Oorzaken en pathogenese van auto-immuun chronische thyroiditis

Een studie van het HLA-systeem toonde aan dat de thyroïditis van Hashimoto in verband wordt gebracht met loci DR5, DR3, B8. Erfelijke genese van de ziekte (thyroïditis) van Hashimoto wordt bevestigd door gegevens over frequente gevallen van de ziekte bij naaste familieleden. Genetisch veroorzaakt defect van immunocompetente cellen leidt tot een afbraak van natuurlijke tolerantie en infiltratie van de schildklier door macrofagen, lymfocyten en plasmacellen. Gegevens over subpopulaties van perifere bloedlymfocyten bij patiënten met auto-immuunziekten van de schildklier zijn tegenstrijdig. De meeste auteurs houden zich echter aan het gezichtspunt van het primaire kwalitatieve antigeenafhankelijke defect van T-suppressors. Maar sommige onderzoekers bevestigen deze hypothese niet en suggereren dat de directe oorzaak van de ziekte een overmaat aan jodium en andere geneesmiddelen is die de rol spelen van een scheidingsfactor in een afbraak van natuurlijke tolerantie. Het is bewezen dat de productie van antilichamen in de schildklier voorkomt, wordt uitgevoerd door de derivaten van betacellen, is een T-afhankelijk proces. Vorming van antilichamen tegen thyroglobuline (ATA), microsomaal antigeen (AMA), TSH receptor leidt tot immuuncomplexen, afgifte van biologisch werkzame stoffen, wat uiteindelijk veroorzaakt destructieve veranderingen in thyrocytes en leidt tot een vermindering van de schildklierfunctie. Het resultaat van chronische thyroiditis is hypothyreoïdie. In de toekomst kunnen pathomorfologische veranderingen hypertrofisch of atrofisch zijn.

Bloed verlagen schildklierhormoon concentratie verhoogt de afgifte van hypofyse TSH, veroorzakend verhoogde groei behouden thyrotropine epitheel (met aansluitende infiltratie door lymfocyten) door vorming van antigeen-antilichaamcomplexen en degradatie van het folliculaire epithelium. Het cytotoxische effect hangt af van het effect van K-cellen in een complex met auto-antilichamen. Dus, de geleidelijke toename van symptomen van hypothyreoïdie gaat gepaard met een toename in de grootte van de klier en uiteindelijk de vorming van struma.

Atrofische vorm wordt gekenmerkt door een kliniek van hypothyreoïdie zonder de klier te vergroten, zelfs bij een hoog TSH-gehalte in het bloed. Deze situatie veronderstelt ongevoeligheid van het schildklierepitheel voor het hormoon. In de literatuur waren er rapporten, waarvan de auteurs dit fenomeen verklaarden door actie op de membraanreceptoren van TSH van het vrijgemaakte thyroglobuline. In dit geval was er een omgekeerd verband tussen de concentratie van thyroglobuline en de gevoeligheid van de receptoren.

T. Feit behulp cytochemische techniek aangetoond dat bij patiënten met schildkliercarcinoom atrofie kunnen immunoglobulinen G, kunnen blokkeren TSH-geïnduceerde verhoging van schildklierweefsel. Dezelfde antilichamen werden gedetecteerd in thyreotoxicose zonder vergroting van de klier. Opgemerkt wordt dat bij patiënten met atrofie van de schildklier soms kinderen met een familiale vorm van aangeboren hypothyreoïdie worden geboren. Een ander kenmerk van thyroïditis zeldzame soorten Hashimoto is een atypische variant van klinische verschijnselen, wanneer hyperthyroid fase hypothyroid wordt vervangen, en vervolgens opnieuw ontwikkelen van hyperthyreoïdie. Tot nu toe zijn de oorzaken van dit beloop van chronische thyroïditis echter niet precies bekend. Maar het feit dat het bloed van patiënten met chronische thyroiditis soms bepaald schildklier stimulerend immunoglobuline heeft aangetoond dat hypo- en hyperthyroïdie fase de verhouding weergeven van de schildklier antistoffen en tireoblokiruyuschih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Lijkschouwing

Wanneer schildklier Hashimoto schildklier wordt verhoogd tot 50-150 g of meer; dicht, soms houtachtig, met een hobbelig oppervlak. Op een snede is de substantie vaak wit marmer of witachtig roze, soms geelachtig van kleur, met een grote lobbige structuur. Tegen deze achtergrond komen vaak knooppunten van verschillende groottes en types voor. Het strijkijzer is niet gesoldeerd aan de omliggende weefsels. Het stroma van de klier wordt overvloedig geïnfiltreerd door lymfoïde elementen, inclusief plasmacellen. Vorming van typische lymfoïde follikels van verschillende grootten met heldere centra en een heldere mantelzone wordt waargenomen. In zeldzame gevallen is infiltratie diffuus en wordt het veroorzaakt door accumulatie van kleine lymfocyten, of hoofdzakelijk door plasmacellen. Infiltraten veroorzaken de dissociatie van schildklierfollikels, soms worden grote lobben bewaard, waarin zich follikels met morfologische tekenen van toenemende functionele activiteit (het fenomeen van hasitoxicose) bevinden. In andere gebieden zijn de follikels klein, gevoerd of gecompacteerd of gehypertrofieerd, getransformeerd in Gurtle-Ashkenazi-cellen door epitheelcellen. Het colloïde is dik of afwezig. In de gedegenereerde follikels worden de vertrapte folliculaire en reusachtige multinucleaire cellen gevormd, die worden gevormd uit het folliculaire epitheel. Lymfoïde elementen bevinden zich soms in de wand van de follikel, ze knijpen in de folliculaire cellen, maar vernietigen hun membraan en behouden hun eigen membraan. De transformatie van het folliculaire epitheel in de cellen van Gurtle-Ashkenazi komt ook voor in de overlevende follikels; deze cellen zijn vaak met gigantische lelijke kernen, tweekernig, enz. Het stroma van de klier is vaak fibrotisch, vooral in interlobulaire septa. De mate van fibrose is vroeg. Het kan de klier een dichte, soms houtachtige consistentie geven. Dan is het ijzer moeilijk te onderscheiden van de thyroiditis van Riedel. Dit is een vezelachtige variant van de ziekte van Hashimoto. Er is een standpunt dat veranderingen in de schildklier met deze ziekte in de tijd, als ze vordert, zeer langzaam zijn.

In de plasmocyten-celvariant van de ziekte heeft infiltratie voornamelijk een diffuus karakter door plasmacellen. In deze gevallen is de transformatie van thyrocyten in Gurtle-Ashkenazi-cellen bijzonder intens, evenals de vernietiging van het parenchym van de klier, maar fibrose van het stroma is zeldzaam.

Bij atrofische vorm overschrijdt de kliermassa niet 5-12 g, in zijn significante deel wordt het parenchym vervangen door een gehy-droogd bindweefsel dat lymfoïde elementen bevat met een mengsel van plasmacellen. In de overlevende follikels wordt ofwel de transformatie van thyrocyten in Gurtle-Ashkenazi-cellen of plaveiselcelmetaplasie opgemerkt.