Rivastigmine

Rivastigmine verlicht de tekortkomingen in cognitieve functies die worden veroorzaakt door een verstoorde cholinerge transmissie bij dementie veroorzaakt door de ziekte van Alzheimer of de ziekte van Parkinson.

Indicaties rivastigmine

Symptomatische behandeling van lichte tot matige dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer.

Symptomatische behandeling van lichte tot matige dementie bij patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson.

Vrijgaveformulier

• 1 capsule bevat 2,4 mg rivastigminehydrotartraat, equivalent aan 1,5 mg rivastigmine, of 4,8 mg rivastigminehydrotartraat, equivalent aan 3 mg rivastigmine;
• Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, hypromellose, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat;
• Capsulewand: gelatine, natriumlaurylsulfaat, geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172) (3 mg capsules), titaandioxide (E 171).

Doseringsvorm. Harde capsules.

Fundamentele fysisch-chemische eigenschappen:

• Harde capsules 1,5 mg: harde gelatine capsules met een ondoorzichtige romp en dop van gele kleur; inhoud van de capsule - poeder van bijna witte tot lichtgele kleur;
• Harde capsules 3 mg: harde gelatine capsules met ondoorzichtig lichaam en oranje kapje; inhoud van de capsule: poeder van bijna witte tot lichtgele kleur.

Farmacodynamiek

Rivastigmine is een acetyl- en butyrylcholinesteraseremmer van het carbamaattype. Men denkt dat het de cholinerge transmissie bevordert door de afbraak van acetylcholine, dat vrijkomt uit cholinerge neuronen met ongestoorde functie, te vertragen.

Rivastigmine interageert met doelenzymen en vormt een covalent complex dat de enzymen tijdelijk inactiveert. Bij gezonde jonge mannen vermindert een orale dosis van 3 mg de activiteit van acetylcholinesterase (AChE) in cerebrospinaalvocht (CSF) met ongeveer 40% gedurende de eerste 1,5 uur. De enzymactiviteit keert terug naar de uitgangswaarden ongeveer 9 uur nadat het maximale remmende effect is bereikt. Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer was de onderdrukking van AChE-activiteit door rivastigmine in het CSF dosisafhankelijk, tot de hoogste onderzochte dosis van 6 mg tweemaal daags. De onderdrukking van butyrylcholinesterase-activiteit in het CSF bij 14 Alzheimerpatiënten die met rivastigmine werden behandeld, was vergelijkbaar met de onderdrukking van AChE-activiteit.

Farmacokinetiek

Absorptie: Rivastigmine wordt snel en volledig geabsorbeerd. De maximale concentratie (Cmax) in plasma wordt bereikt in ongeveer 1 uur. Als gevolg van de interactie van het geneesmiddel met het doelenzym kan een ongeveer 1,5 keer hogere biologische beschikbaarheid worden verwacht dan bij een toenemende dosis. Absolute biologische beschikbaarheid na toediening van de dosis

3 mg - ongeveer 36% ± 13%. Toediening van rivastigmine via voedsel vertraagt de absorptie (tmax) met 90 minuten, verlaagt de Cmax en verhoogt de AUC met ongeveer 30%.

Distributie: Rivastigmine bindt zich voor ongeveer 40% aan eiwitten. Het passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière; het schijnbare distributievolume is 1,8 - 2,7 l/kg.

Metabolisme - Rivastigmine wordt snel en uitgebreid omgezet (plasmahalfwaardetijd circa 1 uur), voornamelijk door hydrolyse, in een gedecarbamyleerd product, gemedieerd door cholinesterase. In vitro remt deze metaboliet acetylcholinesterase licht (< 10%).

Op basis van in-vitrostudies wordt geen farmacokinetische interactie verwacht met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door de volgende cytochroomiso-enzymen: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 of CYP2B6. Op basis van gegevens uit in-vitro-experimenten en dierstudies zijn de belangrijkste cytochroom P450-iso-enzymen minimaal betrokken bij het metabolisme van rivastigmine. De totale plasmaklaring van rivastigmine na intraveneuze toediening in een dosis van 0,2 mg bedroeg ongeveer 130 l/uur en daalde tot 70 l/uur na een intraveneuze dosis van 2,7 mg.

