Pachydermoperiostose

Pachydermoperiostose (Grieks: pachus - dik, dicht; derma - huid en periostose - niet-inflammatoire verandering van het periost) is een ziekte waarvan het belangrijkste symptoom een enorme verdikking van de huid van het gezicht, de schedel, handen, voeten en distale delen van de lange buisvormige botten is. In 1935 identificeerden de Franse artsen H. Touraine, G. Solente en L. Gole pachydermoperiostose voor het eerst als een onafhankelijke nosologische eenheid.

Oorzaken pachydermoperiostose

De oorzaken en pathogenese van pachydermoperiostose worden momenteel slecht begrepen. Het is bekend dat pachydermoperiostose een erfelijke ziekte is met een autosomaal dominante overerving met variabele expressie, die zich meestal manifesteert in de postpuberale periode. Er zijn ook familiale vormen beschreven. De patiëntenverhouding tussen mannen en vrouwen is 8:1. Pachydermoperiostose is een zeldzame erfelijke ziekte. De eerste tekenen van de ziekte openbaren zich tijdens de puberteit en het volledige symptomencomplex is gevormd rond de leeftijd van 20-30 jaar.

[ 1 ]

Pathogenese

Morfologisch gezien wordt de ziekte voornamelijk gekenmerkt door een massale proliferatie van vezelachtige structuren in de dermis en het onderhuidse weefsel, met een uitgesproken ingroei van vezelig bindweefsel in het onderliggende weefsel, waardoor de huid er innig mee vergroeit. Fibreuze hyperplasie treedt ook op in de wand van de bloed- en lymfevaten in de dermis; de lumina van deze vaten zijn meestal "gapend"; sommige ervan zijn getromboseerd. Er is een significante toename van het aantal rijpe zweet- en talgklieren, soms hyperplasie en/of hypertrofie van de kliercellen waaruit ze bestaan. Chronische ontstekingsinfiltraten worden ook in de huid aangetroffen, secundaire hyperkeratose en acanthose worden eveneens waargenomen. Fibrose wordt waargenomen in de aponeurose en fascia.

In de botten van het skelet, met name de tubulaire, grote en kleine botten, treedt periostale ossificatie op - diffuse gelaagdheid van osteoïd weefsel op de cortex. Deze kan een dikte van 2 cm of meer bereiken of beperkt zijn tot de vorm van een osteoom. Dit proces verspreidt zich zowel endosteaal als periosteaal. Soms wordt fibreuze verdikking van het periost en verstoring van de botarchitectuur waargenomen. Onrijpe botsubstantie wordt vaak aangetroffen. Desolatie van de bloedvaten die het botweefsel voeden, wordt opgemerkt. In de gewrichten - hyperplasie van de synoviale cellen integumentum en uitgesproken verdikking van de wanden van kleine subsynoviale bloedvaten als gevolg van fibrose. Fibrose van de vaatwanden, met name van de bloedvaten, kan ook voorkomen in inwendige organen.

De opperhuid is licht veranderd, de lederhuid is verdikt door een toename van het aantal collageen- en elastische vezels, proliferatie van fibroblasten, kleine perivasculaire en perifolliculaire lymfohistiocytaire infiltraten, verwijding van de monden van de haarzakjes met ophoping van hoornachtige massa's erin, hyperplasie van de talgklieren en soms tegelijkertijd van de zweetklieren worden opgemerkt.

[ 2 ]

Symptomen pachydermoperiostose

Deze ziekte is relatief zeldzaam. De klinische kenmerken, diagnostiek en behandeling ervan zijn bij een breed scala aan endocrinologen nauwelijks bekend. Een aanzienlijk deel van de patiënten met pachydermoperiostose krijgt ten onrechte de diagnose acromegalie, wat leidt tot ontoereikende behandelmethoden. In dit verband is het zinvol om de klinische kenmerken, moderne diagnostiek en behandeling van pachydermoperiostose te presenteren.

