Fact-checked
х

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.

We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.

Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Parathormoon in het bloed

Medisch expert van het artikel

Endocrinoloog
, Medische redacteur
Laatst beoordeeld: 04.07.2025

De referentieconcentratie (norm) van parathyroïdhormoon in het bloedserum van volwassenen bedraagt 8-24 ng/l (RIA, N-terminaal PTH); intact PTH-molecuul - 10-65 ng/l.

Parathyroïdhormoon is een polypeptide bestaande uit 84 aminozuren, gevormd en afgescheiden door de bijschildklieren als een hoogmoleculair prohormoon. Nadat het prohormoon de cellen heeft verlaten, ondergaat het proteolyse om parathyroïdhormoon te vormen. De productie, secretie en hydrolytische splitsing van parathyroïdhormoon wordt gereguleerd door de calciumconcentratie in het bloed. Een afname hiervan leidt tot stimulatie van de synthese en afgifte van het hormoon, en een afname veroorzaakt het tegenovergestelde effect. Parathyroïdhormoon verhoogt de concentratie van calcium en fosfaten in het bloed. Parathyroïdhormoon werkt in op osteoblasten, wat leidt tot verhoogde demineralisatie van botweefsel. Niet alleen het hormoon zelf is actief, maar ook het amino-terminale peptide (1-34 aminozuren). Het wordt gevormd tijdens de hydrolyse van parathyroïdhormoon in hepatocyten en nieren; hoe groter de hoeveelheid, hoe lager de calciumconcentratie in het bloed. Bij osteoclasten worden enzymen geactiveerd die de intermediaire botsubstantie afbreken, en in de cellen van de proximale tubuli van de nieren wordt de omgekeerde reabsorptie van fosfaten geremd. In de darm wordt de calciumopname verbeterd.

Calcium is een van de essentiële elementen in het leven van zoogdieren. Het is betrokken bij een aantal belangrijke extracellulaire en intracellulaire functies.

De concentratie van extracellulair en intracellulair calcium wordt strikt gereguleerd door gericht transport door het celmembraan en het membraan van intracellulaire organellen. Dit selectieve transport leidt tot een enorm verschil in de concentraties extracellulair en intracellulair calcium (meer dan 1000 keer). Dit significante verschil maakt calcium een handige intracellulaire boodschapper. Zo leidt een tijdelijke verhoging van de cytosolaire calciumconcentratie in skeletspieren tot een interactie met calciumbindende eiwitten – troponine C en calmoduline – die spiercontractie initiëren. Het proces van excitatie en contractie in myocardiocyten en gladde spieren is ook calciumafhankelijk. Daarnaast reguleert de intracellulaire calciumconcentratie een aantal andere cellulaire processen door proteïnekinasen te activeren en enzymen te fosforyleren. Calcium is betrokken bij de werking van andere cellulaire boodschappers - cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) en inositol-1,4,5-trifosfaat - en bemiddelt zo de cellulaire respons op veel hormonen, waaronder adrenaline, glucagon, vasopressine en cholecystokinine.

In totaal bevat het menselijk lichaam ongeveer 27.000 mmol (ongeveer 1 kg) calcium in de vorm van hydroxyapatiet in botten en slechts 70 mmol in intracellulaire en extracellulaire vloeistof. Extracellulair calcium wordt vertegenwoordigd in drie vormen: niet-geïoniseerd (of gebonden aan eiwitten, voornamelijk albumine) - ongeveer 45-50%, geïoniseerd (tweewaardige kationen) - ongeveer 45%, en in calcium-anioncomplexen - ongeveer 5%. De totale calciumconcentratie wordt daarom aanzienlijk beïnvloed door het albuminegehalte in het bloed (bij het bepalen van de totale calciumconcentratie wordt altijd aanbevolen om deze indicator aan te passen aan het albuminegehalte in het serum). De fysiologische effecten van calcium worden veroorzaakt door geïoniseerd calcium (Ca++).

De concentratie geïoniseerd calcium in het bloed wordt binnen een zeer nauw bereik gehouden – 1,0-1,3 mmol/l – door de Ca++-stroom in en uit het skelet, en ook door het epitheel van de niertubuli en de darm te reguleren. Bovendien kan, zoals te zien is in het diagram, een dergelijke stabiele Ca++-concentratie in de extracellulaire vloeistof worden gehandhaafd ondanks aanzienlijke hoeveelheden calcium die met voedsel worden opgenomen, uit de botten worden gemobiliseerd en door de nieren worden gefilterd (bijvoorbeeld: van de 10 g Ca++ in het primaire nierfiltraat wordt 9,8 g weer in het bloed opgenomen).

