Pasin

Pasin is een geneesmiddel tegen tuberculose met een gecombineerde therapeutische samenstelling; het maakt deel uit van een groep stoffen die een medicinale werking hebben op de activiteit van mycobacteriën. Dit geneesmiddel bevat de componenten isoniazide en natriumpara-aminosalicylaat.

Dankzij een complexe behandeling wordt het proces waarbij tuberculosemycobacteriën wennen aan isoniazide met streptomycine vertraagd en wordt tegelijkertijd de werking van de antituberculosemedicijnen versterkt.

Indicaties Pasina

Het wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van verschillende vormen van tuberculose (elke lokalisatie).

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van korrels van 100 g in zakjes. De verpakking bevat 1 zakje en een maatlepel met een inhoud van 5 g.

Farmacodynamiek

Natrium para-aminosalicylaat heeft een bacteriostatische werking op tuberculosemycobacteriën. De werking van de stof leidt tot onderdrukking van de binding van vitamine B9 of tot onderdrukking van de synthese van het element in de celwand van mycobacteriën. Hierdoor wordt de opname van ijzer door tuberculosemycobacteriën verminderd.

Isoniazide heeft een effect op de actieve reproductie van tuberculosemycobacteriën; het is minder effectief tegen andere bacteriën. Het remt de binding van mycolzuren met lange ketens, die onderdeel zijn van het celmembraan van mycobacteriën. Het geneesmiddel remt de groei van mycobacteriën bij toediening in een dosering van 0,03 mcg/ml.

Vergeleken met andere veel voorkomende microben die verschillende infecties veroorzaken, heeft het medicijn geen significant chemotherapeutisch effect.

Farmacokinetiek

Na 2-3 uur vanaf het moment van toediening van het geneesmiddel bedragen de indicatoren van de actieve bestanddelen in het bloedplasma 50%; het maximale tijdsinterval om dit resultaat te bereiken bedraagt 6 uur.

De stof gaat met hoge snelheid over in vloeistoffen (pleuravocht, hersenvocht en ascitesvocht), organen met weefsels en secreties (sputum met speeksel en ontlasting). Tegelijkertijd passeert het medicijn de placenta en komt het terecht in de moedermelk (de indicator is vergelijkbaar met plasma). Ongeveer 50-70% van beide componenten wordt binnen 24 uur met de urine uitgescheiden.

Metabole processen vinden voornamelijk plaats in de lever – door dehydrosinatie en acetylering (dit laatste wordt bepaald door genetische factoren). Er kan onderscheid worden gemaakt tussen "langzame" en "snelle" inactivatoren. De inactivatiesnelheid heeft over het algemeen geen significant effect op de werking van het geneesmiddel, maar mensen met "langzame" inactivatoren kunnen verhoogde isoniazidespiegels in het bloed hebben en daardoor een verhoogde kans op toxische effecten.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt toegediend in combinatie met andere middelen tegen tuberculose. Het moet 60 minuten vóór of na de maaltijd worden ingenomen. Voordat de behandeling wordt gestart, is het noodzakelijk om de gevoeligheid van bacteriën voor het medicijn te bepalen.

De dosering is berekend op basis van isoniazide. De medicijndoos bevat 1 maatlepel met een inhoud van 5 g, met een maatverdeling per 1 g (1 maatlepel bevat ongeveer 116,5 mg isoniazide, dus 1 g van deze maatlepel bevat ongeveer 23,3 mg van de stof).

De dosering wordt berekend in de verhouding van 10-15 mg/kg per dag. Het dient dagelijks te worden ingenomen, in één dosis; de portie bedraagt maximaal 0,3 g (2,5 maatlepels). Een dosering van 20-40 mg/kg kan ook worden gebruikt - tot 0,9 g (komt overeen met 7,5 maatlepels) per dag in één dosis, 2-3 keer per week.

Voor kinderen van 3 jaar en ouder is een dosis van 5 mg/kg – tot 0,3 g (gelijk aan 2,5 maatlepels) per dag in 1 dosis, dagelijks vereist; of 10 mg/kg – tot 0,9 g (gelijk aan 7,5 maatlepels) per dag in 1 dosis, 2-3 keer per week.

Het medicijn moet worden ingenomen met tomatensap of melk.

De portiegrootte voor kinderen met een gewicht van 15 kg bedraagt 75 mg (overeenkomend met 3/5 maatlepel) LS, 1 keer per dag.

Voor kinderen met een gewicht tot 20 kg: 0,1 g (4/5 theelepel) medicatie eenmaal daags.