Eliminatie: Rivastigmine wordt niet onveranderd in de urine aangetroffen; de belangrijkste uitscheidingsroute is via de nieren in de vorm van metabolieten. Na toediening van 14C-rivastigmine was de uitscheiding via de nieren snel en vrijwel volledig (> 90%) binnen 24 uur.

Minder dan 1% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de feces. Er is geen accumulatie van rivastigmine of de gedecarbamylateerde metaboliet ervan waargenomen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Uit farmacokinetische analyses bleek dat toediening van nicotine de orale klaring van rivastigmine met 23% verhoogde bij patiënten met de ziekte van Alzheimer na toediening van rivastigmine in capsules in doses tot 12 mg/dag.

Ouderen - Hoewel de biologische beschikbaarheid van rivastigmine bij ouderen hoger is dan bij jonge, gezonde vrijwilligers, hebben onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in de leeftijd van 50 tot 92 jaar geen verandering in de biologische beschikbaarheid met de leeftijd aangetoond.

Patiënten met leverfunctiestoornissen. Bij patiënten met lichte tot matige leverfunctiestoornissen was de Cmax van rivastigmine ongeveer 60% hoger en de AUC - meer dan twee keer zo hoog als bij gezonde proefpersonen.

Patiënten met een verminderde nierfunctie: bij patiënten met matige nierfunctiestoornissen waren de Cmax en AUC van rivastigmine meer dan twee keer zo hoog als bij gezonde proefpersonen. Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen werden echter geen veranderingen in de Cmax en AUC van rivastigmine gevonden.

Dosering en toediening

De behandeling dient te worden gestart en begeleid door een arts met ervaring in de diagnose en behandeling van Alzheimerdementie of dementie ten gevolge van de ziekte van Parkinson. De diagnose dient te worden gesteld volgens de huidige richtlijnen. Behandeling met rivastigmine mag alleen worden gestart wanneer zorgverleners beschikbaar zijn om de inname van de patiënt regelmatig te controleren.

Rivastigmine wordt tweemaal daags ingenomen, 's ochtends en 's avonds, samen met voedsel. De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt.

De aanvangsdosis bedraagt 1,5 mg, 2 maal daags.

Dosistitratie: de aanvangsdosis is 1,5 mg tweemaal daags. Indien deze dosis goed wordt verdragen, kan deze na ten minste twee weken behandeling worden verhoogd tot 3 mg tweemaal daags. Een daaropvolgende verhoging naar 4,5 mg en vervolgens naar 6 mg tweemaal daags dient te gebeuren op basis van een goede tolerantie van de huidige dosis en mag niet eerder plaatsvinden dan na twee weken behandeling met deze dosis.

Als er bijwerkingen (bijv. misselijkheid, braken, buikpijn of verminderde eetlust), gewichtsverlies of verergering van extrapiramidale symptomen (bijv. tremor) optreden bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson, kunt u proberen een of meer doses over te slaan. Als de bijwerkingen niet verdwijnen, dient de dagelijkse dosis tijdelijk te worden verlaagd tot de eerder goed verdragen dosis of dient de behandeling te worden gestaakt.

Onderhoudsdosering: de effectieve dosis is 3-6 mg 2 maal daags.

Voor een maximaal therapeutisch effect dienen patiënten de hoogste, goed verdragen dosis te gebruiken. De aanbevolen maximale dosis is 6 mg tweemaal daags.

De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang de patiënt er baat bij heeft. Daarom dient het klinische voordeel van rivastigmine regelmatig opnieuw te worden beoordeeld, met name bij patiënten die een dosis van minder dan 3 mg tweemaal daags krijgen. Indien de ernst van de dementiesymptomen na 3 maanden behandeling niet is afgenomen, dient de behandeling te worden gestaakt. Bovendien dient stopzetting van de behandeling te worden overwogen indien er geen tekenen van therapeutisch effect meer worden waargenomen.