Calciumhomeostase is een zeer complex, evenwichtig en uit meerdere componenten bestaand mechanisme. De belangrijkste schakels zijn calciumreceptoren op celmembranen die minimale schommelingen in het calciumgehalte herkennen en cellulaire controlemechanismen in gang zetten (een afname van calcium leidt bijvoorbeeld tot een toename van de secretie van bijschildklierhormoon en een afname van de secretie van calcitonine ), en effectororganen en -weefsels (botten, nieren, darmen) die reageren op calcium-trope hormonen door het transport van Ca++ overeenkomstig te veranderen.

Het calciummetabolisme is nauw verbonden met het fosformetabolisme (voornamelijk fosfaat - PO4), en hun concentraties in het bloed zijn omgekeerd evenredig. Deze relatie is met name relevant voor anorganische calciumfosfaatverbindingen, die een direct gevaar vormen voor het lichaam vanwege hun onoplosbaarheid in het bloed. Het product van de concentraties totaal calcium en totaal fosfaat in het bloed blijft dus binnen een zeer strikt bereik, dat de normwaarde 4 niet overschrijdt (gemeten in mmol/l). Wanneer deze indicator boven de 5 komt, begint de actieve precipitatie van calciumfosfaatzouten, wat leidt tot vaatschade (en een snelle ontwikkeling van atherosclerose ), verkalking van zacht weefsel en verstopping van kleine slagaders.

De belangrijkste hormonale mediatoren van de calciumhomeostase zijn bijschildklierhormoon, vitamine D en calcitonine.

Bijschildklierhormoon, geproduceerd door de secretiecellen van de bijschildklieren, speelt een centrale rol in de calciumhomeostase. De gecoördineerde werking ervan op botten, nieren en darmen leidt tot een verhoogd calciumtransport naar de extracellulaire vloeistof en een verhoogde calciumconcentratie in het bloed.

Parathyroïdhormoon is een eiwit van 84 aminozuren met een gewicht van 9500 Da, gecodeerd door een gen op de korte arm van chromosoom 11. Het wordt gevormd als een pre-pro-parathyroïdhormoon van 115 aminozuren, dat bij binnenkomst in het endoplasmatisch reticulum een regio van 25 aminozuren verliest. Het intermediaire pro-parathyroïdhormoon wordt getransporteerd naar het Golgi-apparaat, waar het N-terminale hexapeptidefragment wordt afgesplitst en het uiteindelijke hormoonmolecuul wordt gevormd. Parathyroïdhormoon heeft een extreem korte halfwaardetijd in het circulerende bloed (2-3 minuten), waardoor het wordt gesplitst in C-terminale en N-terminale fragmenten. Alleen het N-terminale fragment (1-34 aminozuren) behoudt fysiologische activiteit. De directe regulator van de synthese en secretie van parathyroïdhormoon is de concentratie Ca++ in het bloed. Bijschildklierhormoon bindt zich aan specifieke receptoren op doelcellen: nier- en botcellen, fibroblasten, chondrocyten, vasculaire myocyten, vetcellen en placenta-trofoblasten.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Het effect van bijschildklierhormoon op de nieren

Het distale nefron bevat zowel parathyroïdhormoonreceptoren als calciumreceptoren, waardoor extracellulair Ca++ niet alleen een direct (via calciumreceptoren) maar ook een indirect (via modulatie van de bloedspiegels van parathyroïdhormoon) effect kan uitoefenen op de renale component van de calciumhomeostase. De intracellulaire mediator van de werking van parathyroïdhormoon is cAMP, waarvan de uitscheiding in de urine een biochemische marker is voor de activiteit van de bijschildklier. De renale effecten van parathyroïdhormoon omvatten:

