseringsregime:

• de totale dosis van het geneesmiddel is 1 g (dosering van 2 actieve elementen is 500 + 500 mg) - het gebruikte volume oplosmiddel is 3,4 ml en de maximaal toelaatbare eindconcentratie is 125 + 125 mg / ml;
• De totale dosering van het medicijn is 2 g (2 actieve ingrediënten 1000 + 1000 mg) - het volume van het gebruikte oplosmiddel is 6,7 ml en het maximale concentratieniveau is 125 + 125 mg / ml.

Het medicijn kan worden gecombineerd met injecteerbaar water, 5% glucose vloeistof in een 0,225% NaCl-oplossing, evenals een 5% glucose-oplossing in een isotone NaCl-vloeistof (geneesmiddelconcentraties variëren van 10-125 mg / ml geneesmiddel) .

De lactaatvorm van Ringer's oplossing kan worden gebruikt voor de vervaardiging van infusie, maar is verboden voor primaire oplossing. Voor het injectiegedeelte wordt het lyofilisaat volgens het bovenstaande schema opgelost en vervolgens gedurende ten minste 3 minuten geïnjecteerd. Bij directe injecties is de maximaal toegestane éénmalige dosis voor volwassenen 2000 mg en kinderen - 50 mg / kg.

Intramusculaire wijze van toediening.

Lidocaïnehydrochloride kan worden gebruikt om tijdens gebruik op te lossen, maar niet tijdens de eerste oplossing.

[1]

Gebruik Tsefosulbyna tijdens zwangerschap

Het medicijn passeert de placenta. Het voorschrijven aan zwangere vrouwen is alleen toegestaan in situaties waarin het verwachte voordeel voor de vrouw meer wordt verwacht dan het risico op complicaties bij de foetus.

Contra

Een contra-indicatie is het gebruik van allergie voor penicillines, sulbactam of cefalosporines bij mensen met een voorgeschiedenis van allergieën.

Bijwerkingen Tsefosulbyna

Cefosulbin wordt vaak zonder complicaties getolereerd. De meeste van de negatieve symptomen zijn mild tot matig ernstig, dus het gebruik van medicijnen is niet nodig. Onder de bijwerkingen zijn:

Aandoeningen van de spijsvertering: braken, superinfectie of hyperesthesie van het mondslijmvlies, en daarnaast de pseudomembraneuze vorm van colitis, diarree en misselijkheid;

Laesies van de onderhuidse laag en opperhuid: erytheem, maculopapulaire uitslag, TEN, urticaria, en naast deze exfoliatieve vorm van dermatitis, syndroom van Stevens-Johnson en jeuk. De beschreven verschijnselen komen het vaakst voor bij mensen met een voorgeschiedenis van allergieën (vaak in verband met penicillines);

Disfunctie van het lymfe- en bloedsysteem: er is informatie over een kleine daling van het aantal neutrofielen. Er kan ook een geneesbare neutropenie optreden. Individuele patiënten kunnen een positieve reactie van een directe Coombs-test ervaren. Bovendien kan een afname van hematocriet of hemoglobine of het optreden van leuko- en trombocytopenie, evenals anemie en hypoprothrombinemie worden verwacht;

Problemen die verband houden met het werk van het centrale zenuwstelsel: cefoperazon kan de hoeveelheid albumine aanmerkelijk verminderen en verhoogt de kans op bilirubinetype encefalopathie tijdens de behandeling van pasgeborenen met geelzucht;

Stoornissen in het werk van het cardiovasculaire systeem: vasculitis, een verlaging van de bloeddruk, tachycardie of bradycardie, en daarnaast hartstilstand en cardiogene shock;

Immuun laesies: tekenen van intolerantie en anafylactoïde symptomen (waaronder shock);

Andere uitingen: drugskoorts, koude rillingen, hoofdpijn, angst, veranderingen en pijn in het injectiegebied, evenals spiertrekkingen;

Aandoeningen van het urinestelsel en de nieren: hematurie;

Spijsverteringsproblemen: geelzucht;

Tekenen van het ademhalingssysteem: soms komen bronchiale spasmen voor bij mensen met astma in de anamnese en obstructie van de ademhalingskanalen in de chronische fase, en daarnaast is er laryngospasme. Af en toe gemarkeerde dyspnoe en loopneus allergische aard;

Veranderingen in laboratoriumtestgegevens: een voorbijgaande toename van leverfunctiewaarden (ALT of AST), bilirubine of alkalische fosfataseparameters, verhoogde PTV-niveaus en een vals-positieve respons tijdens de bepaling van indicatoren van suiker in de urine (met behulp van niet-enzymatische methoden);

Lokale symptomen: met injecties wordt het medicijn gewoonlijk zonder complicaties getolereerd; slechts af en toe is er pijn in het injectiegebied. Net als bij het gebruik van andere penicillines met cefalosporines, kunnen na het gebruik van geneesmiddelen via een katheter voor intraveneuze injectie, individuele patiënten flebitis lijken op het gebied van infusie.

Overdose

In geval van overdosering met medicatie kan versterking van negatieve symptomen optreden. Het is noodzakelijk om rekening te houden met het feit dat grote porties β-lactam-antibiotica in het hersenvocht tot neurologische verschijnselen kunnen leiden (bijvoorbeeld epileptische aanvallen).

Vanwege het feit dat sulbactam met cefoperazon via hemodialyse uit het lichaam wordt uitgescheiden, kan deze procedure de eliminatie van geneesmiddelen in het geval van vergiftiging bij mensen met nieraandoeningen verhogen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van geneesmiddelen in één spuit samen met aminoglycosiden veroorzaakt hun wederzijdse inactivatie. Als er behoefte is aan gelijktijdig gebruik van deze categorieën antibacteriële middelen, is het nodig om ze in verschillende gebieden in te voeren met een interval van 1 uur. Cefosulbine verhoogt de kans op neurotische toxiciteit van furosemide en aminoglycosiden.

Bacteriostatische stoffen (waaronder sulfanidamide en chlooramfenicol met tetracyclines en erytromycine) verzwakken de therapeutische eigenschappen van het medicijn.

Probenecid verzwakt de secretie van sulbactam door de tubuli. Het resultaat is een toename van de plasmawaarden en halfwaardetijd van geneesmiddelen, waardoor de kans op vergiftiging groter wordt.

Bij gebruik samen met NSAID's neemt het risico op bloedingen toe.

In het geval van alcoholgebruik tijdens de behandelingscyclus, evenals gedurende 5 dagen na het einde van het gebruik van cefoperazon, werden de volgende symptomen genoteerd: hyperhidrose, aangezichtsverlamming, tachycardie en hoofdpijn. Soortgelijke manifestaties werden waargenomen bij gebruik van andere cefalosporinen. Patiënten moeten uiterst voorzichtig zijn om het toedienen van alcohol en drugs te combineren.

Als de patiënt een kunstmatig dieet volgt (parenterale of orale methode), gebruik dan geen ethanolbevattende oplossingen.

[2]

Opslag condities

Cefosulbin moet op een plaats worden bewaard die voor kleine kinderen gesloten is. Temperatuurindicatoren - maximaal 25 ° C.

Houdbaarheid

Cefosulbin kan binnen 24 maanden na de vervaardiging van het therapeutische middel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van de medicatie zijn medicijnen Gepatsef Kombi, Tsebaneks met Cefopektam, evenals Sultsef en Cefoperazon + Sulbactam.