De individuele respons op rivastigmine kan niet worden voorspeld. Het beste behandeleffect werd echter waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met matig ernstige dementie en bij patiënten met de ziekte van Parkinson met visuele hallucinaties.

Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd die langer dan 6 maanden duurden om het therapeutische effect te bestuderen.

Hervatting van de therapie.

Als de behandeling langer dan drie dagen is onderbroken, dient deze te worden hervat met een dosis van 1,5 mg tweemaal daags. De dosis dient vervolgens te worden getitreerd zoals hierboven beschreven.

Nier- en leverfunctiestoornissen.

Vanwege de versterkte werking van het geneesmiddel bij lichte tot matige nier- en leverinsufficiëntie, wordt aanbevolen de dosis nauwkeurig aan te passen door middel van titratie, afhankelijk van de individuele tolerantie. Rivastigmine Orion capsules kunnen worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, mits zorgvuldige controle wordt uitgevoerd.

Kinderen: Rivastigmine is niet bedoeld voor gebruik bij kinderen.

Gebruik rivastigmine tijdens zwangerschap

Bij dieren dringen rivastigmine en/of metabolieten door de placenta heen. Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van rivastigmine tijdens de zwangerschap. Tijdens peri- en postnatale studies bij dieren werd een verlenging van de zwangerschap vastgesteld. Rivastigmine mag niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen, tenzij absoluut noodzakelijk.

Borstvoeding: Rivastigmine wordt bij dieren in de melk uitgescheiden. Het is niet bekend of rivastigmine in de moedermelk wordt uitgescheiden. Vrouwen die rivastigmine gebruiken, mogen daarom geen borstvoeding geven.

Vruchtbaarheid: Dierstudies hebben geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid en de ontwikkeling van embryo's en foetussen aangetoond. Het effect van rivastigmine op de vruchtbaarheid bij de mens is niet bekend.

Contra

Dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor rivastigmine, andere carbamaatderivaten of een van de hulpstoffen in de formulering.

In de anamnese staat contactallergische dermatitis, die optrad tegen de achtergrond van het aanbrengen van het geneesmiddel rivastigmine in de vorm van een pleister.

Bijwerkingen rivastigmine

De meest voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinale klachten, waaronder misselijkheid (38%) en braken (23%), met name tijdens dosistitratie. Klinische studies hebben aangetoond dat vrouwen gevoeliger zijn voor gastro-intestinale bijwerkingen en gewichtsverlies dan mannen.

De incidentie van bijwerkingen wordt als volgt gecategoriseerd: zeer frequent (≥1/10); frequent (≥1/100, <1/10); infrequent (≥1/1000, <1/100); zelden (≥1/10000 tot <1/1000); zeer zelden (<1/10000); frequentie onbekend (kan niet worden bepaald met de beschikbare gegevens).

Bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer zijn bijwerkingen waargenomen tijdens de behandeling met rivastigmine:

Infecties en infecties.

Zeer zelden: urineweginfecties.

Psychische stoornissen.

Vaak: agitatie, verwarring, nachtmerries, angst.

Soms: slapeloosheid, depressie.

Zeer zelden: hallucinaties.

Frequentie onbekend: agressie, rusteloosheid.

Zenuwstelselzijde.

Heel vaak: duizeligheid.

Vaak: hoofdpijn, slaperigheid, tremor.

Zelden: syncope.

Zelden: toevallen.

Zeer zelden: extrapiramidale verschijnselen (waaronder verergering van de ziekte van Parkinson).

Cardiovasculair systeem.

Zelden: angina pectoris.

Zeer zelden: hartritmestoornissen (waaronder bradycardie, atriumventrikelblok, atriumfibrilleren en tachycardie), arteriële hypertensie.

Frequentie onbekend: sinusknoopzwaktesyndroom.

Maag-darmkanaal.

Heel vaak: misselijkheid, braken, diarree.

Vaak: buikpijn en dyspepsie.

Zelden: maag- en twaalfvingerige darmzweren.

