Symptomen van de ziekte van Minkowski-Schoffar.

Erfelijke microsferocytose manifesteert zich klinisch in 50% van de gevallen al in de neonatale periode; bij de overgrote meerderheid van de patiënten begint de ziekte vóór de adolescentie. Het is vastgesteld dat de vroege verschijning van symptomen van de ziekte een ernstiger beloop voorspelt.

De centrale plaats in het klinische beeld wordt ingenomen door drie hoofdsymptomen die worden veroorzaakt door de intracellulaire lokalisatie van hemolyse: geelzucht, bleekheid van de huid en slijmvliezen, splenomegalie.

De intensiteit van geelzucht kan variëren en wordt bepaald door de hoeveelheid indirect bilirubine. Bij sommige patiënten is geelzucht van de huid en het oogwit het enige symptoom waarvoor ze medische hulp zoeken. Op deze patiënten is de beroemde uitspraak van Chauffard van toepassing: "ze zijn meer geelzucht dan ziek." Een kenmerkend kenmerk van geelzucht is de acholurie, dat wil zeggen de afwezigheid van galpigmenten in de urine, maar er wordt wel urobilinurie opgemerkt.

De bleekheid van de huid en de slijmvliezen wordt veroorzaakt door bloedarmoede en de ernst ervan hangt af van de mate van de bloedarmoede; buiten een hemolytische crisis is de bleekheid minder uitgesproken, maar tijdens een crisis is deze scherp.

De mate van splenomegalie is variabel; op het hoogtepunt van de crisis is de milt aanzienlijk vergroot, compact, glad en pijnlijk bij palpatie. Er is een vergrote lever. Tijdens de compensatieperiode blijft splenomegalie bestaan, maar is in mindere mate aanwezig.

Kinderen van 4-5 jaar hebben vaak galstenen, maar galstenen worden het vaakst vastgesteld bij adolescenten. Galstenen komen voor bij ongeveer 50% van de patiënten die geen splenectomie hebben ondergaan.

Patiënten hebben vaak een torenschedel, een gotisch gehemelte, een brede neusbrug, gebitsafwijkingen, syndactylie, polydactylie en heterochromie van de iris. Bij ernstige, progressieve gevallen van de ziekte zijn groeiachterstand, mentale retardatie en hypogenitalisme mogelijk.

Afhankelijk van de ernst van de ziekte worden drie vormen onderscheiden. Bij de milde vorm is de algemene toestand bevredigend, met hemolyse en splenomegalie die in geringe mate tot uiting komen. Bij de matige vorm wordt lichte tot matige bloedarmoede met niet-gecompenseerde hemolyse en episodes van geelzucht en uitgesproken splenomegalie waargenomen. Bij de ernstige vorm wordt uitgesproken bloedarmoede waargenomen, waarvoor herhaalde bloedtransfusies nodig zijn, kunnen er generatieve crises optreden en wordt groeivertraging waargenomen.

Classificatie van erfelijke sferocytose en indicaties voor splenectomie

Tekenen	Norm	Classificatie van sferocytose
		Eenvoudig	Matige ernst	Zwaar
Hemoglobine (g/l)	110-160	110-150	80-120	60-80
Reticulocytenaantal (%)	<3	3.1-6	>6	>10
Reticulocytenindex	<1,8	1.8-3	>3
Spectringehalte in erytrocyten (in % van normaal) 2	100	80-100	50-80	40-60
Osmotische resistentie	Norm	Normaal of licht verminderd	Sterk verminderd	Sterk verminderd
Autohemolyse zonder glucose (%) in aanwezigheid van glucose	>60 <10	>60 >10	0-80 > 10	50 >10
Splenectomie		Meestal is er geen behoefte	Moet vóór de puberteit worden voltooid	Getoond, beter presteren na 3 jaar
Klinische symptomen		Geen	Bleekheid, een generatieve crisis, splenomegalie, galstenen	Bleekheid, een generatieve crisis, splenomegalie, galstenen

Een aregeneratorcrisis is een ernstige complicatie van een hemolytische crisis, waarbij symptomen van beenmerghypoplasie met selectieve schade aan de erytroïde kiem optreden. Aangenomen wordt dat de ontwikkeling van een aregeneratorcrisis in de regel wordt veroorzaakt door een virale infectie veroorzaakt door parvovirus B19. Aregeneratortoestanden van het beenmerg duren enkele dagen tot twee weken, veroorzaken ernstige bloedarmoede en kunnen de belangrijkste doodsoorzaak van de patiënt zijn. Klinisch wordt een uitgesproken bleekheid van de huid en slijmvliezen waargenomen bij volledige afwezigheid van geelzucht van de huid en sclera, een verdikking van de milt is afwezig of insignificant en er is geen verband tussen de ernst van de splenomegalie en de ernst van de anemische crisis. Reticulocytose is afwezig, tot aan het volledig verdwijnen van reticulocyten uit het perifere bloed. Trombocytopenie wordt bij sommige kinderen vastgesteld. Generatiecrises komen vooral voor bij kinderen tussen 3 en 11 jaar en zijn, ondanks de ernst ervan, omkeerbaar.

Het beloop van Minkowski-Chauffard-anemie is golvend. Na het ontstaan van een crisis verbeteren de klinische en laboratoriumparameters en treedt er een remissie op, die enkele maanden tot enkele jaren kan duren.

Complicaties

Een hemolytische crisis is een sterke toename van hemolyseprocessen, vaak tegen de achtergrond van een infectie.

Erythroblastopenische (aplastische) crisis – stilstand van de rijping van erytroïde cellen – gaat vaak gepaard met megaloblastische veranderingen. Deze crisis wordt meestal veroorzaakt door een infectie met parvovirus B19, aangezien parvovirus B19 de zich ontwikkelende normoblasten aantast en een tijdelijke stopzetting van hun productie veroorzaakt.

Een tekort aan foliumzuur als gevolg van een versnelde rode bloedcelafbraak kan leiden tot de ontwikkeling van ernstige megaloblastaire bloedarmoede.

Galstenen komen voor bij ongeveer de helft van de onbehandelde patiënten. De kans op het ontstaan ervan neemt toe met de leeftijd.

Secundaire ijzerstapeling komt zelden voor.

[ 1 ]