  1. verhoogde heropname van Ca++ in de distale tubuli (tegelijkertijd neemt bij overmatige secretie van bijschildklierhormoon de uitscheiding van Ca++ in de urine toe vanwege verhoogde calciumfiltratie als gevolg van hypercalciëmie);
  2. verhoogde fosfaatuitscheiding (parathyroïdhormoon werkt in op de proximale en distale tubuli en remt het Na-afhankelijke fosfaattransport);
  3. verhoogde uitscheiding van bicarbonaat als gevolg van remming van de heropname ervan in de proximale tubuli, wat leidt tot alkalisatie van de urine (en met overmatige secretie van bijschildklierhormoon - tot een bepaalde vorm van tubulaire acidose als gevolg van de intensieve verwijdering van alkalische anionen uit de tubuli);
  4. het verhogen van de afvoer van vrij water en daarmee het urinevolume;
  5. verhoging van de activiteit van vitamine D-la-hydroxylase, dat de actieve vorm van vitamine D3 synthetiseert, wat het mechanisme van calciumabsorptie in de darm katalyseert en zo het spijsverteringscomponent van het calciummetabolisme beïnvloedt.

Volgens bovenstaande zullen de renale effecten bij primaire hyperparathyreoïdie, als gevolg van een overmatige werking van het bijschildklierhormoon, zich manifesteren in de vorm van hypercalciurie, hypofosfatemie, hyperchloremische acidose, polyurie, polydipsie en verhoogde uitscheiding van de nefrogene fractie van cAMP.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Werking van bijschildklierhormoon op botten

Parathyroïdhormoon heeft zowel anabole als katabole effecten op botweefsel, die kunnen worden onderscheiden in een vroege werkingsfase (mobilisatie van Ca++ uit bot voor snel herstel van de balans met extracellulaire vloeistof) en een late fase, waarin de synthese van botenzymen (zoals lysosomale enzymen) wordt gestimuleerd, wat botresorptie en -remodellering bevordert. De primaire toepassingsplaats van parathyroïdhormoon in bot zijn osteoblasten, aangezien osteoclasten blijkbaar geen parathyroïdhormoonreceptoren hebben. Onder invloed van parathyroïdhormoon produceren osteoblasten een verscheidenheid aan mediatoren, waaronder een speciale plaats wordt ingenomen door het pro-inflammatoire cytokine interleukine-6 en osteoclastdifferentiatiefactor, die een krachtig stimulerend effect hebben op osteoclastdifferentiatie en -proliferatie. Osteoblasten kunnen ook de osteoclastfunctie remmen door osteoprotegerine te produceren. Zo wordt osteoclastbotresorptie indirect gestimuleerd via osteoblasten. Hierdoor neemt de afgifte van alkalische fosfatase toe en wordt hydroxyproline, een merker voor vernietiging van de botmatrix, via de urine uitgescheiden.

De unieke dubbele werking van parathyroïdhormoon op botweefsel werd al in de jaren dertig ontdekt, toen het mogelijk was om niet alleen het resorptieve, maar ook het anabole effect ervan op botweefsel vast te stellen. Slechts vijftig jaar later werd echter, op basis van experimentele studies met recombinant parathyroïdhormoon, bekend dat het langdurige constante effect van een teveel aan parathyroïdhormoon een osteoresorptief effect heeft, en dat de gepulseerde, intermitterende opname ervan in het bloed de remodellering van botweefsel stimuleert [87]. Tot op heden heeft alleen een synthetisch parathyroïdhormoonpreparaat (teriparatide) een therapeutisch effect op osteoporose (en stopt het niet simpelweg de progressie ervan) van de preparaten die door de Amerikaanse FDA zijn goedgekeurd voor gebruik.

trusted-source[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Werking van bijschildklierhormoon op de darmen

PTH heeft geen direct effect op de calciumabsorptie in het maagdarmkanaal. Deze effecten worden gemedieerd door regulatie van de synthese van actieve (L,25(OH)2D3) vitamine D in de nieren.

Andere effecten van bijschildklierhormoon

In-vitro-experimenten hebben ook andere effecten van parathyroïdhormoon aan het licht gebracht, waarvan de fysiologische rol nog niet volledig is begrepen. Zo is de mogelijkheid vastgesteld dat het de bloedstroom in de darmvaten verandert, de lipolyse in adipocyten verhoogt en de gluconeogenese in de lever en nieren verhoogt.