Zeer zelden: bloeding uit het maag-darmkanaal, pancreatitis.

Frequentie onbekend: enkele gevallen van ernstig braken zijn in verband gebracht met slokdarmruptuur.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen.

Zeer vaak: anorexia.

Vaak: verminderde eetlust.

Frequentie onbekend: uitdroging.

Lever- en galwegenstelsel.

Soms: verhoging van de leverparameters.

Frequentie onbekend: hepatitis.

Huid en onderhuids bindweefsel.

Vaak: overmatig zweten.

Zelden: huiduitslag.

Frequentie onbekend: jeuk, allergische dermatitis (uitgezaaid).

Algemene verstoringen.

Vaak: verhoogde vermoeidheid, asthenie, malaise.

Onregelmatig: accidentele val.

Onderzoeksresultaten.

Vaak: afname van lichaamsgewicht.

Bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson zijn bijwerkingen waargenomen tijdens de behandeling met rivastigmine:

Psychische stoornissen.

Vaak: slapeloosheid, angst, rusteloosheid, hallucinaties, depressie.

Frequentie onbekend: agressie.

Zenuwstelselzijde.

Zeer vaak: tremor.

Vaak: duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, verergering van de ziekte van Parkinson, bradykinesie, dyskinesie, hypokinesie, tandradfenomeen.

Zelden: dystonie.

Cardiovasculair systeem.

Vaak: bradycardie, arteriële hypertensie.

Soms: atriumfibrilleren, atriumventrikelknoopblok, arteriële hypotensie.

Frequentie onbekend: sinusknoopzwaktesyndroom.

Maag-darmkanaal.

Heel vaak: misselijkheid, braken.

Vaak: diarree, verminderde eetlust, buikpijn en dyspepsie, verhoogde speekselafscheiding.

Lever- en galwegenstelsel.

Frequentie onbekend: hepatitis.

Huid en onderhuids bindweefsel.

Vaak: overmatig zweten.

Frequentie onbekend: allergische dermatitis (gedissemineerd).

Bewegingsapparaat en bindweefsel:

Vaak: spierstijfheid.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen.

Vaak: anorexia, uitdroging.

Algemene verstoringen.

Heel vaak: een ongelukkige val.

Vaak: verhoogde vermoeidheid, asthenie, loopstoornis, parkinsonachtige gang.

Overdose

Symptomen: de meeste gevallen van overdosering vertoonden geen klinische tekenen of symptomen en bijna alle patiënten zetten de behandeling met rivastigmine binnen 24 uur voort.

Bij matige vergiftigingen is cholinerge toxiciteit met muscarinesymptomen zoals miosis, opvliegers, spijsverteringsstoornissen waaronder buikpijn, misselijkheid, braken en diarree, bradycardie, bronchospasme en verhoogde bronchiale secreties, hyperhidrose, onvrijwillig urineren en/of defecatie, tranenvloed, hypotensie en speekselhypersecretie gemeld.

In ernstigere gevallen kunnen nicotine-effecten optreden, zoals spierzwakte, fasciculaties, toevallen en ademhalingsstilstand met mogelijke dood tot gevolg.

Daarnaast zijn in de postmarketingperiode gevallen van duizeligheid, tremor, hoofdpijn, slaperigheid, verwardheid, arteriële hypertensie, hallucinaties en malaise waargenomen.

Behandeling: aangezien de halfwaardetijd van rivastigmine uit bloedplasma ongeveer 1 uur bedraagt en de duur van de acetylcholinesteraseremming ongeveer 9 uur bedraagt, wordt het bij asymptomatische overdosering niet aanbevolen om de volgende dosis rivastigmine binnen 24 uur in te nemen. Bij overdosering met ernstige misselijkheid en braken dienen anti-emetica te worden overwogen. Bij andere bijwerkingen dient symptomatische therapie te worden toegepast.

