Oorzaken en pathogenese van vertraagde puberteit

Constitutionele vorm

De constitutionele vertraging van de puberteit is in de regel erfelijk. De vorming van dit syndroom wordt veroorzaakt door etiologische factoren die leiden tot late activering van de hypothalamus-hypofysefunctie en het onderdrukken van de impulssecretie van de hypothalamische GnRH. De pathogenetische mechanismen van hun effecten blijven onduidelijk. Talrijke studies zijn gewijd aan de studie van monoamine controle van de hypothalamus-hypofysefunctie bij kinderen met een vertraagde puberteit. Er was een algemene trend in het niveau van catecholamines: een verlaging van de niveaus noradrenaline en epinefrine en een toename van de serotonineconcentratie. Een andere reden voor de vermeende vertraging puberteit - functionele hyperprolactinemie, eventueel geassocieerd met een vermindering van de dopaminerge toon, hetgeen leidt tot een afname van de uitscheiding van zowel puls gonadotrofinen en groeihormoon.

Vertraging in de puberteit bij hypogonadotroop hypogonadisme (centrale genese)

De vertraging in de puberteit met hypogonadotroop hypogonadisme is gebaseerd op een tekort aan gonadotrope hormoonsecretie als gevolg van congenitale of verworven stoornissen van het centrale zenuwstelsel.

Vertraagde puberteit aangegeven bij patiënten met cysten en tumoren van het centrale zenuwstelsel (cyst Rathke pouch, craniofaryngioom, germinomen, glioom van de optische zenuw en de hypothalamus, astrocytoom, hypofysaire tumoren, waaronder prolactinoom, kortikotropinomy, somatotropinomy, hypofyseadenoom bij patiënten met het syndroom van multipele endocriene neoplasie Type I).

Vertraagde puberteit optreedt bij patiënten met afwijkingen van de hersenvaten, hypoplasie septoopticheskoy regio voorste hypofyse, post-infectueuze (tuberculose, syfilis, sarcoïdose, etc.) en post-straling (blootstelling van tumorgroei zone) CNS letsels, hoofdletsel (tijdens de bevalling en neurochirurgische activiteiten).

Onder de familiale en sporadische aangeboren ziekten waarbij vertraagde puberteit, bekend Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-christelijke of histiocytosis X (histiocytosisvoorlichting hypofyse en hypothalamus van Langerhans cellen en hun voorlopers) en lymfatische hypofyse. Door de ontwikkeling van hypogonadotroop hypogonadisme tot congenitale afwezigheid of vermindering hypothalamus vermogen om afscheiden GnRH gevolg KALI genmutatie (Kallmann syndroom), FGFR1, GPR54, receptorgen gonadotropine afgevende hormoon (GnRH) gen en leptine en hypofyse - gonadotrofinen (tekort aan vele tropische hormonen wijten genmutaties ,, PROP HESX , en HGR ,, geïsoleerd FSH deficiëntie als gevolg van genmutaties b-subeenheid van FSH, prohormoon convertase-1).

Vertraagde puberteit kan ook optreden als gevolg van ernstige chronische systemische ziekten. Onder hen gecompenseerde hartziekten, bronchopulmonaire, nier- en leverfalen, hemosiderosis bij serpovidnokletochnoi anemie, thalassemie, en de ziekte van Gaucher, gastro-intestinale aandoeningen (coeliakie, pancreatitis, colitis met symptomen van spruw, ziekte van Crohn, cystic fibrosis), niet-gecompenseerde endocriene ziekten (hypothyreoïdie, diabetes mellitus , ziekte, syndroom van Cushing, aangeboren leptine en groeihormoon deficiëntie, hyperprolactinemie), chronische infectie, met inbegrip van AIDS.

Vertraagde puberteit kan optreden bij meisjes met ondervoeding of eetstoornissen (gedwongen of kunstmatige honger, nerveus en psychogene anorexia of boulimia, over-voeding), en een verhoogde lichamelijke activiteit, niet overeenkomt met het individuele fysiologische mogelijkheden (ballet, gymnastiek, spoor en gewichtheffen , schaatsen etc.), langdurig gebruik van glucocorticoïden voor therapeutische doeleinden, drugsmisbruik, en toxische stof.

Misschien leidt de ontwikkeling van een vertraagde puberteit onder invloed van negatieve omgevingsfactoren, bijvoorbeeld een toename van het lood in het serum van meer dan 3 μg / dl tot een vertraging in de seksuele ontwikkeling gedurende 2-6 maanden.