Vitamine D3, hierboven al genoemd, is de tweede sterke humorale factor in het calciumhomeostase-regulatiesysteem. De krachtige unidirectionele werking, die zorgt voor een verhoogde calciumopname in de darm en een verhoging van de Ca++-concentratie in het bloed, rechtvaardigt een andere naam voor deze factor: hormoon D. De biosynthese van vitamine D is een complex, meerfasenproces. Ongeveer 30 metabolieten, derivaten of voorlopers van de meest actieve 1,25(OH)2-dihydroxylvorm van het hormoon kunnen gelijktijdig in menselijk bloed aanwezig zijn. De eerste fase van de synthese is hydroxylering op positie 25 van het koolstofatoom van de styreenring van vitamine D, die ofwel met voedsel wordt opgenomen (ergocalciferol) of in de huid wordt gevormd onder invloed van ultraviolette straling (cholecalciferol). In de tweede fase vindt herhaalde hydroxylering van het molecuul op positie 1a plaats door een specifiek enzym van de proximale niertubuli: vitamine D-Ia-hydroxylase. Van de vele derivaten en isovormen van vitamine D hebben er slechts drie een uitgesproken metabolische activiteit: 24,25(OH)2D3, l,24,25(OH)3D3 en l,25(OH)2D3. Alleen de laatste werkt echter unidirectioneel en is 100 keer sterker dan andere vitaminevarianten. Door in te werken op specifieke receptoren in de enterocytkern stimuleert vitamine Dg de synthese van een transporteiwit dat calcium en fosfaat door celmembranen naar het bloed transporteert. De negatieve terugkoppeling tussen de concentratie van 1,25(OH)2 vitamine Dg en de activiteit van l-hydroxylase zorgt voor autoregulatie en voorkomt een overmaat aan actieve vitamine D4.

Vitamine D heeft ook een matig osteoresorptief effect, dat zich uitsluitend manifesteert in aanwezigheid van bijschildklierhormoon. Vitamine Dg heeft ook een remmend, dosisafhankelijk, reversibel effect op de synthese van bijschildklierhormoon door de bijschildklieren.

Calcitonine is de derde belangrijkste component van de hormonale regulatie van het calciummetabolisme, maar het effect ervan is veel zwakker dan dat van de twee voorgaande middelen. Calcitonine is een eiwit bestaande uit 32 aminozuren dat wordt afgescheiden door parafolliculaire C-cellen van de schildklier als reactie op een verhoogde concentratie extracellulair Ca++. Het hypocalciëmische effect ervan wordt bereikt door remming van de osteoclastactiviteit en een verhoogde calciumuitscheiding in de urine. De fysiologische rol van calcitonine bij de mens is nog niet volledig vastgesteld, aangezien het effect ervan op het calciummetabolisme onbeduidend is en overlapt met andere mechanismen. Volledige afwezigheid van calcitonine na totale thyreoïdectomie gaat niet gepaard met fysiologische afwijkingen en vereist geen substitutietherapie. Een significante overmaat van dit hormoon, bijvoorbeeld bij patiënten met medullair schildkliercarcinoom, leidt niet tot significante verstoringen van de calciumhomeostase.

De regulatie van de secretie van bijschildklierhormoon is normaal

De belangrijkste regulator van de secretiesnelheid van bijschildklierhormoon is extracellulair calcium. Zelfs een kleine daling van de Ca++-concentratie in het bloed veroorzaakt een onmiddellijke toename van de secretie van bijschildklierhormoon. Dit proces is afhankelijk van de ernst en duur van de hypocalciëmie. De aanvankelijke kortdurende daling van de Ca++-concentratie leidt tot de afgifte van bijschildklierhormoon dat zich gedurende de eerste paar seconden in de secretoire granula heeft opgehoopt. Na 15-30 minuten hypocalciëmie neemt ook de daadwerkelijke synthese van bijschildklierhormoon toe. Als de stimulus aanhoudt, wordt gedurende de eerste 3-12 uur (bij ratten) een matige stijging van de concentratie van het genmatrix-RNA van het bijschildklierhormoon waargenomen. Langdurige hypocalciëmie stimuleert hypertrofie en proliferatie van bijschildkliercellen, wat na enkele dagen tot weken wordt gedetecteerd.