Atropine kan worden toegediend bij ernstige overdosering. De aanbevolen startdosis atropinesulfaat is 0,03 mg/kg, met daaropvolgende verhogingen afhankelijk van de klinische symptomen. Het gebruik van scopolamine als tegengif wordt niet aanbevolen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Als cholinesteraseremmer kan rivastigmine de effecten van spierverslappers zoals succinylcholine tijdens anesthesie versterken. Voorzichtigheid is geboden bij de keuze van anesthetica. Indien nodig kan dosisaanpassing of tijdelijke stopzetting van de behandeling worden overwogen.

Vanwege de farmacodynamische effecten mag rivastigmine niet worden gebruikt in combinatie met andere cholinomimetica; het kan ook een wisselwerking hebben met anticholinergica, zoals oxybutynine en tolterodine.

Additieve effecten die leiden tot bradycardie (wat kan leiden tot syncope) zijn gemeld bij het gecombineerde gebruik van verschillende bètablokkers (waaronder atenolol) en rivastigmine. Het grootste risico wordt geassocieerd met cardiovasculaire bètablokkers, maar er zijn ook meldingen van patiënten die andere bètablokkers hebben gebruikt. Voorzichtigheid is daarom geboden bij het combineren van rivastigmine met bètablokkers, evenals met andere geneesmiddelen die bradycardie veroorzaken (bijv. klasse III antiaritmica, calciumantagonisten, digitalisglycosiden, pilocarpine).

Omdat bradycardie een risicofactor is voor de ontwikkeling van paroxysmale ventriculaire tachycardie (torsades de pointes), moet rivastigmine worden gecombineerd met geneesmiddelen die kunnen leiden tot paroxysmale ventriculaire tachycardie (torsades de pointes), zoals antipsychotica, d.w.z. Sommige fenothiazines (chloorpromazine, levomepromazine), benzamide (sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, veralipride), pimozide, haloperidol, droperidol, cisapride, citalopram, difenamyl, erythromycine IV, halofantrine, misolastine, methadon, pentamidine en moxifloxacine dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt en klinische monitoring (ECG) dient te worden uitgevoerd indien nodig.

Er werden geen farmacokinetische interacties tussen rivastigmine en digoxine, warfarine, diazepam of fluxetine gevonden tijdens studies bij gezonde vrijwilligers. Rivastigmine heeft geen invloed op de verlenging van de protrombinetijd onder invloed van warfarine. Bij gelijktijdige toediening van digoxine en rivastigmine werden geen bijwerkingen op de hartgeleiding waargenomen.

Metabolische interacties lijken onwaarschijnlijk, hoewel rivastigmine het butyrylcholinesterase-gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen kan remmen.

Opslag condities

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 °C, buiten bereik van kinderen.

Speciale instructies

De frequentie en ernst van bijwerkingen nemen gewoonlijk toe met een hogere dosis. Als de behandeling langer dan een paar dagen wordt onderbroken, dient deze te worden hervat met een dosis van 1,5 mg tweemaal daags om de kans op bijwerkingen (zoals braken) te verkleinen.

Tijdens het gebruik van het geneesmiddel na registratie zijn gegevens verzameld over de ontwikkeling van allergische dermatitis (gedissemineerd) bij sommige patiënten bij gebruik van rivastigmine, ongeacht de toedieningsweg (oraal, transdermaal). In deze gevallen dient het gebruik van het geneesmiddel te worden gestaakt.

Patiënten en hun verzorgers dienen op passende wijze te worden geïnformeerd over de mogelijkheid dat er relevante reacties ontstaan.

Dosistitratie: bijwerkingen (bijv. arteriële hypertensie en hallucinaties bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer en verergering van extrapiramidale symptomen, met name tremor, bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson) zijn waargenomen kort na dosisverhoging. Deze kunnen afnemen na dosisverlaging. In andere gevallen werd de behandeling met het geneesmiddel stopgezet.

Maag-darmklachten, zoals misselijkheid en braken, zijn met name aan het begin van de behandeling en bij dosisverhoging waargenomen. Bijwerkingen komen vaker voor bij vrouwen.

Bij patiënten die als gevolg van langdurige diarree of braken tekenen van uitdroging ontwikkelen, wordt intraveneuze toediening van vocht en verlaging van de dosis of stopzetting van de behandeling met rivastigmine aanbevolen vanwege het mogelijke risico op ernstige complicaties.