Voor kinderen met een gewicht tot 30 kg – 0,15 g (1 + ongeveer 1/5 theelepel) van de stof eenmaal per dag.

Voor kinderen met een gewicht tot 40 kg – 0,2 g (1 + ongeveer 2/5 theelepel) LS 1 keer per dag.

Voor kinderen met een gewicht tot 50 kg – 0,25 g (2 + ongeveer 1/5 theelepel) medicatie eenmaal per dag.

Indien er sprake is van een sterke gevoeligheid voor het geneesmiddel, dient de dosis verlaagd te worden.

Therapie voor longtuberculose.

De cursus wordt vaak gegeven volgens een van de drie hieronder beschreven schema's.

1. Het medicijn wordt gedurende twee maanden dagelijks of twee tot drie keer per week gebruikt. Streptomycine of ethambutol wordt gelijktijdig toegediend (tot het gewenste effect met betrekking tot mycobacteriële gevoeligheid is bereikt).

2. Dagelijks gebruik van Pasin met pyrazinamide, rifampicine en ethambutol of streptomycine (gedurende 2 weken), en vervolgens 2 keer per week gedurende 1,5 maand. Daarna wordt het medicijn 2 keer per week gebruikt gedurende 4 maanden.

3. Het medicijn wordt gedurende zes maanden driemaal per week samen met streptomycine of ethambutol, pyrazinamide en rifampicine gebruikt.

Therapie voor extrapulmonale tuberculose.

Het basismodel van de therapie is vergelijkbaar met de schema's die gebruikt worden voor longtuberculose. Het is niet nodig om het behandeltraject van extrapulmonale pathologie even nauwlettend te volgen, maar klinische gegevens laten ons concluderen dat korte behandelcycli van 6-9 maanden het gewenste resultaat opleveren.

Omdat er slechts beperkte gegevens zijn over de behandeling van bot- of miliaire tuberculose en tuberculeuze meningitis, en ook bij kinderen, dient de behandeling in deze gevallen gedurende 1 jaar te worden voortgezet.

Preventieve maatregelen.

Voordat met preventieve maatregelen wordt begonnen, moet de mogelijkheid van een actieve vorm van tuberculose worden uitgesloten. Hiervoor worden radiologische en bacteriologische diagnostische methoden gebruikt.

Voor kinderen met een gewicht boven 30 kg en volwassenen is 1 portie van 0,3 g van de stof per dag nodig.

Kinderen met een gewicht van minder dan 30 kg hebben 5 mg/kg van het geneesmiddel eenmaal daags nodig (tot 0,3 g). Indien het onmogelijk is om het preventieve behandelingsregime strikt te volgen, gebruik dan 10 mg/kg (maximaal 0,9 g per dosis) tweemaal per week. In dit geval dient het gebruik van het geneesmiddel onder toezicht van een arts te gebeuren.

[ 11 ]

Gebruik Pasina tijdens zwangerschap

Het is verboden om aan zwangere vrouwen een dosis voor te schrijven die, berekend als isoniazide, hoger is dan 10 mg/kg.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van ernstige intolerantie voor een van de medicinale elementen;
• door medicijnen veroorzaakte hepatitis;
• leverfalen en verergerde leverpathologieën.

[ 6 ], [ 7 ]

Bijwerkingen Pasina

Negatieve manifestaties ontwikkelen zich meestal vanuit het zenuwstelsel – in de vorm van polyneuropathie, wat zich uit in paresthesie in de ledematen. Deze aandoening is meestal afhankelijk van de portiegrootte en ontwikkelt zich vaak bij mensen met "trage" inactivatoren. Andere symptomen vanuit het zenuwstelsel die sporadisch voorkomen (bij gebruik van gemiddelde doseringen) zijn onder andere atrofie of neuritis van de oogzenuw, toevallen, geheugenverlies, encefalopathie of psychose, die toxisch van aard zijn. Epileptici kunnen vaker epileptische aanvallen krijgen.

Leverschade omvat verhoogde transaminasewaarden, bilirubinemie met hyperbilirubinemie, evenals geelzucht en, incidenteel, hepatitis. Dergelijke bijwerkingen ontwikkelen zich voornamelijk in de eerste drie maanden van de kuur; ze verdwijnen vanzelf, zonder dat de behandeling hoeft te worden gestaakt. Als de serumtransaminasewaarden drie tot vijf keer hoger zijn dan normaal, moet de noodzaak tot voortzetting van de behandeling zorgvuldig worden beoordeeld. Bij oudere patiënten komen negatieve symptomen die verband houden met de lever vaker voor.