De klinische symptomen bij vrouwen zijn veel minder uitgesproken, maar er zijn patiënten met een volledige vorm en een ernstig beloop van pachydermoperiostose. De ziekte begint geleidelijk. Het klinische beeld voltooit zijn ontwikkeling in 7-10 jaar (actieve fase), waarna het stabiel blijft (inactieve fase). Kenmerkende klachten van pachydermoperiostose zijn een uitgesproken verandering van het uiterlijk, een verhoogde vettigheid en zweten van de huid, een scherpe verdikking van de distale delen van de ledematen, een toename van de grootte van de vingers en tenen. Het uiterlijk verandert door een lelijke verdikking en rimpeling van de gezichtshuid. Uitgesproken horizontale plooien op het voorhoofd, diepe groeven daartussen en een toename van de dikte van de oogleden geven het gezicht een "verouderde uitdrukking". Een kenmerkend kenmerk is plooienpachydermie van de hoofdhuid met de vorming van matig pijnlijke, ruwe huidplooien in het pariëtaal-occipitale gebied, die lijken op hersenwindingen - cutis verticis gyrata. De huid van de voeten en handen is ook verdikt, voelt ruw aan en is vergroeid met het onderliggende weefsel. Hierdoor leent de huid zich niet voor verschuiving of compressie.

De productie van zweet en talg neemt aanzienlijk toe, vooral in het gezicht, op de handpalmen en op de voetzolen. Dit is van blijvende aard en gaat gepaard met een toename van het aantal zweet- en talgklieren. Histologisch onderzoek van de huid toont chronische ontstekingsinfiltratie aan.

Bij pachydermoperiostose is het skelet veranderd. Door de opbouw van osteoïd weefsel op de cortex van de diafysen van de lange buisvormige botten, met name de distale delen, zijn de onderarmen en scheenbenen van patiënten vergroot en hebben ze een cilindrische vorm. Een vergelijkbare symmetrische hyperostose in de middenhandsbeentjes en middenvoetsbeentjes leidt tot groei van de vingerkootjes en tenen, en de vingers en tenen zijn knotsvormig, misvormd als "drumsticks". De nagelplaten hebben de vorm van "horlogeglazen".

Een aanzienlijk deel van de patiënten ervaart artralgie, ossalgie, heup-, knie- en, minder vaak, enkel- en polsartritis. Het gewrichtssyndroom gaat gepaard met matige hyperplasie van de synoviale cellen en ernstige verdikking van kleine subsynoviale bloedvaten en hun fibrose. Het is niet ernstig, progresseert zelden en beperkt alleen het werkvermogen van patiënten met een ernstig gewrichtssyndroom, wat zeldzaam is.

In 1971 identificeerden J.B. Harbison en C.M. Nice drie vormen van pachydermoperiostose: compleet, incompleet en afgeknot. Bij de complete vorm komen alle hoofdsymptomen van de ziekte tot uiting. Patiënten met de incomplete vorm hebben geen huidverschijnselen, terwijl patiënten met de afgeknotte vorm geen symmetrische periostale ossificatie vertonen.

Het groteske uiterlijk, het constante zweten en de vette huid hebben een negatieve invloed op de mentale toestand van patiënten. Ze zijn teruggetrokken, gefocust op hun gevoelens en isoleren zich van anderen.

Diagnostics pachydermoperiostose

Bij het diagnosticeren van pachydermoperiostose is het noodzakelijk om rekening te houden met de vorm en het stadium van het pathologische proces. Naast de karakteristieke klachten en het uiterlijk van de patiënt is het röntgenonderzoek het meest informatief. Op röntgenfoto's van de diafysen en metafysen van de buisvormige botten worden geassimileerde hyperostosen van 2 cm of meer zichtbaar. Het buitenoppervlak van de hyperostosen heeft een gefranjerd of naaldachtig karakter. De structuur van de schedelbeenderen is niet veranderd. De sella turcica is niet vergroot.

Bij botscintiscanning met methyleendifosfonaat ^99Tc wordt een lineaire pericorticale concentratie van het radionuclide waargenomen langs de tibia en fibula, radius en ulna, alsook in de middenhandsbeentjes- en middenvoetsbeentjesregio's en de vingerkootjes van de vingers en tenen.