Calcium werkt in op de bijschildklieren (en andere effectororganen) via specifieke calciumreceptoren. Het bestaan van dergelijke structuren werd voor het eerst geopperd door Brown in 1991, en de receptor werd later geïsoleerd, gekloond en de functie en distributie ervan bestudeerd. Het is de eerste receptor die bij mensen is ontdekt die een ion direct herkent, in plaats van een organisch molecuul.

De menselijke Ca++-receptor wordt gecodeerd door een gen op chromosoom 3ql3-21 en bestaat uit 1078 aminozuren. Het receptor-eiwitmolecuul bestaat uit een groot N-terminaal extracellulair segment, een centrale (membraan)kern en een korte C-terminale intracytoplasmatische staart.

De ontdekking van de receptor heeft het mogelijk gemaakt de oorsprong van familiale hypocalciurische hypercalciëmie te verklaren (er zijn al meer dan 30 verschillende mutaties van het receptorgen gevonden bij dragers van deze ziekte). Recentelijk zijn ook mutaties geïdentificeerd die de Ca++-receptor activeren en leiden tot familiale hypoparathyreoïdie.

De Ca++-receptor komt op veel plaatsen in het lichaam voor, niet alleen in organen die betrokken zijn bij de calciumstofwisseling (bijschildklieren, nieren, C-cellen in de schildklier, botcellen), maar ook in andere organen (hypofyse, placenta, keratinocyten, borstklieren, gastrine-afscheidende cellen).

Onlangs is er een andere calciumreceptor in een membraan ontdekt, die zich bevindt op bijschildkliercellen, de placenta en de proximale niertubuli. De rol van deze calciumreceptor moet nog verder worden onderzocht.

Magnesium is een van de andere modulatoren van de bijschildklierhormoonsecretie. Geïoniseerd magnesium heeft een effect op de bijschildklierhormoonsecretie dat vergelijkbaar is met dat van calcium, maar veel minder uitgesproken. Hoge Mg++-waarden in het bloed (kunnen voorkomen bij nierfalen) leiden tot remming van de bijschildklierhormoonsecretie. Tegelijkertijd veroorzaakt hypomagnesiëmie geen toename van de bijschildklierhormoonsecretie, zoals men zou verwachten, maar een paradoxale afname, die uiteraard gepaard gaat met intracellulaire remming van de bijschildklierhormoonsynthese door een tekort aan magnesiumionen.

Vitamine D beïnvloedt, zoals reeds vermeld, ook rechtstreeks de synthese van bijschildklierhormoon via genetische transcriptionele mechanismen. Bovendien onderdrukt 1,25-(OH)D de secretie van bijschildklierhormoon bij een laag serumcalciumgehalte en verhoogt het de intracellulaire afbraak van het molecuul.

Andere menselijke hormonen hebben een zekere modulerende werking op de synthese en secretie van bijschildklierhormoon. Zo verhogen catecholamines, die voornamelijk via 6-adrenerge receptoren werken, de secretie van bijschildklierhormoon. Dit is vooral duidelijk bij hypocalciëmie. Antagonisten van 6-adrenerge receptoren verlagen normaal gesproken de concentratie van bijschildklierhormoon in het bloed, maar bij hyperparathyreoïdie is dit effect minimaal vanwege veranderingen in de gevoeligheid van de bijschildkliercellen.

Glucocorticoïden, oestrogenen en progesteron stimuleren de secretie van bijschildklierhormoon. Daarnaast kunnen oestrogenen de gevoeligheid van bijschildkliercellen voor Ca++ moduleren en een stimulerend effect hebben op de transcriptie van het gen voor bijschildklierhormoon en de synthese ervan.

De secretie van bijschildklierhormoon wordt eveneens gereguleerd door het ritme van de afgifte ervan aan het bloed. Zo is er, naast een stabiele tonische secretie, een pulserende afgifte van het hormoon vastgesteld, die in totaal 25% van het totale volume inneemt. Bij acute hypocalciëmie of hypercalciëmie reageert eerst de pulserende component van de secretie, en vervolgens, na de eerste 30 minuten, ook de tonische secretie.


Het iLive-portaal biedt geen medisch advies, diagnose of behandeling.
De informatie die op de portal wordt gepubliceerd, is alleen ter referentie en mag niet worden gebruikt zonder een specialist te raadplegen.
Lees aandachtig de regels en beleidsregels van de site. U kunt ook contact met ons opnemen!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Alle rechten voorbehouden.