Spijsverteringsstoornissen omvatten braken met maagpijn en misselijkheid.

Symptomen van een allergie kunnen zijn: lymfeklierzwelling, koorts, huiduitslag (maculopapulair, exfoliatief, morbiliform of purpurisch) en vasculitis.

Hematologische verschijnselen omvatten aplastische, hemolytische of sideroblastische vormen van anemie, agranulocytose, eosinofilie of trombocytopenie.

Er kunnen hart- en vaatziekten ontstaan, zoals pijn op de borst, hartkloppingen en een verhoogde bloeddruk.

Soms komen aandoeningen als SLE, menorragie, reuma en daarnaast ook bloedingsneiging en gynaecomastie voor.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Overdose

Bij vergiftiging met Pasin ontwikkelen zich negatieve verschijnselen 0,5-3 uur na inname van een grote hoeveelheid. Tot de symptomen behoren braken met misselijkheid en dysartrie, visuele hallucinaties, vertroebeling van het gezichtsvermogen, onderdrukking van het cardiovasculaire systeem, leverfunctiestoornissen en daarnaast RDS, hyperglykemie, metabole acidose, polyneuropathie, ketonurie, comateuze toestand en convulsies. Een overdosis ontwikkelt zich na inname van een hoeveelheid van 80-150 mg/kg.

Maagspoeling en actieve kool worden gebruikt. Mensen die geen merkbare tekenen van intoxicatie vertonen (met een bekende hoeveelheid van het geneesmiddel) dienen intraveneus pyridoxine te krijgen, in een dosering van 1 mg van de stof per 1 mg Pasin. Bij een onbekende hoeveelheid van de ingenomen dosis die de vergiftiging heeft veroorzaakt, wordt een startdosis pyridoxine van 5 mg (volwassenen) of 80 mg/kg (kinderen) gebruikt, gedurende 0,5-1 uur.

Mensen met merkbare vergiftigingsverschijnselen krijgen een behandeling voorgeschreven die de vitale functies van het lichaam ondersteunt. Daarnaast wordt pyridoxine toegediend via een bolusmethode (als de dosis niet bekend is, 5 mg (voor volwassenen) of 80 mg/kg (voor kinderen)) gedurende 3-5 minuten. Als de ingenomen dosis bekend is, wordt pyridoxine toegediend in een verhouding van 1 mg van de stof per 1 mg van het ingenomen geneesmiddel. Als er geen verbetering optreedt, kan pyridoxine opnieuw worden toegediend. Een dosis van 10 g is vaak voldoende. Er is geen informatie over de maximaal toegestane veilige dosis pyridoxine bij intoxicatie.

Diazepam kan indien nodig worden gebruikt. Daarnaast kan fenytoïne worden gebruikt, maar met de grootste voorzichtigheid, omdat dit de stofwisseling van isoniazide kan vertragen. Er worden procedures uitgevoerd om de metabole vorm van acidose te elimineren. Als de toestand van de patiënt niet onder controle kan worden gehouden, kan peritoneale dialyse of hemodialyse worden toegepast.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Para-aminosalicylaat Na verhoogt de bloedspiegel van isoniazide en concurreert daarmee in algemene metabolische processen. Bovendien verstoort het de absorptie van erytromycine met rifampicine en lincomycine. De stof verstoort ook de absorptie van cyanocobalamine, wat bloedarmoede kan veroorzaken.

De absorptie van isoniazide in het spijsverteringskanaal vermindert bij combinatie met antacida.

Pasin kan samen met andere geneesmiddelen tegen tuberculose worden gebruikt.

Bij een gemengde infectie wordt het medicijn gecombineerd met andere antibacteriële stoffen: sulfonamiden, antibiotica met een breed werkingsspectrum, en ook fluorchinolonen.

Isoniazide remt de biotransformatie van difenine met carbamazepine. Daarom stijgen de plasmaspiegels van deze middelen bij gelijktijdig gebruik en wordt het toxische effect versterkt.

De toxische werking van isoniazide wordt versterkt in combinatie met MAO-remmers.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opslag condities

Bewaar Pasin op een plaats die niet toegankelijk is voor kleine kinderen. Temperatuur: maximaal 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ]

Houdbaarheid

Pasin kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 23 ]

Aanvraag voor kinderen

Niet gebruiken bij kinderen jonger dan 3 jaar.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Akurit-3, Tubavit, Paramin met Combitub, Rifampicine plus en Mayrin met Rucox, evenals Mili-cox en Forecox track.

[ 24 ], [ 25 ]