Bij de ziekte van Alzheimer kan er sprake zijn van gewichtsverlies als gevolg van het gebruik van cholinesteraseremmers, waaronder rivastigmine. Het gewicht van de patiënt moet tijdens de behandeling worden gecontroleerd.

In geval van ernstig braken in verband met de behandeling met rivastigmine, wordt een passende dosisaanpassing aanbevolen. Sommige gevallen van ernstig braken zijn in verband gebracht met slokdarmruptuur. Dergelijke verschijnselen zijn met name waargenomen na dosisverhoging of gebruik van hoge doses rivastigmine.

Rivastigmine kan leiden tot bradycardie, een risicofactor voor het ontwikkelen van paroxysmale ventriculaire torsades de pointes, vooral bij patiënten met risicofactoren. Het geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van paroxysmale ventriculaire torsades de pointes (torsades de pointes), bijvoorbeeld patiënten met niet-gecompenseerd hartfalen, patiënten die recent een myocardinfarct hebben gehad, patiënten met bradyaritmie, een neiging tot hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, of bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval induceren en/of met paroxysmale ventriculaire tachycardie (torsades de pointes).

Zoals met andere cholinomimetica moet voorzichtigheid worden betracht bij het voorschrijven van rivastigmine aan patiënten met sinusknoopzwaktesyndroom of geleidingsstoornissen (sinusknoopblok, atrioventrikelknoopblok).

Net als andere cholinerge stoffen kan rivastigmine de maagsapproductie verhogen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van dit geneesmiddel aan patiënten met een actieve maag- of twaalfvingerige darmzweer of een aanleg voor deze aandoeningen.

Cholinesteraseremmers moeten met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met astma of obstructieve longziekte in de voorgeschiedenis.

Cholinomimetica kunnen urinewegobstructie en epileptische aanvallen veroorzaken of verergeren. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten die vatbaar zijn voor deze aandoeningen.

De mogelijkheid om rivastigmine te gebruiken bij patiënten met ernstige dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer of de ziekte van Parkinson, andere vormen van dementie of andere vormen van geheugenstoornissen (bijvoorbeeld leeftijdsgerelateerde achteruitgang van cognitieve functies) is niet onderzocht.

Net als andere cholinomimetica kan rivastigmine extrapiramidale symptomen verergeren of induceren. Bij patiënten met dementie als gevolg van de ziekte van Parkinson zijn gevallen gemeld van verergering (waaronder bradykinesie, dyskinesie, loopstoornissen) en een verhoogde frequentie van tremor. In sommige gevallen moest de behandeling met rivastigmine worden stopgezet vanwege deze verschijnselen (het percentage stopzettingen vanwege tremor bedroeg 1,7% in de rivastigminegroep en 0% in de placebogroep). Klinische monitoring van deze bijwerkingen wordt aanbevolen.

Patiënten met een verminderde lever- en nierfunctie

Bij patiënten met klinisch significante lever- en nierfunctiestoornissen kunnen vaker bijwerkingen optreden. Het wordt aanbevolen de dosering rivastigmine zorgvuldig te titreren op basis van de individuele verdraagbaarheid bij deze patiëntencategorie. Het gebruik van rivastigmine bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen is niet onderzocht.

Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg

Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van bijwerkingen. Daarom is de kans groot dat de behandeling met het geneesmiddel bij deze patiënten moet worden stopgezet.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van gemotoriseerde transportmiddelen of andere mechanismen.

De ziekte van Alzheimer kan leiden tot een geleidelijke achteruitgang van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Bovendien kan rivastigmine duizeligheid en slaperigheid veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling en bij dosisverhoging. Rivastigmine heeft daarom een onbeduidend of matig effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarom dient de behandelend arts periodiek te beoordelen of patiënten met dementie die rivastigmine krijgen, in staat zijn om motorvoertuigen te besturen of complexe machines te bedienen.

Houdbaarheid

5 jaar.