De resultaten van thermografie, plethysmografie en capillaroscopie duiden op een toename van de bloedstroomsnelheid en tortuositeit van het capillaire netwerk, een toename van de temperatuur in de verdikte terminale kootjes van de vingers. De gelijkenis van klinische manifestaties en anatomische bevindingen bij pachydermoperiostose en het Bamberger-Marie-syndroom suggereert een gemeenschappelijk pathogenetisch mechanisme. In het vroege (actieve) stadium van pachydermoperiostose zijn de vascularisatie en temperatuur van de distale delen van de vingers toegenomen, d.w.z. er is lokale activering van het metabolisme. Een vergelijkbare toename wordt opgemerkt bij het Bamberger-Marie-syndroom in die gebieden waar er zichtbare overmatige weefselgroei is. In het late (inactieve) stadium worden obstructie en insufficiëntie van het capillaire netwerk en ongelijkmatige contouren van de capillaire lussen onthuld, wat leidt tot een afname van de bloedstroomsnelheid in de terminale kootjes van de vingers en het stoppen van hun verdere vergroting. Soortgelijke veranderingen doen zich voor in het periost: maximale vascularisatie in het vroege stadium van de ziekte en relatieve devascularisatie in het late stadium.

Algemene bloed- en urinetests en basale biochemische indicatoren bij patiënten met pachydermoperiostose zijn binnen de normale waarden. De spiegels van hypofyse-, cortisol-, schildklier- en geslachtshormonen zijn onveranderd. De reactie van somatotroop hormoon op glucosebelasting en intraveneuze toediening van thyroliberine is afwezig. Sommige studies maken melding van een verhoogd oestrogeengehalte in de urine van patiënten, wat volgens de auteurs verband houdt met een verstoring van hun metabolisme.

[ 3 ]

Differentiële diagnose

Pachydermoperiostose moet worden onderscheiden van acromegalie, het Bamberger-Marie-syndroom en de ziekte van Paget. Bij de ziekte van Paget (deformerende osteodystrofie) worden de proximale tubulaire botten selectief verdikt en vervormd met grove trabeculaire botremodellering. De ziekte wordt gekenmerkt door een afname van het gezichtsskelet en een significante toename van de frontale en pariëtale botten, waardoor een "torenschedel" ontstaat. De grootte van de sella turcica blijft onveranderd, er is geen proliferatie en verdikking van de weke delen.

Het belangrijkste punt is de differentiële diagnose van pachydermoperiostose en acromegalie. Als acromegalie namelijk verkeerd wordt gediagnosticeerd, leidt bestraling van de intacte interosseus-hypofyseregio tot het verlies van een aantal tropische functies van de adenohypofyse en verergert het beloop van pachydermoperiostose verder.

[ 4 ], [ 5 ]

Behandeling pachydermoperiostose

Een etiopathogenetische behandeling van pachydermoperiostose is nog niet ontwikkeld. Cosmetische plastische chirurgie kan het uiterlijk van patiënten en daarmee hun mentale toestand aanzienlijk verbeteren. In sommige gevallen wordt een goed effect waargenomen met lokaal (fono- of elektroforese op beschadigde huid) en parenteraal gebruik van corticosteroïden. Een complexe therapie zou geneesmiddelen moeten omvatten die de weefseltrofie verbeteren (andecaline, complamine). Lasertherapie is de laatste jaren met succes gebruikt voor de behandeling. Bij artritis zijn niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zeer effectief: indomethacine, brufen, voltaren. Radiotherapie van de interstitiële-hypofyseregio is gecontra-indiceerd bij patiënten met pachydermoperiostose.

Prognose

De prognose voor herstel van patiënten met pachydermoperiostose is ongunstig. Met een rationele behandeling kunnen patiënten hun arbeidsvermogen lange tijd behouden en een hoge leeftijd bereiken. In sommige gevallen is er, vanwege de ernst van het gewrichtssyndroom, sprake van aanhoudend verlies van arbeidsvermogen. Er zijn geen speciale methoden om pachydermoperiostose te voorkomen. Zorgvuldige medische en genetische begeleiding van de families van de patiënten is hiervoor de oplossing.

[ 6 ]