Vertraging in de puberteit bij hypergonadotroop hypogonadisme (gonadale genese)

Gonadale insufficiëntie leidt tot verzwakking van het blokkerende effect van ovariële steroïden op hypofyse- hypothalamus gebied van het voortplantingssysteem en een reciproke toename gonadotropinesecretie.

De meest voorkomende oorzaak van vertraagde puberteit, wanneer hypergonadotropic hypogonadisme - agenesie of gonadale dysgenesie of testis in kritieke perioden van de menselijke ontogenese (primair hypergonadotropic hypogonadisme). De meeste oorzaken hypergonadotropic hypogonadisme vertegenwoordigen chromosomale en genetische afwijkingen (syndroom van Turner en zijn varianten), familiale en sporadische gebreken embryogenese ovarium (gonadale dysgenesie zuivere vorm bij karyotype en 46.HH 46.XY). Om 46.XY-gonadale dysgenese gevolg van genmutaties die betrokken zijn bij de differentiatie van het lichaam van het instekende stijgen. Als gevolg van verstoringen in de embryonale periode gonadogenese gonaden patiënten vertegenwoordigen bindweefsel strengen of ongedifferentieerde gonaden met de aanwezigheid van elementen van mannelijke geslachtsklieren (Sertoli cellen, Leydig cellen, buisvormige structuren). Bij gebrek aan effect antimyullerova Hormoon (MIS) en androgenen ontwikkeling van interne en externe genitaliën van de vrouwelijke vorm komt.

Factoren die de normale embryogenese verstoren, worden inactiverende mutaties van genen beta-subunits van LH en FSH, alsook mutaties in de genen van receptoren voor deze hormonen. Primaire insufficiëntie van de eierstokken kan optreden als gevolg van auto-immuunziekten. Dus, in het serum van sommige patiënten met karyotype of 46.HH 47.HHH met gonadale dysgenese, naast disfunctie van de geslachtsklieren, bleek een hoge titer van antilichamen tegen de cytoplasmatische component van eierstokcellen, schildklier en alvleesklier klieren. Deze patiënten hebben ook tekenen van hypothyreoïdie en diabetes mellitus.

Gebrek aan seksuele klieren kan optreden bij de ontwikkeling van resistentie van de normaal ontwikkelde eierstokken voor gonadotrope stimuli, alsook als gevolg van voortijdige uitputting van de eierstokken. Voor zeldzame auto-immuunziekten, vergezeld van ovariële dysgenese, wordt het ataxia-telangiectasiesyndroom overwogen.

Onder de stofwisselingsstoornissen die primaire falen van de eierstokken kunnen veroorzaken, kunnen we de tekort aan enzymen noemen die betrokken zijn bij de synthese van ovariumhormonen. Personen met functionele mutaties in het gen dat verantwoordelijk is voor de vorming van 20,22-desmolazy een normaal aantal oöcyten, maar vanwege een defect van de biosynthese van steroïde hormonen hun eierstokken niet kunnen androgenen en oestrogenen scheiden. Blokkade van steroïdogenese tijdens de werking van 17a-hydroxylase leidt tot de accumulatie van progesteron en deoxycorticosteron. De mutatie wordt verticaal in de familie overgedragen en kan zowel meisjes als jongens treffen. Sommige mensen, die homozygoot zijn, hebben een gonadale dysgenese. Meisjes die overleven tot de puberteit hebben een vertraging in de puberteit, aanhoudende hypertensie en een hoog niveau van progesteron.

Tot erfelijke geconditioneerde enzymatische defecten, vergezeld van een vertraging in de seksuele en lichamelijke ontwikkeling, behoort galactosemie. Deze autosomale recessieve ziekte wordt gekenmerkt door een tekort aan galactose-1-fosfaturidyltransferase dat betrokken is bij de omzetting van galactose in glucose.

Vertraging in de puberteit bij meisjes kan te wijten zijn aan verworven falen van de eierstokken (als gevolg van verwijdering van de eierstokken in de vroege kinderjaren, schade aan het folliculaire apparaat in het proces van bestraling of cytotoxische chemotherapie). Er zijn meldingen van de ontwikkeling van hypogonadisme hypergonadotroop na bilaterale ovariumtorsie, auto-immune oophoritis, besmettelijke en etterige ontsteking.

Het syndroom van testicular feminisatie als de reden voor de vertraging in de puberteit met primaire amenorroe is geen echte vorm van vertraging in de puberteit, daarom wordt het beschreven in een apart hoofdstuk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]